你為什麼會得自身免疫病，是不是接觸了這些東西？

來自專欄五米他嬸與風濕4 人贊了文章

自身免疫病，尤其是未分化結締組織病，病因撲朔迷離，普遍認同的觀點是多基因背景下環境因素誘發的結果，但是這個套路幾乎可以套用到所有疾病中（就連明確病原的某些感染也是有基因背景的易感性的），說白了，就是目前病因還不明。

在風濕病學家和免疫學家還在拼了命努力的時候，我們還是可以從一些邊角信息中獲取一些信號的，比如最近發表在這篇綜述【1】，作者較詳細地闡述了微生物，疫苗，植入物及物理化學因素與自身免疫病的關係。

綜述的主要內容如下：

無論是器官特異或是系統性的自身免疫病，病因都由三方面因素交織：先天的基因背景，免疫調節能力下降，環境因素誘發。

自身免疫病並非先天性疾病，而是可能發生在任何年齡階段，因而關鍵問題是它們的誘發因子是什麼。越來越多的關注聚焦在環境因素，因為流行病學研究，實驗室指標研究以及動物實驗都顯示了它們在自身免疫中的作用。

近來，所有的內源性及外源性的環境暴露因素都被歸為「暴露因子」（ exposme），包括感染性和非感染性的因子，這些因素與人體終身相互作用， 具體包括感染，微生物菌群，外源性因素（Xenobiotics），飲食/營養因素等。

一 感染因素

臨床及實驗室研究發現，微生物如：病毒，細菌，真菌以及寄生蟲可誘發自身免疫性疾病。 既往有報道的，可能由病毒誘發自身免疫病的包括類風濕關節炎，甲狀腺疾病，原發性膽汁硬化，I型糖尿病以及自身免疫性肝炎。除了外源性感染性因素，目前更多的研究關注自身感染性因素（auto-infectome），即人體微生物菌群的一小部分包含感染因子造成自我損傷及組織破壞導致自身免疫病的發生。

二 微生物菌群

菌群失調，尤其是腸道的菌群失調，近年來被認為與疾病狀態相關，但是直接的相關性並未知。 許多因素與菌群失調有關，包括宿主的基因背景（性別，HLA 表型），年齡，飲食（西方飲食，富含脂肪和蛋白，普遍應用抗生素與自身免疫病的發病率升高有關）。

三 外源性因素（Xenobiotics）

外源性物質（xenobiotics）包括一些刺激自身反應性B細胞或T細胞的物理性及化學因素，例如：暴露於紫外線，吸煙，化學物質及重金屬粒子。

有一些例子可以證明它們在自身免疫病中的作用。

例子1：暴露於紫外線誘發角質細胞及其他皮膚細胞的凋亡，因此釋放自身分子及前炎症因子（可能是SLE的機制之一） 。

例子2：吸煙包含許多物質會加劇氧化應激及炎症因子的釋放。研究表明FM患者吸煙量較多，但是最近一項研究也表明吸煙幫助對抗FM，但是並不減輕癥狀。

例子3：調查研究顯示，工作在恐怖襲擊後的世貿大廈區的消防員及警察的自身免疫病的發病率增高。（包括RA，SLE，SSc，pSS等）。 因為他們長期暴露於一些化學因素，包括：玻璃纖維，二氧化硅, 石棉, 多環芳烴, 二惡英, 呋喃以及多氯聯苯。另外，有研究發現自身免疫病患者（SLE，RA，pSS）以及FM患者金屬過敏的發生率增高，尤其是牙體修復材料中包含的鎳, 金以及水銀 。

四 飲食/營養因素

越來越多的報道顯示自身免疫病患者（包括UCTD和FM）存在麩質（Gluten）過敏。 自身免疫病中普遍存在低維生素D水平，包括UCTD及FM患者。

此綜述中提出，未分化結締組織病（UCTD）以及纖維肌痛（FM）有一些相似之處：

非特異的臨床和實驗室特徵，環境因素的暴露可能是誘發因素。因而，它們與介質介導的自身免疫/炎症綜合征（ASIA）的概念相似。近年來，自身免疫/炎症綜合征（ASIA）概念的提出使關注點轉向介質作為自身免疫反應的各種病理表現的誘因。介質是指會增強免疫反應，甚至有時會誘發免疫反應的物質。

根據文獻以及註冊登記記錄，分析了大於300例的ASIA，與ASIA發生相關的介質主要是硅樹脂和疫苗。自身免疫病可以表現為單純的抗核抗體的陽性或者是典型的自身免疫病。例如，曾有報道注射乙型肝炎疫苗以後會發生纖維肌痛及UCTD。

最近的一項研究發現將近一半的UCTD患者屬於ASIA的範疇 。

這項研究發現：（1）UCTD患者較對照組暴露於更多的相關介質；（2）接近一半的UCTD患者暴露於主要的ASIA介質；（3）暴露於ASIA誘發因子的UCTD患者出現典型的ASIA癥狀；（4）ASIA相關UCTD患者中較高比例有自身免疫病的家族史。

總結

自身免疫病的誘發及維持是一個複雜的過程，包括各種因素的交織，尤其是基因背景及環境因素。越來越多的因素被發現與自身免疫病的發病有關，可能是這類病本來就很複雜，也有可能是到目前為止都沒抓到主要矛盾，因為真理往往是簡單的，就好像幽門螺旋桿菌發現之前，很多研究也認為胃潰瘍是跟各種各樣的因素有關。期待免疫學家及風濕學家將來突破性的進展。

參考文獻

1.Undifferentiated connective tissue disease,fibromyalgia and the environmental factors.Curr Opin Rheumatol. 2017 Jul;29(4):355-360. doi: 10.1097/BOR.0000000000000392.