兩篇《Science》文章:腸道細菌居然會影響癌症免疫療法的療效!

在最新的兩項研究中,研究人員發現腸道細菌居然會影響癌症免疫療法的療效!

在1660年代,名叫Anton van Leeuwenhoek的荷蘭紡織品商人開始磨製放大鏡片,以便能更好地觀察織物的編織。在好奇心的驅使下,他用他的一個鏡頭,觀察池塘的水,成為歷史上第一個看到細菌的人。

了解這些微小生物的世界,似乎掀起了一陣狂熱的研究浪潮,但科學家們卻慢慢認識到了這一發現的重要性。直到最近,我們開始完全了解細菌對宿主的影響。研究人員現在已經將「無害的」腸道微生物與肥胖、營養不良、心臟病和免疫功能聯繫在一起。更令人驚訝的,也許這些微生物還影響著我們的中樞神經系統。

在最新的兩項研究中,研究人員發現腸道細菌居然會影響癌症免疫療法的療效!

這兩項成果均公佈於Science雜誌(11月2日)上,表明了腸道的細菌組成如何影響癌症病人對免疫療法的反應。

在第一個研究中,來自法國國家健康與醫學研究院 (INSERM)的研究人員對抗生素如何影響接受PD-1抑製劑的肺癌或腎癌患者的治療結果進行了探索。

PD-1抑製劑是一種能激活免疫系統攻擊腫瘤的治療製劑。服用抗生素(例如治療尿路或牙齒感染)的這些腫瘤病人的存活率要低於那些不用抗生素者。對病人腸道菌群所做的分析顯示,一種名叫Akkermansia muciniphila的細菌的丰度與最佳的臨床治療結果相關。

在對治療顯示出有反應或維持疾病穩定的患者中,該菌的檢出率分別為69%和58%,但在對治療沒有反應的患者中,該菌的檢出率僅為34%。研究人員認為,在接受抗生素治療的小鼠中,口服補充該菌製劑可增強小鼠的治療功效,增加它們對治療的反應。

在另一則研究中,德州大學MD Anderson研究所等處的研究人員發現,那些對相同的PD-1抑製劑有著較好反應的黑色素瘤病人的腸道菌群有著較大的多樣性及某些細菌的較大丰度。

研究人員收集並分析了112名接受PD-1抑製劑治療的晚期黑色素瘤病人的腸道微生物組樣本。那些腸道微生物組中富含Faecalibacterium和Clostridiales細菌的病人更可能會對治療有反應,有時他們的疾病無進展的存活時間也會較長,而那些微生物組中含有更多擬桿菌目細菌的病人則會出現相反的結果。

他們對患者免疫反應所做的分析顯示,那些腸道微生物組中含有有益細菌的人往往會有更多的免疫細胞,而後者可能更容易滲入腫瘤並殺死它們。研究人員將病人體內的這些有益細菌移植到無菌小鼠體內並監測小鼠對PD-1抑製劑的反應後發現,其所產生的的結果與在人體中所見的結果相似。

原文標題

Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients

Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors

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