帕金森病中細胞為什麼死亡？科學家找到了原因 | Nature子刊
| 導讀 | 帕金森病（PD）是一種常見的退行性運動障礙。近日，圭爾夫大學（University of Guelph）的一位研究人員發現了該病中神經細胞死亡背後的因素之一，或可以減緩這種致命神經退行性疾病的進展。 |
來源: CC0 Public Domain
我們知道，帕金森病中的神經元損失與異常線粒體功能和蛋白抑制障礙相關，而識別與這些病理相關的機制，對於進一步理解PD發病機制至關重要。
論文的第一作者、圭爾夫大學Scott Ryan教授發現，心磷脂（Cardiolipin）是神經細胞內的一種分子，有助於確保 「α-突觸核蛋白」的蛋白質正確摺疊。這種蛋白質的錯誤摺疊會導致蛋白質沉積，而蛋白質沉積就是帕金森病的標誌。這些沉積物對控制自主運動的神經細胞來說是有毒的。當過多的這些沉積物堆積時，神經細胞就會死亡。
「鑒定心磷脂在保持這些蛋白質功能方面發揮的關鍵作用，意味著心磷脂可能成為開發治療帕金森病的新靶點，」Ryan說，「目前沒有任何治療可以阻止神經細胞死亡。」
Scott Ryan教授
研究小組使用了從患有帕金森病的人身上收集來的幹細胞，研究了神經細胞如何嘗試應對錯誤摺疊的α-突觸核蛋白。相關結果發表在《Nature Communications》雜誌上。
doi:10.1038/s41467-018-03241-9
在Ryan看來，「如果我們能更好地理解細胞如何正常摺疊α-突觸核蛋白，我們就可以利用這一過程來溶解這些聚集體，並減緩疾病的傳播。」
研究結果發現，在細胞內，α-突觸核蛋白會結合心磷脂所在的線粒體。細胞利用線粒體產生能量並促進新陳代謝。
正常情況下，線粒體中的心磷脂將突觸核蛋白從毒性蛋白質沉積物中提取出來，並將其重新摺疊成無毒的形狀。
研究人員進一步發現，在患有帕金森病患者中，這個過程隨著時間的推移而被抑制，線粒體最終會被破壞，細胞因此慢慢死亡。
Ryan 說道，「基於這一發現，我們現在可以更好地理解為什麼神經細胞會在帕金森病中死亡，以及我們如何能夠進行干預。了解心磷脂在蛋白質摺疊中的作用可能有助於創造一種藥物或治療來減緩疾病的進展。」
Ryan 希望，能夠在動物模型中拯救運動神經缺陷，這是治療這種疾病的一大步。
參考資料
Study uncovers cause of cell death in Parkinson"s disease
本網站所有註明「來源：生物探索」的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬於生物探索所有，其他平台轉載需得到授權。本網所有轉載文章系出於傳遞更多信息之目的，且明確註明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫(editor@biodiscover.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。 參考文獻 我要補充文獻
Cardiolipin exposure on the outer mitochondrial membrane modulates α-synuclein 文獻檢索：doi:10.1038/s41467-018-03241-9 文獻期刊：https://www.nature.com/articles/s41467-018-03241-9
Neuronal loss in Parkinson』s disease (PD) is associated with aberrant mitochondrial function and impaired proteostasis. Identifying the mechanisms that link these pathologies is critical to furthering our understanding of PD pathogenesis. Using human pluripotent stem cells (hPSCs) that allow comparison of cells expressing mutant SNCA (encoding α-synuclein (α-syn)) with isogenic controls, or SNCA-transgenic mice, we show that SNCA-mutant neurons display fragmented mitochondria and accumulate α-syn deposits that cluster to mitochondrial membranes in response to exposure of cardiolipin on the mitochondrial surface. Whereas exposed cardiolipin specifically binds to and facilitates refolding of α-syn fibrils, prolonged cardiolipin exposure in SNCA-mutants initiates recruitment of LC3 to the mitochondria and mitophagy. Moreover, we find that co-culture of SNCA-mutant neurons with their isogenic controls results in transmission of α-syn pathology coincident with mitochondrial pathology in control neurons. Transmission of pathology is effectively blocked using an anti-α-syn monoclonal antibody (mAb), consistent with cell-to-cell seeding of α-syn.
展開 帕金森 神經細胞 收藏(0) 推薦(0)共有 0 條評論
你的讚賞是我堅持原創的動力
讚賞共 0 人讚賞推薦閱讀：