癮者的狂歡（四） 有沒有「成癮基因」？

【圖片來自果殼】

前面講到了使人上癮的是大腦中分泌的「多巴胺」這種化學物質。多巴胺刺激了大腦中的獎賞迴路，使人產生「愉悅」的感覺。反覆的經歷相同的刺激，會改變獎賞迴路的化學組成，使人產生對相應刺激的依賴。那麼每個人的大腦分泌的多巴胺的量都是相同的嗎？我和其他人經歷同樣的刺激，比如吃一口美味的蛋糕，吸一口煙，會產生同樣的依賴嗎？

這要從「雙胞胎研究」說起。雙胞胎有兩種，一種叫同卵雙胞胎（identical twins)，一種叫異卵雙胞胎(non-identical twins)。顧名思義，同卵意味著兩個胎兒是由同一個受精卵發育而來的。也就是說，兩個胎兒有著完全一致的遺傳組成，使得兩個個體長得完全一樣，比如相同的面容，相同的發色，相同的身高等等。遺傳學中特別喜歡用同卵雙胞胎來做研究，來分辨個體間的差異是由於個體內部遺傳組成不同（也就是基因不同），還是外部環境不同造成的。

比較有名的是1999年美國科學家做的一個雙胞胎酒精上癮的研究。他們收集了1940年到1974年期間美國3,516對男性雙胞胎的資料，分析雙胞胎中一個對酒精上癮時，另外一個是否也對酒精上癮。他們發現當同卵雙胞胎中的一個對酒精上癮時，另外一個有非常大的幾率也對酒精上癮（無論兩人所處的環境，教育，工作是否相同）。而在異卵雙胞胎中，這一聯繫並不明顯。他們於是通過數學模型分析得出，酒精成癮這件事，有50%到60%是因為遺傳造成的。（1）。

這個研究結果後來也被很多其他的研究證實了，在不同國家，不同地區的同卵雙胞胎對於成癮確實存在這樣的相關關係。甚至酒精和藥物上癮還存在著家族遺傳性，成癮患者的孩子有超過其他人8倍的概率也患上成癮症。（2）

那麼，是不是存在著一個「成癮基因」呢？ 攜帶了這個基因之後不僅會增加成癮的概率，而且會在家族中遺傳下去？

科學家其實很早就提出了這個問題，近30年間有許多的研究都是為了找到這個問題的答案。然而，答案並不簡單。到目前為止的證據表明，沒有一個「單一」的基因會造成上癮；有很多個基因都會增加上癮的可能性。

為什麼說不是「單一」基因造成呢？單一基因造成的疾病有個共同的特點，就是所有的患者都存在著這一個相同的基因上的突變，而且得該病的概率不受其他的基因突變的影響。比如鐮刀形貧血症和亨廷式病。然而在上癮的人群當中，無法找到這樣的相同基因突變。但是卻有很多個參與獎賞迴路的基因都能夠改變上癮這一行為的概率。

比如說，獎賞迴路中的一個基因是控制多巴胺受體的表達的。缺少這個基因的小鼠（研究人員叫它D2）表現出對酒精的極大反感。它們寧願餓著，也不願去接觸有酒精的食物。如果它們被動的喝了酒，會產生非常強烈的酒精中毒癥狀等等。而另一種該基因高表達的小鼠卻非常的喜歡喝酒，每次都會把給它們的帶酒精的食物吃光，並且「不醉不休」。於是這些小鼠相對D2小鼠會更加容易對酒精產生依賴，進而形成上癮症。

另外的一些基因則間接的參與了獎賞迴路的活動。一些基因會改變對酒精的味覺喜好，一些影響了攝入酒精後中毒的程度，另一些則控制了接受刺激後產生「愉悅感」的量。

但是，當我們談論「上癮基因」時，我們談論的並不是攜帶這些基因必然導致上癮，而是這些基因增加了上癮的可能性。換句話說，當他們接觸到成癮物質後，相比於其他人會更加容易的產生依賴，也會比其他人更難以戒掉這些物質。現代醫學的一個重要目標之一，就是幫助這些「易感人群」更加好的應對成癮的習慣。比如，針對每一個「易感基因「，都可以特異性的去設計相應的藥物去改變該基因的表達，從而達到「個體化用藥」。希望在不遠的一天，我們可以非常準確的了解自己的基因組成，了解自己在具體疾病上的「易感幾率」，從而有針對性的選擇自己的生活方式和健康策略。

（1) Prescott, C. A., & Kendler, K. S., Genetic and environmental contributions to alcohol abuse and dependence in a population-based sample of male twins. Am J Psychiatry, 1999. 156(1): p. 34-40.

（2) Merikangas, K. R., Stolar, M., Stevens, D. E., Goulet, J., et al., Familial transmission of substance use disorders. Arch Gen Psychiatry, 1998. 55(11): p. 973-9.

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