ASCO：生活方式與乳腺癌預防

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乳腺癌是女性最常見的癌症，不論是在發達國家還是欠發達國家。乳腺癌的發生率在全球呈上升趨勢，尤其以絕經後乳腺癌和雌激素受體陽性乳腺癌最為顯著。那麼飲食和生活方式的改變可以預防乳腺癌嗎？有哪些證據？醫脈通整理了2015年ASCO教育文集中的有關內容，以饗讀者。

要點

● 超重、肥胖和體重增長均與絕經後乳腺癌相關，而飲酒和缺乏鍛煉可以增加絕經前和絕經後罹患乳腺癌的風險。

● 在月經初潮與首次懷孕期間，身高的快速增長或吸煙和飲酒的暴露可能會增加罹患乳腺癌的風險，因為快速發育的乳房對致癌因素尤其敏感。

● 維持健康飲食方式雖然不具有特異的降低乳腺癌風險的作用，但對女性來說仍然非常重要，因為它能減少其它常見的疾病，如心血管疾病、糖尿病和痴呆。

● 超重、酒精和缺乏鍛煉增加了有家族史女性的患癌風險，但其與BRCA1和BRCA2基因突變攜帶者的具體關聯需進一步研究。無論在發達國家還是欠發達國家，乳腺癌均是女性最常見的癌症。乳腺癌的發生率在全球呈上升趨勢，尤其以絕經後乳腺癌和雌激素受體陽性病變為著。

癌症預防指南

世界癌症研究基金會（WCRF）和美國癌症協會（ACS）的癌症預防指南建議，保持健康的體重，每周至少進行150分鐘中等強度的運動，限制酒精攝入，以植物為主的飲食習慣。觀測到的數據顯示，終生貫徹堅持體力活動和限制酒精的指導方針可以降低絕經前和絕經後乳腺癌的發生風險。

控制終生體重可以預防絕經後乳腺癌的發生。維持健康飲食方式雖然不具有降低乳腺癌風險的特殊作用，但對女性來說仍然非常重要，因為它能減少其它常見的疾病，如心血管疾病、糖尿病和痴呆。目前積累的數據顯示，在青春期或成年早期吸煙可以增加日後罹患乳腺癌的風險。儘管生活方式的因素對BRCA基因突變攜帶者的影響尚不明確，但它能夠影響有家族史高危因素的女性和有典型危險因素的女性患乳腺癌的風險。最近的專家報告估計，成功改變生活方式可以預防25％-30%的乳腺癌病例。要想達到這些預防效果，我們應當對高危女性實施有針對性的預防項目，對普通人群在童年、青春期和成年早期實施以人口為基礎的乳腺癌篩查，因為此時乳房快速發育對致癌因素尤其敏感。

在過去的一個世紀中，無論是一般人群，還是BRCA1和BRCA2乳腺癌易感基因突變的高危人群，乳腺癌的發病率均出現了增長。一組來自冰島的已發布的數據顯示，1920年至2000年間乳腺癌的累計發病率（70歲以前）在BRCA2攜帶者（18.6％至71.9％）和一般人群（1.8％至7.5％）中出現了4倍增長。

一系列隊列研究顯示，多年來BRCA基因突變的外顯率顯著增加，這一現象被認為是生殖和生活方式危險因素增加的反映，但其確切原因尚不清楚。高質量大型全基因組關聯研究已經確定，該位點遺傳的改變影響BRCA的外顯性。相對而言，關於危險因素的研究主要還是小規模病例對照研究，回顧性地收集有關生活方式方面危險因素的信息，這些信息難免存在以臨床為基礎的環境偏移和生存偏移，研究結果尚未在獨立情況下得到複製驗證。這些研究產生了一些有待於進一步確定的證據，在BRCA1和BRCA2攜帶者中，超重和吸煙人群的患癌風險增加，而體力活動者的風險下降（尤其發生在青春期和成年早期），酒精影響一致為負面作用。這些研究的不足之處已被認識，大規模的前瞻性研究勢在必行。最近來自於紐約的一項前瞻性隊列研究的數據顯示，堅持癌症預防準則，保持健康的體重，減少酒精和增加體力活動，在BRCA1和BRCA2攜帶者中乳腺癌的死亡率可以減少61％（危險比0.39；95％ CI，0.16至0.97）

在西方的隊列研究中，有75-80%的乳腺癌發生於絕經後，這些病例可以得到很好的預防效果，而絕經前的乳腺癌為20-25%，這些病人的預防必須開始於生命的早期。乳腺癌的發生風險可以在童年、青少年時期積累，尤其是在月經初潮和首次懷孕的期間，此時乳腺細胞尚未分化且對致癌因素敏感（表2）。童年增長過快和成年早期的過量飲酒和吸煙增加了患癌風險，而這個期間大豆的攝入可能會降低罹患風險。絕經前和絕經後期間的體重增長，增加絕經後（而不是絕經前）乳腺癌發病風險。因此，乳腺癌的預防干預措施應著重於防止絕經前的體重增長。在兒童期或成年早期的肥胖並未增加罹患乳腺癌的風險，有時可能會使該類女性處於低風險。體重對乳腺癌的罹患風險的這一悖論目前尚不清楚，但很有可能反映了一個事實，即年輕超重女性在成年期其體重增長並不明顯，而恰恰是成年期的體重增長將女性置於高患癌風險。此外，年輕超重女性的血清孕酮濃度往往較低。

醫脈通編譯自：Michelle Harvie, PhD,Anthony Howell, MSc, and D. Gareth Evans, MD, FCRP ,Can Diet and Lifestyle Prevent Breast Cancer: What Is the Evidence? ASCO University

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