腫瘤標誌物CA153指標解讀
08-09
一、乳腺癌現狀乳腺癌是威脅女性健康常見的惡性腫瘤之一,且近年來呈現發病率不斷升高的趨勢。在美國和中國,乳腺癌女性惡性腫瘤中都是發病率最高的,死亡率分別為第五位和第一位。及早的診斷、治療和術後跟蹤和複發轉移的監控對於提高乳腺癌患者存活率具有重要意義。腫瘤標誌物的血清水平檢測在這些過程中具有實用可靠的輔助功能。二、指標意義腫瘤抗原153(CA153)是乳腺癌的最重要的特異性標誌物。它是最早發現於乳腺癌細胞膜上的糖類抗原物質,相對分子量為4000, 包括一個膜區, 一個細胞內區和一個富含糖基的細胞外區。乳腺癌細胞CA153從細胞膜上脫離並釋放到血液中, 其細胞外區的抗原決定簇能被檢測試劑中單克隆抗體特異性結合而測定。此外,在其他多種腺癌如肺癌、卵巢癌及子宮內膜腺癌中也常有CA153的水平異常。三、CA153的臨床應用1. CA153用於乳腺癌輔助診斷乳腺癌患者中有30%~50%可見CAl53水平的顯著增高。根據美國NCCLS標準,CA153用於乳腺癌輔助診斷的參考值為<38.6 U/ml。謝翠華等研究顯示, 相比於乳腺癌良性病變,乳腺癌中CA153的血清水平和陽性率均有顯著增高(P<0.01),在良性病變中雖然有2.2%的陽性率,但升高幅度不大,可與乳腺癌組有效區分,可見CA153較高的靈敏度,因而不失為為乳腺癌輔助診斷的優良指標。陳建偉等報道了50名健康人和65名女性乳腺癌患者的CA153檢測結果,結果顯示兩組間的CA153水平具有顯著性差異(P<0.01),CA153在健康組中陽性率為0,而對於乳腺癌患者陽性率則為58.3%。也有報道CA153 對乳腺癌術前診斷的陽性率較低,僅為36.3 %。鄒敏等用CA153單獨檢測用於乳腺癌診斷的準確率達78%,而通過與CEA聯合檢驗,準確率則提高至94%。因此,總的來說,CA153不失為乳腺癌輔助診斷較敏感和特異的指標,通過與其他腫瘤標誌物的聯檢,可提高乳腺癌的檢出率和準確性。2. CA153與乳腺癌分期和預後CA153 與乳腺癌的分期、腫瘤大小、淋巴結狀況等有關,張全軍等研究也表明,CA153 水平與乳腺癌臨床分期、淋巴結的轉移明顯相關,亦可作為反應乳腺癌進展及應用與預後判斷。謝翠華等在乳腺癌浸潤性導管癌組中發現,不同TNM分期病例中的血清CA153水平具有顯著差異(P <0.05 ),TNM分期越高CA153含量越高。鄭雲會等研究結果顯示98例複發乳腺癌患者中有80 例CAl53升高, 其中60 例在複發前3 個月已出現CAl53升高。鄧詠梅等的研究中,對35例正常人和92例乳腺癌患者的血清CA153水平進行監測,發現正常組與乳腺癌組、術後有無複發轉移組之間分別具有顯著性差異(P<0.01).其中,正常人中陽性率為0,乳腺癌患者中,術後複發或轉移者的CA153陽性率為80 %(12/15);無複發轉移組的陽性率2.7%(2/73)。3. CA153與其他疾病CA153的血清水平異常除了與乳腺癌相關,近年來的研究發現CA153 的變化對於卵巢癌患者的診斷也有一定影響。胡蓉等的研究中,CA153對於卵巢癌、良性卵巢腫瘤及對照組的陽性率分別為64%、12%、6%,具有顯著性差異(P<0.05)。此外,CA153在肺癌的診斷中也有一定意義。王春霞等研究報道了肺癌與肺炎,對照組之間的差異顯著性( P < 0.05)。吳先旺等研究了CA153對子宮惡性腫瘤檢測的臨床意義,發現其敏感性和特異性分別為16.5 %和100 %,準確性為49.7 %。此外,治療前不同分期的CA153水平也具有顯著差異,Ⅰ、Ⅱ期陽性率明顯低於Ⅲ、Ⅳ期(P <0.01),因而有望輔助肺癌分期。腫瘤切除後,CA153轉為陰性,術後複發或轉移時又復為陽性。4、化學發光免疫分析(CLIA)原理CLIA法兼具了化學發光法的高靈敏度和免疫分析法的高特異性。發光劑或酶直接與抗原或抗體結合,與加入樣本中的待測物發生抗原-抗體免疫反應。反應結束後,加入氧化物或酶的底物,發光物被氧化催化,形成的非穩態中間體,釋放光子後回到基態,最後光信號經檢測儀器檢出。通過代入待測物濃度與發光信號的標準曲線,計算出待測物濃度。魯米諾類和吖啶酯類化學發光體系是最常見的發光體系 。此外,酸性磷酸酶/1,2-二氧環乙烷以及電化學發光等化學發光體系也有較常使用。魯米諾在在鹼性條件下通過辣根過氧化物酶(HRP)的催化,被H2O2氧化為成3-氨基鄰苯二酸的激發態中間體,回到基態過程中會釋放出光子,光強依賴於免疫複合物中HRP濃度。魯米諾反應體系中需加入碘苯酚或對苯基酚等作增強劑,否則發光為閃光型且信號弱。與魯米諾發光體系相比,吖啶酯類體系具有明顯的優勢。在鹼性環境下,標記了抗原或抗體的吖啶酯被H2O2離子進攻,形成二氧乙烷中間態,隨後分解為CO2激發態的N-甲基吖啶酮。吖啶酯的發光效率大大高於魯米諾,反應簡單迅速,且無需催化劑或信號增強劑,因而提高了信噪比,降低了干擾作用。此外,近年來新發現的生物發光體系:熒光素/熒光素酶、無機氧化物體系等在藥物分析等方面也有一定的研究與應用。
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