肺癌靶向葯耐葯後

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向治療由於療效確切、針對性強，並且副作用小，是相關臨床和基礎的研究熱點，其中肺癌靶向治療尤其在臨床中受益。近些年肺癌在靶向藥物的研究上進步非常大，可以說利用最近十幾年的時間走過了過去100年沒有走過的路

肺癌靶向治療最被熟悉的就是EGFR突變的三大藥物：易瑞沙、特羅凱、9291。靶向葯對有這類基因突變的患者生存期的延長是非常明顯的，但始終繞不開耐葯的問題。 如何能重新讓靶向藥物再次有效，一直是一個研究熱點，有一條路是靶向藥物耐葯之後停止靶向治療，使用化療，然後再次使用靶向藥物，今天我們來看一項相關的研究數據。

研究入組了27名18周歲以上的四期非小細胞肺癌，19名EGFR突變，1名是野生型，3名突變狀態未知，預期壽命均大於12周。首次使用EGFR靶向藥物治療時間超過6個月，耐葯後化療2-4個周期，包含培美曲塞、吉西他濱、多西紫杉醇，聯合或不聯合鉑類。化療失敗之後，開始重新再次使用EGFR靶向藥物，如首次靶向藥物治療有效時間超過12個月則使用之前耐葯的靶向藥物，如果首次靶向治療有效時間大於6個月，但是小於12個月則更換另一種靶向藥物，靶向藥物劑量為易瑞沙每天250mg，特羅凱每天150mg。

首次EGFR靶向藥物治療後，一名完全緩解（沒有可見的腫瘤病灶），15名部分緩解（腫瘤病灶縮小30%），11名病情穩定。平均無進展生存時間為11個月。耐葯後經過化療，不同患者使用的化療方案不同，其中培美曲塞聯合順鉑的4名，吉西他濱聯合順鉑的2名，其中1名病人病情完全緩解（CR），4名病人部分緩解（PR），10名病人病情穩定（SD）。12名病人病情進展（PD，佔比例44.4%）。靶向藥物耐葯後化療的疾病控制率（DCR）為55.5%，無進展生存時間為4個月。化療耐葯後再次使用EGFR靶向葯時，13名病人使用之前耐葯的靶向藥物，另外14名病人使用之前耐葯不同的靶向藥物。間隔化療後，之前耐葯的靶向藥物從新見效，1名病人完全緩解，8名病人部分緩解，14名病人病情穩定，4名病人病情進展。再次使用靶向藥物的疾病控制率DCR達到了85.2%，平均無進展生存時間為6個月。

數據顯示，化療耐葯後再次使用靶向藥物，如果使用的之前耐葯的靶向藥物，疾病控制率為84.6%，無進展生存時間是5個月。如果化療後更換成另一個靶向藥物，似乎效果更好一些，疾病控制率為85.7%，平均無進展生存時間為9.5個月。即平均無進展時間更長。

此次試驗證明當靶向藥物耐葯之後，雖然可以通過基因檢測的手段，使用第二代、第三代靶向藥物。但是做2-4個療程化療（中間停止靶向藥物），再次使用靶向藥物，仍然可以獲得較為不錯的治療效果。但這仍需大量臨床試驗去證實，同時為我們提供一種全新的思路。

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