倒在胃癌治療終點線前的抗癌神葯Keytruda

08-12

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今年6月和7月中國批准了免疫治療的兩大神葯Opdivo和Keytruda進入中國市場，接下來中國的醫院應該會出現多種癌症試驗免疫治療的狂潮，第一合法，第二對於某些癌症，這兩個葯確實有奇效。

對於某些建議胃癌病人使用免疫治療的醫生，我先潑下冷水。

首先，為什麼這些醫生會建議病人使用免疫治療。答案很簡單，因為去年9月美國FDA批准了 Keytruda用於胃癌治療。

The FDA has approved pembrolizumab (Keytruda) for the treatment of patients with PD-L1–positive recurrent or advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma who have received 2 or more lines of chemotherapy, including fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy, and, if appropriate, HER2/neu-targeted therapy.

The approval is based on findings from the phase II KEYNOTE-059 study. In the study, 143 of 259 patients had PD–L1-positive tumors (combined positive score ≥1) and microsatellite stable tumor status or undetermined microsatellite instability or mismatch repair status. The overall response rate (ORR) in these patients was 13.3% (95% CI, 8.2-20.0), including a complete response (CR) rate of 1.4% and a partial response (PR) rate of 11.9%.1

The duration of response among the 19 responding patients ranged from 2.8+ to 19.4+ months. Responses were 6 months or longer in 11 (58%) patients and 12 months or longer in 5 (26%) patients.

這裡的重點是證明Keytruda對胃癌治療有效的2期臨床試驗Keynote-059，相關文獻如下.

先說說關於臨床試驗的小常識, 1期臨床摸索藥物的劑量，2期臨床看藥物是否有效，對照是安慰劑。也就是說，跟不吃藥相比，給胃癌病人上免疫治療還是有點效果的，比不上要好點。

終點線前的最後大考是看免疫治療是否比化療更好，如果不是，病人何苦花大錢做免疫治療，反正結果跟常規化療效果一樣。

不幸的是，神葯Keyruda(Pembrolizumab)最終在3期臨床試驗Keynote-061中未能抵達終點，倒在胃癌治療終點線前。

神葯Keyruda用於胃癌治療的2期臨床試驗Keynote-059的成功結果今年5月發表在子刊Lancet Oncology上，兩個月以後， 3期臨床試驗Keynote-061的失敗結果發表在7月的Lancet主刊上。當然了，藥廠並不死心，下面又開始了兩個使用Keytruda的Keynote臨床試驗，這裡我就不說了。

我想提醒一下國內的醫生，不要看到去年FDA批准Keyruda用於胃癌治療，今年7月中國又批准其上市，就會建議胃癌病人嘗試Keyruda. 對這樣的醫生，我建議你百忙之中有空多讀點文獻。

順帶說一說另外一個神葯Opdivo為什麼今年6月會被中國CFDA批准，儘管之前已經有兩個大型的3期臨床試驗CheckMate-017和CheckMate-057證明了這葯和化療相比有優勢，但是因為病人不是中國人，所以不足以說服CFDA批准這葯進入中國市場。

後來因為中國主持了這個藥用於肺癌治療的3期臨床試驗CheckMate-071, 504名病人中451位來自中國，試驗結果與前面兩個三期臨床試驗相符，相比化療這葯確實有優勢， CFDA這才批准。