BMS、默沙東、羅氏，誰能搶佔PD-1/PD-L1腫瘤未來市場魁首？
醫趨勢說
11月2日，BMS向CFDA提交Opdivo上市申請，成為第一款在中國提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物，如果參考阿斯利康AZD9291的中國上市申請從CDE受理到CFDA批准歷時不到2個月的審批速度，Opdivo最快在2018年初獲得CFDA的批准，先拔頭籌！另外幾家開發進度靠前的企業也會緊跟BMS提交上市申請。
中國本土企業也是不甘示弱，恆瑞醫藥、信達生物的PD-1藥物已經進行到了臨床三期！
人類癌症治療最先進治療市場的競爭，已經全面開戰！
談及人類腫瘤治療，以PD-1/PD-L1等為代表的免疫療法是最熱門的話題。今年Research and Markets發布的報告顯示，2016年PD-1和PD-L1抑製劑市場預計為49.26億美元，2017-2025年這一市場預計將以23.4%的複合年增長率增長。
在國外，BMS、默沙東、羅氏、默克&輝瑞、阿斯利康憑藉產品的先後在美國和歐洲的上市，五巨頭的雛形已成，從總計上百億美金砸向療法研究和臨床審批開始，這場大戰一直在醞釀，如今已經如火如荼。
在這無數癌症患者千呼萬喚，又超高速增長的天量市場中，誰在把握先機？誰能加速超車？又有誰在中國賽道上衝刺？
PD-1 / PD-L1抗體全球發展趨勢總覽
1992
日本科學家Honjo Tasuku發現PD-1受體2005
Ono（小野製藥） 與 Medarex合作開發PD-1項目2009
BMS 收購Medarex 獲得PD-1項目
默沙東 收購Schering Plough 獲得PD-1項目
2014
BMS 的 Opdivo 獲批上市
默沙東 的 Keytruda 獲批上市
2016
羅氏 （基因泰克）的Tecentriq 獲批上市
2017
默克&輝瑞 聯合開發的Bavencio獲批上市
阿斯利康 的 Imfinzi 獲批上市
自從BMS和默沙東以霸主之姿率先進入PD-1市場之後，國內外各路人馬蜂擁而至，搶奪地盤。
PD-1/PD-L1的全球布局
PD-1/PD-L1技術研發已成為全球醫藥的熱點，默沙東與BMS為了旗下藥品進軍全球市場也將專利布局帶向了全球。為了搶佔中國市場，11月2日，BMS向中國提交了Opdivo的上市申請，成為中國第一款提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物！市場上，早上市就是王道，因此，BMS正在努力推進中國政府的審批速度。
從專利申請數量上來排序的話，美國、日本、中國及歐洲四個地區暫時領先。
美國：由於國際性葯企數量眾多，科研院校科研實力強勁，保持專利申請量上領先。
日本：由於日本科學家最早發現PD-1靶點、包括小野製藥在內日本葯企與研究機構的發展等因素，日本地區在PD-1專利申請量緊隨美國。
中國：專利申請全球排名第三，目前在臨床試驗階段的就有8家國內本土葯研企業，國內在研或在登記階段的據說超過30多家葯企。恆瑞醫藥，信達生物，君實生物，百濟神州和蘇州康寧傑瑞等處在PD-1/PD-L1臨床試驗的第一梯隊，恆瑞醫藥和信達生物相對領先。
▲國內PD-1/PD-L1第一梯隊在研情況
硝煙瀰漫的市場爭奪戰——拓展更多適應症
5款藥物的適應症拓展是競爭升級下的必然選擇。
▲PD-1/PD-L1適應症拓展里程碑
適應症：黑色素瘤
在黑色素瘤領域，BMS和默沙東打得是難解難分，都先後進入了黑色素瘤的二線和一線市場。
PD-1/PD-L1在黑色素瘤的著名案例就是拯救了91歲高齡的美國總統卡特。卡特患有惡性黑色素瘤並伴有腦轉移，經過默沙東的PD-1抑製劑Keytruda治療，成功將腫瘤消滅！
適應症：非小細胞肺癌
肺癌是全球發病率最高、死亡率最高的腫瘤。如果適應症能夠擴展到肺癌領域，可謂是「錢」景廣闊，所以先後上市的這些PD-1/PD-L1抑製劑背後的企業都朝著這個方向砸錢，但是砸錢獲得的結果，是有人歡喜有人憂。
Opdivo雖然最先成功將非小細胞肺癌擴展至適應症（2015年3月），但是也只是在二線；BMS試圖將Opdivo用於PD-L1陽性的肺癌一線患者，但效率只有26%，低於化療組的33%，宣告失敗。
Imfinzi 聯合CTLA-4抗體Tremelimumab一線用於肺癌的臨床試驗可能也失敗了（AZ官方說法），消息當天AZ股票下跌了15%。
Keytruda先後在2015年10月和2016年10月拿到了非小細胞肺癌二線用藥和一線用藥的通行證，一時之間風光無兩。
而根據本周二的最新消息，羅氏的Tecentriq+貝伐單抗+化療三聯組合療法用於一線肺癌患者，可以大幅度降低疾病進展和死亡風險（PFS），所以肯定是成功了，獲批只是時間問題。肺癌市場的硝煙味道越加濃厚了呢，大戰一觸即發。
適應症：膀胱癌
5種上市的PD-1/PD-L1抑製劑都將適應症拓展到了膀胱癌，但是顯然，相較於其它只能用於二線的來說，默沙東一線二線都可以用的Keytruda更具優勢。
各個企業除了力爭將自家的產品的適應症覆蓋到別家的適應症，還積極拓展未涉及到的領域，從而使自家的產品更具有競爭力，搶佔更多的市場。如Opdivo將適應症拓展至結直腸癌，Keytruda將適應症拓展至實體瘤。
伴隨著適應症的拓展，PD-1/PD-L1藥物的營收在迅速增加，目前BMS和默沙東由於上市時間早而佔據優勢，在營收上遙遙領先。同時，由於適應症的交叉，市場競爭將日趨激烈。
多種療法聯合，挖掘更大市場
未來，PD-1/PD-L1藥物的聯合療法將擴大受益範圍，誘導更強、更持久的響應。羅氏的三聯療法效果不錯，相信也會掀起一股研究聯合療法的浪潮。
與多種其它療法的聯合也將顯著驅動PD-1/PD-L1全球市場增長。
▲2015-2017 PD-1/PD-L1聯合研究數量統計
從2015年到2017年5月，PD-1/PD-L1的聯合研究激增。
Keytruda的增幅最大，與其相關的組合已經從70個飆升到268個，超過了BMS的Opdivo，成為目前使用最廣泛的PD-1/PD-L1藥物。
而對於上市比較晚的 Imfinzi 和 Bavencio，尋求藥物的組合將成為醫藥公司彌補損失的重要途徑。
找出單一藥物之外的組合療法至關重要，需要精心設計以減少副作用、增加應答率。但同時，投資者也在懷疑，這種組合是否會拯救一些不合格的產品。
市場廣闊，競爭如火如荼
▲中外PD-1/PD-L1未來走勢預計（來源：麥肯錫）
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