寬拇指巨趾綜合征

概述

一些嚴重的魯賓斯坦-泰比綜合征（亦被稱為16號染色體13區3帶微缺失綜合征）的病例，是由16號染色體短臂上的遺傳物質缺失而導致的。當所有的體細胞中都發生此類遺傳物質的缺失，可能會誘發一些嚴重的併發症，例如體重和身高增長得比常人緩慢，即患者生長發育遲緩，並且患上危及生命的傳染病的風險也大為增加。魯賓斯坦-泰比綜合征患者會出現一些典型的癥狀，例如：智障，顯著的面部異樣，拇指和第一個腳趾過大等。此染色體異常遺傳病的大多數患兒通常只能存活至幼年早期。該16號染色體缺失遺傳物質的區域內原本有：CREBBP基因，而魯賓斯坦-泰比綜合征患者的典型特徵就是體細胞內的CREBBP基因發生變異或是缺失。研究結果表明：魯賓斯坦-泰比綜合征患者出現某些嚴重的併發症，都相應是因為此染色體區域某些基因的缺失而導致的。

發病率

此病症很罕見，每10萬到12.5萬名新生兒中才有一名患者。

基因突變

CREBBP基因突變是此病某些病例的根本誘因。此基因為某些蛋白質合成提供遺傳指令編碼，這些蛋白質控制許多其他基因的活動。此蛋白質，被稱為CREB絡合蛋白，不僅在調節細胞生長和分化的過程中起著重要的作用，而且能促進胎兒正常的生長發育。如果CREBBP基因的一份拷貝發生缺失或是變異，體內細胞僅能合成正常情況下CREB絡合蛋白總量的一半。儘管此類蛋白數量減少會使得胎兒和新生兒正常的生長發育過程中止，但這導致寬拇指巨趾綜合征的一些典型癥狀的機理尚在探究之中。而EP300基因突變是此病少部分病例的誘因。此基因的功能與CREBBP類似，為某類蛋白質合成提供遺傳指令編碼，而此類蛋白質能控制其他基因的活動。此類蛋白數量減少會使得胎兒和新生兒正常的生長發育過程中止。EP300基因突變會使得每隻細胞中基因的其中一份拷貝失去活性，從而影響機體的正常生長發育，使患者出現寬拇指巨趾綜合征的一些典型癥狀。體內發生EP300基因突變的患者癥狀與CREBBP基因突變患者癥狀類似。另外，研究表明： EP300基因突變可能會導致手足部骨骼輕微畸形。某些此病病例是由於16號染色體短臂上的遺傳物質發生缺失而導致的。一些基因（包括CREBBP）的缺失都是此遺傳病的繼發症。研究人員認為：此區域多基因的缺失很可能是患者出現某些嚴重併發症的主要誘因，而那些併發症又是由於寬拇指巨趾綜合征病程進展而繼發的。約有一半的此病患者體內並沒有出現CREBBP或是EP300基因的突變，體內的16號染色體也沒有缺失遺傳物質。但具體確切的病因尚不清楚。但研究人員預測：其他一些基因突變也可能是寬拇指巨趾綜合征的病因之一。

遺傳模式

此病症遵循常染色體顯性遺傳模式，即體內每隻細胞內基因的一份拷貝的遺傳物質發生變異，就足以誘發此病。大多數此病病例是由此基因的另類變異而誘發的，患者體內可能會出現此另類變異，而他們的家屬卻往往並沒有此病的患病史。