奧力寶治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究

奧力寶治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究

北京協和醫院內分泌科（100000） 許建萍 許嶺翎 付勇 李乃適 顧鋒 趙維綱 向紅丁

1 研究目的

目前在西方國家，糖尿病性神經病變（DPN）被認為是神經病變的最常見病因。現在公認為是繼發於持續性的胰島素缺乏和高血糖，糖尿病患者的最初5年極少發生，而50%的長期糖尿病患者最終將發生DPN。本研究的目的在於觀察奧力寶（ɑ-硫辛酸）對DPN主觀癥狀及肌電圖變化的改善情況及其可能出現的不良反應，為治療DPN提供新葯。

2 研究設計及方法

2.1 入選病例標準 ①按WHO（1985年）標準診斷糖尿病患者，持續血糖穩定1周。②有癥狀，做肌電圖確定診斷。③停用其它治療DPN葯兩周以上。④年齡40-70歲，男女不限。

2.2 排除標準 ①有急性感染，糖尿病急性併發症者。②合併有嚴重心腦血管病者。③合併嚴重心、肝腎功能衰竭者。④精神異常，有焦慮症的患者。

2.3 分組方法 採用自身前後對照。

2.4 給藥方法 奧力寶300mg 0.9%NS 200ml ivgtt qd 1小時內點完x10天，閉光，輸液前後測血壓，心率，血糖。

2.5 研究方法 ①糖尿病患者全部進行神經系統檢查及一般檢查。②治療前後各做一次肝、腎功能，血、尿常規。③專人進行神經系統檢查及填寫登記表。④觀察指標：臨床癥狀：肢體疼痛、麻木、燒灼感、蟻走感；觀察標準：疼痛程度按劃線法評分（0-10）；肢體麻木、燒灼感、蟻走感等按以下標準評定：輕度( ) 能耐受；中度( ) 能耐受，但在一定程度上影響日常生活或工作；重度（ ）不能耐受，需服藥等措施，影響日常生活或工作；極重度( ) 不能耐受，服藥無效，嚴重影響日常生活或工作。觀察時間：10天。不良反應記錄：如實記錄用藥後的各種不良反應及處理方法和結局，並分析不良反應與奧力寶的相關性（有關、可能有關、無關）。統計學處理：用配對資料的t檢驗進行統計。

2.6 療效評定標準 ①根據疼痛改善的百分比進行臨床療效判定：顯效：疼痛改善的百分比在60% （包括60%）以上，有效：疼痛改善的百分比大於30%（包括30%）以上，小於60%，無效：疼痛改善的百分比小於30%。②將肢體麻木、感覺異常等癥狀的狀況數量化，即無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分，根據治療前後的變化進行統計分析。

3 研究結果

3.1 患者一般資料本試驗共選取2型糖尿病患者共6例，其中男性5例，女性1例，年齡分布50-62歲，平均年齡56.2歲，體重指數22.5kg/m²，病程6-17年，平均11.2年，糖化血紅蛋白6.2%-11.4%，平均8.7%。

3.2 療效 ① 疼痛的癥狀：5位有疼痛癥狀的患者1例無效，2例有效，2例顯效，治療前後疼痛評分t檢驗，P=0.014，有顯著性差異。②綜合癥狀、體征總評分：2例有效，4例顯效，治療前後總評分t檢驗，P=0.00049，有及顯著性差異。③ 客觀檢查：肌電圖結果，病變神經自身治療前後波幅比較，用t 檢驗統計，結果顯示P=0.028，神經傳導速度治療前後t 檢驗，P=0.07，有顯著性差異。

3.3 不良事件全部患者治療前後測血壓、心率、血糖。血壓無明顯變化，1例有原發性高血壓的患者治療第8天晨起血壓190/100mmHg，予心痛定10mg po後血壓降至Il0 /70mmHg，開始用藥，用藥後血壓120/70mmHg。心率均無明顯改變。所有用藥患者治療前後血糖t檢驗，P=1.57，說明患者用藥前後血糖無顯著變化。血、尿常規及腎功均正常，無變化。1例患者用藥前ALT23u/L，用藥後ALT53u/L，未用保肝葯，1周後複查ALT22u/Lo3.4結論奧力寶對於DPN癥狀的緩解是快速而有效的，客觀檢查方面，肌電圖結果顯示神經傳導速度有顯著性差異，P-0.07。未發生不良反應。

4 討論

糖尿病神經病變是常見的糖尿病慢性併發症之一，它引起的肢體麻木、疼痛、感覺異常嚴重影響患者的生活質量，是使糖尿病患者致殘的最常見原因。糖尿病神經病變的發病機制不詳，有證據提示多種因素與其病變發生有關，如山梨醇通路學說，肌醇減少學說，組織蛋白糖基化學說，血管性缺血缺氧學說等。由於發病機制不明，至今尚缺乏特異的治療措施。

ɑ-硫辛酸（商品名奧力寶）是1937年人們在土豆提取物中發現的一種乳酸菌生長必需的營養物質，1951年人們分離並純化出它的活性成分，是一個手性中心的八碳二硫化合物，ɑ-硫辛酸在體內被還原為二氫硫辛酸，二者都是強力的抗氧化劑，它們的抗氧化作用表現在四個方面：（1）自由基清除能力；（2）協助內源性抗氧化劑谷朧甘膚、維生素C、維生素E的再生；（3）鰲合金屬的能力；（4）對氧化蛋白的修復能力。

1959年，ɑ-硫辛酸在德國被首次成功地用於治療急性肝中毒及其它肝病。很快，ɑ-硫辛酸即被用於治療糖尿病性神經病變，ɑ-硫辛酸在德國作為處方藥用於糖尿病神經病變已經超過30年。ɑ-硫辛酸的天然作用是作為與葡萄糖氧化代謝及細胞內能量生成有關的數個線粒體酶複合體的重要成分。它有可能通過提高細胞內谷光甘膚水平來維持細胞內氧化還原平衡，因此可以提供針對自由基攻擊的保護作用。這為應激介導的細胞信息酶改變、基因表達改變等有害作用提供了強大的壁壘，並且最終可能起到保護線粒體功能的作用 。

有研究表明，ɑ-硫辛酸是安全有效的治療糖尿病周圍神經病變的藥物，其對臨床癥狀及神經傳導速度均有改善作用。本研究通過主客觀評價指標對奧力寶的臨床療效進行了評估，結果顯示其對糖尿病神經病變有顯著療效。所不同的是監測治療前後患者血糖值發現，短時間應用該葯對血糖無顯著影響。

參考文獻

1. J oh ns onP C,D ollS C,C romey DW.P athogenesiso fd iabeticneuropathy.A nnN eurol 1986;19:450-457.

2. C o m mittee on Health Care Issue,A merican NeurologicalAssociation. Does improved controls of glycemia prevent or amelioratediabetic polyneuropathy? Ann Neurol 1986;19:288-290.

3. P ir art J .D iabetesm ellitusa ndi tsd egenerativec omplicationsA prospective study of 4,400 patients observed between 1947and 1973. Diabetes Care 1978;1:168-188

4. a - Li poicA cid:A MultifunctionalA ntioxidantT hatI mprovesInsulin Sensitivity in Patients with Type 2 Diabetes. DiabetesTechnologya ndT herapeltics 2000;2:401-413

5. E f ec tso f3 -month treatmentw itht hea ntioxidantot -lipoicacid in diabeticp eripheraln europathy.R om JI ntern Med 19 99Jul-Sep; 37(3); 297-306.(20 06 - 11 - 14 收 稿 )

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