論文:西格列汀在改善胰島素抵抗方面的療效觀察-中大網校臨床醫學論文網
【關鍵詞】 西格列汀;胰島素抵抗;2型糖尿病
[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy of sitagliptin，a new oral medicine to degrade blood glucose，in improving insulin resistance.MethodsWe choose 22 patients who are suffered with the type 2 diabetes which is mainly with insulin resistance，cured them with sitagliptin for 3 months at the basis of lifestyle therapy，and contrast the index of insulin resistance pre and pro therapy.ResultsThere are improvement in the blood glucose level and insulin resistance situation of type 2 diabetes patients by the sitagliptin curing，and decreases in the weight，BMI and FFA level(P<0.05).ConclusionThe sitagliptin can improve the insulin resistance situation in type 2 diabetes patients.
[Key words]sitagliptin; insulin resistance; type 2 diabetes
近年來，口服降糖藥物領域不斷有新葯湧現，具有多個作用靶點、多重治療效果的藥物，越來越為人們所重視。腸促胰島素及其相關藥物，主要是胰升血糖素樣肽1(GLP-1)及二肽激肽酶IV(DPP-IV)抑製劑，就是這樣的一類藥物。該類藥物近年來開始在國內上市，成為治療2型糖尿病的新選擇。研究發現，除了促進胰島素分泌作用外，GLP-1及DPP-IV抑製劑可能具包括保護及促進胰島β細胞再生，減輕胰島素抵抗，以及保護循環系統，減輕動脈粥樣硬化等多種作用[1，2]。國外已有多個臨床研究對DPP-IV抑製劑的降糖作用進行了系統研究，筆者選取以胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者，採用西格列汀治療後，對胰島素抵抗的改善情況進行了觀察。
1對象與方法
1.1研究對象選擇2010年6月—2011年1月於本院就診的2型糖尿病患者22例，納入標準：(1)符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準;(2)年齡45~60歲;(3)參考楊文英等對胰島素抵抗指數的研究，選取HOMA-IR大於或等於2.69者為研究對象;(3)1個月內未服用雙胍類或噻唑烷二酮類等可改善胰島素敏感性的藥物。排除標準：(1)年齡<45歲或>60歲;(2)有糖尿病急性併發症，或隨機血糖大於16.7mmol/L;(3)有嚴重心腦血管疾病或惡性腫瘤等情況;(4)有嚴重臟器功能不全。
1.2方法在生活方式治療的基礎上，予口服磷酸西格列汀(商品名：捷諾維，美國默克公司生產，劑量100mg/片)100mg，每日1次，治療周期3個月，每周監測空腹及餐後2h指末微量血糖水平，每月監測肝腎功能水平，複診時常規了解嘔吐等不良反應情況。治療前後檢測胰島素抵抗相關指標。
1.3檢查指標
1.3.1一般情況根據患者的身高(cm)及體重(kg)計算體重指數BMI(kg/m2)，根據腰圍(cm)、臀圍(cm)，計算腰臀比WHR。
1.3.2實驗室檢查空腹及餐後血糖(FPG，2h-PG)採用葡萄糖氧化酶法，使用羅氏血糖儀;空腹及餐後2h胰島素(FINS，2h-INS)測定採用電化學發光法;糖化血紅蛋白(HbA1c)使用HPLC高壓液相測定;C反應蛋白(CRP)採用免疫比濁法測定，遊離脂肪酸(FFA)採用化學比色法。
1.3.3胰島素抵抗相關指標胰島素抵抗指數的計算採用HOMA-IR，公式為FINS×FPG/22.5，FINS、2h-INS單位為mU/L，FPG、2h-PG單位為mmol/L。
1.4統計學處理所有數據以均數±標準差(x±s)表示，計量資料採用t檢驗，應用SPSS13.0軟體進行統計學處理， P<0.05為差異有顯著性。
2結果
2.1一般資料比較所選取的22例患者，男14例，女8例，不同性別間年齡、WHR、BMI均差異無顯著性(P>0.05)。見表1。表1研究對象的一般資料
2.2用藥前後BMI、WHR比較患者用藥後與參與研究前相比，BMI下降，差異有顯著性(P<0.05)，WHR呈下降趨勢，差異無顯著性(P>0.05)。見表2。表2用藥前後一般資料對比
2.3血糖水平情況比較治療前後對比，糖化血紅蛋白水平及餐後血糖水平改變差異有顯著性(P<0.05)，空腹血糖水平差異無顯著性(P>0.05)。見表3。
2.4胰島素抵抗情況比較治療前後對比，胰島素抵抗指數HOMA-IR下降，差異有顯著性(P<0.01)，空腹胰島素水平差異有顯著性(P<0.05)，餐後2h胰島素水平差異無顯著性(P>0.05)。見表4。表3用藥前後血糖改善情況對比表4用藥前後胰島素抵抗改善情況對比
2.5驗證因子水平比較治療前後炎性因子FFA水平差異有顯著性(P<0.05)，CRP水平差異無顯著性(P>0.05)。見表5。表5用藥前後炎性因子水平對比
3討論
2型糖尿病是一種複雜的多因素疾病，往往同時伴隨有多個病理過程。胰島素分泌不足和胰島素抵抗在2型糖尿病患者常常同時存在。這就要求在治療上，針對不同病因或複合病因，採取不同的治療措施或聯合用藥。隨著新葯的不斷開發，治療糖尿病的武器越來越多，其中具有多種藥理作用的藥物也越來越得到人們重視。西格列汀是一種DPP-IV抑製劑，作為一種治療糖尿病的新葯，基礎研究發現其可能具有促胰島素分泌，改善胰島素抵抗，減輕機體驗證水平，減輕體重，保護血管等多重作用[3~5]，因此其臨床藥效非常值得研究。本研究納入22例以胰島素抵抗為主的糖尿病患者，均存在高胰島素狀態和胰島素抵抗指數升高，採用西格列汀治療3個月，觀察相關代謝指標。在基礎降糖方面，發現患者糖化血紅蛋白下降明顯，餐後血糖下降差異有顯著性，證實了西格列汀降糖確切有效。但空腹血糖下降差異無顯著性，僅見下降趨勢，可能與研究對象例數較少有關。在體重方面，可以看到治療3個月後患者BMI明顯下降，差異有顯著性，WHR呈下降趨勢，但因組內差異較大未呈統計學差異。證明西格列汀確有降低體重的作用。關於作用機制，最初有部分學者解讀為其降糖作用或以納差、嘔吐為主的不良反應，但目前的研究認為，其降體重作用是獨立於降糖及不良反應之外的[6]。事實上，在本研究中，亦未觀察到嚴重不良反應，多數患者在用藥1個月後基本耐受。目前考慮西格列汀獨立減體重作用是明確的。在胰島素抵抗方面，本研究證實了西格列汀確有改善胰島素抵抗狀態的作用。用藥前後HOMA-IR降低明顯，FINS下降明顯，餐後胰島素水平也有明顯下降趨勢，未呈統計學差異的原因考慮為組內差異較大。這幾組數據證明，西格列汀可明顯改善胰島素抵抗狀態，改善高胰島素血癥狀態，且對比於其降血糖作用，發現西格列汀降糖及改善胰島素抵抗作用並不平行，考慮兩作用相互獨立，但這尚待進一步基礎研究證實。最後，本研究試圖對胰島素抵抗作用的機製做初步探討。研究對比了用藥前後炎性因子水平，發現遊離脂肪酸水平明顯下降，提示西格列汀的改善胰島素抵抗作用，可能通過其減輕炎症反應，或調節血脂來發揮，當然也有可能與減體重作用有關，或是多個因素的複合作用，這一方面尚需要詳盡細緻的基礎研究探索。總結而言，西格列汀確實是一種具有多個治療靶點的2型糖尿病新葯，其降糖、減重、改善胰島素抵抗作用都在本研究中得到了證實，相信隨著臨床及基礎研究的進展，該藥物的作用將一步步得到發掘，為更好開展臨床工作提供依據。
【參考文獻】 1Hiramatsu H,Kyono K，Yamanmto A，et al.Crystal structures of human dipeptidyl peptidase IV in its Apo and diprotin B-complexed forms.Acta Biochim Biophys Sin，2007，39(5)：335-343.
2Chen B，Moore A，Escobedo LV，et al. Sitagliptin lowers glucagon and improves glucose tolerance in prediabetic obese SHROB rats. Exp Biol Med (Maywood),2011，2：23.
3Fonseca V，Chweizer A，Albrecht D，et al.Addition of vildagliptin to insulin improves glycemic control in type 2 diabetes.Diabetologia，2007，50(6)：1148-1155.
4Dobrian AD，Ma Q，Lindsay JW，et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibitor sitagliptin reduces local inflammation in adipose tissue and in pancreatic islets of obese mice. Am J Physiol Endocrinol Metab,2011,300(2):E41021.
5Fadini GP，Boscaro E，Albiero M，et al. The oral dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin increases circulating endothelial progenitor cells in patients with type 2 diabetes：possible role of stromal-derived factor-1alpha. Diabetes Care,2010,33(7):1607-1609.
6Chacra AR，Tan GH，Apanovitch A，et al. Saxagliptin added to a submaximal dose of sulphonylurea improves glycaemic control compared with uptitration of sulphonylurea in patients with type 2 diabetes：a randomised controlled trial. Int J Clin Pract，2009,63:1395-1406.
（責任編輯：shurenadmin）
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