特種蛋白檢測助力腎臟疾病早期診斷

腎臟是人體的重要排泄器官，其主要功能為排泄水分、代謝產物、廢物，保留有用物質；調節水分和滲透壓；調節電解質及酸鹼平衡；生成某些重要的生理活性物質。但幾年來，腎臟疾病的發病率和流行率正在上升。慢性腎病（CKD）是全球性的公共衛生問題。有關資料顯示，國際上普通人群CKD的患病率為10%～16%。中國城市的CKD患病率10.3%～12.1%。在上海社區的一項調查中，CKD患病率為11.8%，但知曉率僅8.2%。及早發現腎臟損傷情況顯得尤為重要。306醫院檢驗科引進西門子公司的特種蛋白分析儀開展多項尿液檢測，為臨床醫生及時提供線索，助力腎臟疾病的早期診斷和精準治療。

1、尿白蛋白（Urine Albumin， u-Alb）尿白蛋白是指在人體尿中出現微量白蛋白（Urine Albumin，u-Alb）。白蛋白占血漿總蛋白的60%，分子量為69 kD，由肝臟合成，是一種帶有負電荷的大分子蛋白，正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能，膜孔直徑為5.5nm。白蛋白半徑為3.6nm。正常狀態下白蛋白很難通過腎小球基底膜，如果腎臟因疾病或損傷而異常時，蛋白可滲漏到尿液中，特別是白蛋白。很少量的白蛋白出現在尿中叫做尿微量白蛋白，後更名為尿白蛋白，是腎臟功能變差的最早信號。慢性腎病（Chronic Kidney Disease，CKD）損傷如果通過及時治療，仍可逆轉。

通常應用尿白蛋白指標來監測腎病的發生。尿白蛋白升高，多見於：（1）糖尿病腎病糖尿病患者由於腎小球基底膜電荷異常改變，腎小球系膜基底增厚。對白蛋白的通透性增加，糖尿病腎病早期僅腎小球濾過率增高。以後才出現白蛋白尿，血壓可逐步升高。（2）高血壓腎病原發性高血壓患者MAU明顯增高，主要與收縮壓相關，可能是因腎小球壓力增高，腎小球濾過屏障受損或白蛋白吸收異常引起，是中風的獨立危險因素。（3）心血管疾病腎小球血管床壓力增高，廣泛的血管內皮功能障礙、脂代謝紊亂、凝血功能異常、炎性因子損傷等共同作用造成血管功能失調。尿白蛋白升高是心血管疾病的獨立風險因子。此外還包括其他腎臟疾病、系統性紅斑狼瘡以及類風濕關節炎等。

2、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）轉鐵蛋白又名運鐵蛋白（transferrin，TRF），是體內一種金屬結合蛋白，分子量約77 kDa的單鏈糖蛋白，含糖量約6%，由肝細胞及單核吞噬細胞系統合成，半衰期為7天，分布於各種組織及體液中，在電泳中TRF位於β區域，pI為5.7。尿液TRF在正常情況下不能通過腎小球濾過膜.早期腎損傷時腎小球基底膜內外疏鬆層硫酸肝素糖蛋白含量減低，使負電荷位點明顯減少，使帶負電荷（PI=5.7）的循環中分子蛋白TRF自腎小球濾過膜濾過，使尿液中升高可反映早期腎小球損傷，提示腎小球濾過膜電荷選擇屏障受損：（1）.糖尿病腎病早期檢測：轉鐵蛋白通過濾過膜時，受到的電荷排斥力小於白蛋白，故較更容易漏出，也更能靈敏的反應腎小球電荷屏障的受損。（2）.妊高症患者輕度腎損害檢測：腎小管功能無明顯受損，主要是腎小球濾過障礙，檢測尿液轉鐵蛋白較其他指標更為敏感。（3）.老年高血壓時腎損傷檢測：與尿ALB、NAG等常用指標相比更早出現，且與病情嚴重程度正相關。（4）.新生兒/兒童腎功能檢測：尿轉鐵蛋白是反映腎小球濾過膜屏障受損、濾過功能不全的指標，在滿足早期、準確的反應腎臟損傷程度的同時，有採集標本更加方便的優勢。

3、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G）IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，含量最高，占血清Ig總量的75%～80%，多以單體形式存在。免疫球蛋白是機體的正常生理成分，機體保持一定水平。血清中免疫球蛋白的增多或減少則意味著免疫增殖病或免疫缺陷病。尿液IgG的檢測則是腎功能惡化和預後的指標，因IgG是一種大分子蛋白，正常情況下，由於腎小球基底膜的選擇性功能，不易透過。當尿中大量出現IgG等大分子蛋白時，說明腎小球基底膜已喪失選擇功能。尿液中IgG可以用於診斷腎小球損傷程度，升高見於非選擇性腎小球蛋白尿（腎小球疾病病晚期）。4、α1-微球蛋白（α1-Microglobulin, α1-MG）α1- 微球蛋白檢測的臨床意義與腎小管性蛋白尿 1-4 的鑒定有關。α1- 微球蛋白，也叫做 HC 蛋白 3 ，是一種低分子量的糖蛋白（分子量大約為 33,000），它的遊離部分通過腎小球定量地濾過。正如其他通過腎小球濾過的血漿蛋白一樣，重吸收和分解代謝也會在近球小管發生。如果檢測出尿液中的低分子量糖蛋白，例如α1- 微球蛋白的濃度上升，可能表示發生了腎小管損傷，這種損傷在腎炎和早期糖尿病性腎病中可能出現，在與重金屬接觸或者服用了腎毒性藥物之後會發生。如果在尿道感染患者中檢測出尿液中的α1- 微球蛋白的濃度上升，表示可能與腎病有關。

尿液α1-MG是腎近曲小管損傷的早期診斷指標，升高常見於：（1）.原發性腎臟疾病：常見腎小管功能損傷如腎小管間質病變、上尿路感染、腎性蛋白尿及血尿。（2）.高血壓腎病（EH）：長期高血壓會引起全身小動脈硬化 ,並以腎小動脈硬化最明顯 ,導致腎實質缺血、腎小球纖維化、腎小管萎縮等缺血性腎臟損害尿α1-MG對原發性高血壓腎損害有早期診斷價值。研究發現，尿α1-MG在Ⅰ期 EH時就明顯升高 ,敏感性高於尿β2MG、 A1b、IgG等指標。（3）.風濕性疾病腎損傷：在SLE所致的狼瘡性腎炎，原發性乾燥綜合征所致的腎小管酸中毒，尿α1-MG都可明顯升高，早期提示腎小管重吸收功能受損。（4）.金屬及藥物腎毒性監測：金屬中毒如鎘、汞、硅等中毒可導致慢性不可逆腎損害，腎毒性藥物如化療葯、麻醉劑、血管造影劑、抗生素、鎮痛葯等可造成腎損傷，定期檢測尿a1-MG有利於預防腎毒性金屬及藥物使用時腎功能損害的發生和發展。（5）.其他疾病：燒傷患者測定尿α1-MG具有早期監測腎功能的價值,可作為燒傷患者常規檢測項目以指導臨床。

5、β2 微球蛋白（Beta-2 Microglobulin, β2-MG）β2 - 微球蛋白作為白細胞抗原的組成成份存在於所有的有核細胞內。β2- 微球蛋白少量而持續地釋放入血液，在腎臟被充分過濾，在腎小管中被重吸收並降解。因此，其在健康人血清中的濃度低而平穩，且在尿中幾乎不含有β2 - 微球蛋白。腎小管損傷會導致尿中β2 - 微球蛋白的濃度升高，因此，測定尿中β2-微球蛋白的濃度是診斷和跟蹤評定小管間質性腎臟損傷的好方法。6、視黃醇結合蛋白（Retinol Binding Protein, RBP）血液中RBP主要以視黃醇、前白蛋白結合的複合物形式存在，當複合物中視黃醇與靶細胞結合後，RBP便與前白蛋白分離，自腎小球濾出，由近端腎小管上皮細胞吸收、降解。近年來研究表明RBP含量改變能夠敏感地反映近端腎小管功能、肝功能損害程度，是反映腎臟、肝臟及營養性疾病發展、轉歸的敏感指標。尿液RBP升高提示近端腎小管損傷和功能異常，有助於腎臟疾病的診斷和監測。如糖尿病腎病、高血壓腎病、腎病綜合征、急性腎小球腎炎、過敏性紫癜性腎炎、急性腎衰、汞中毒等疾病。由於正常人尿液中RBP含量極低，故尿液中RBP濃度降低無特殊意義。7、N-乙醯-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）NAG是一種細胞內溶酶體酶，以腎近曲小管含量最高。尿NAG活性變化與機體某些病理狀態密切相關。主要應用於：腎小球腎炎、急性腎功能衰竭、腎病綜合征、藥物腎毒性檢測和早期發現、腎移植後排異反應監測以及腎毒性物質帶來的腎損傷監測。反映腎實質病變，尤其是急性損傷和活動期病變更敏感，主要用於早期腎損傷的監測和病情觀察。8、 α2-巨球蛋白（α2-Macrogloublin, α2-MG）α2巨球蛋白主要由肝細胞與單核吞噬細胞系統中合成，與淋巴網狀系統細胞的發育和功能密切相關。本質是一種蛋白酶抑制物，對肽鏈內切酶具有獨特的抑制作用。它最突出特性是能與多種分子和離子結合，特別是能與很多蛋白水解酶結合而影響這些酶的活性，如與許多肽鏈內切酶（包括絲氨酸、巰基、羧基蛋白水解酶和一些金屬蛋白水解酶）的結合。α2-MG與蛋白水解酶相互作用可使α2MG的分子構象發生變化，當酶處於複合物狀態時，酶的活性部位沒有失活，但不容易作用於大分子底物，若底物為分子量小的蛋白質，即使有其它抗蛋白酶的存在，也能被α2-MG-蛋白酶複合物所催化而水解。這樣，α2-MG起到有選擇地保護某些蛋白酶活性的作用，這在免疫反應中具有重要意義。α2- 巨球蛋白的檢測對腎病綜合征的鑒別診斷極為重要。因此，α2- 巨球蛋白 / 白蛋白比率的升高常常指示著腎後性血尿。9. 免疫球蛋白κ、λ型輕鏈（Immunoglobulin light chain κ、λ type）由於完整的免疫球蛋白分子無法通過完整的腎小球濾過屏障，而遊離免疫球蛋白/輕鏈會通過腎小球濾過，並在腎小管中被重吸收。當血液中的遊離免疫球蛋白/輕鏈濃度超過了腎小管的重吸收能力，會導致在尿液中排出遊離輕鏈。所以檢測尿液中的遊離免疫球蛋白/輕鏈（本周蛋白）是判斷是否患有單克隆丙種球蛋白病的重要依據，並可用於該疾病的診斷和監控。輕鏈升高見於：（1）多發性骨髓瘤：由於瘤細胞的單克隆性及輕鏈、重鏈合成與分泌的紊亂，血漿中往往存在大量單克隆性遊離輕鏈（FLC），導致κ或λ鏈的升高及比值異常。（2）慢性淋巴細胞性白血病：屬於B細胞腫瘤，存在免疫球蛋白異常，可導致κ或/和λ鏈升高，κ/λ比值可異常。（3）巨球蛋白血症。（4）輕鏈病/輕鏈沉積病：漿細胞異常增生，產生過多輕鏈，而重鏈合成相應減少。80%的輕鏈沉積患者致病輕鏈為κ鏈，而澱粉樣變性則以λ鏈為主。（5）惡性腫瘤：肝癌患者κ和λ值可明顯升高，原因可能在於肝內隱蔽抗原的釋放、病毒持續感染、癌細胞抗原刺激作用、由於抑制性T細胞的缺陷，B細胞失去控制而合成抗體增多。已有0人對本文發表態度

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