仿製葯原研處方查詢方法
作者：毒手藥王 來自：蒲公英
原研葯，即指原創性的新葯，經過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨床試驗才得以獲准上市。需要花費15年左右的研發時間和數億美元，目前只有大型跨國製藥企業才有能力研製。 在我國，「原研葯」主要是指過了專利保護期的進口葯。 仿製葯製劑項目，需要得到和原研質量相仿的產品，通過審批才大功告成。仿製應該和原研廠越相近越好，先根據原研葯圈定個範圍再篩選！
處方篩選還是應該仔細做，即使是知道原研廠的輔料，但來源可能不同，知道工藝，但設備條件不相同，未必就能重複出來，因為還是要篩選和考察。從原研著手，獲得原研處方處方工藝是一切仿製項目的起點。獲取原研處方有以下方法：第一：FDA查原研產品信息：1、FDA drug進入鏈接，搜索藥物名稱，點擊申請號， 看Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents點擊進入，拉到最底下，最早時間—approval 右側一欄，review，點擊可看到如下信息 Approval Letter(s) (PDF) ? Printed Labeling (PDF) ?Medical Review(s)Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) Chemistry Review(s) (PDF) ?Pharmacology Review(s)Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) Statistical Review(s) (PDF) Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) (PDF) ?Administrative Document(s)Part 1 (PDF) Part 2 (PDF) Correspondence (PDF)通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和說明書labeling，可獲知信息包括處方所有輔料，review里可能還有溶出度的部分數據。2、orange book搜索
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/queryai.cfm再看如下Patent and Exclusivity Info for this product: View獲取製劑專利信息，根據其美國專利信息到歐洲專利局查PCT專利---是否指定中國，再查中國專利（需要看法律狀態--授權或駁回、撤銷；如果實質審查，需要自己判斷專利權利要求更改的程度---按照目前的審查要求，國外申請的製劑專利通常權利要求1都要縮小範圍）第二：EMA歐盟葯監-鏈接如下http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_landing_page.jsp&mid=搜索藥名，在human medicine項下出現1 medicine that has a european public assessment report 1 Paediatric investigation plan/ waiver（可能有時無） 點擊進入，看到如下4項About, Authorisation details,Product information, Assessment history.Product information下，選擇語言為英語的pdf下載，Assessment history裡面最有用的應該是Scientific Discussion，會告訴你大概的製備工藝，濕法制粒還是干法制粒等。第三：處方研究也可先找專利
對於已有國家標準的製劑，處方前研究應了解已上市產品的處方組成情況，為研製產品與已上市產品的處方一致性提供直接依據。某些已上市產品的處方可能收載於PDR、產品專利、藥品說明書及標籤、國家藥品標準或其他文獻資料中，如果能獲得已上市產品的處方，應根據已上市產品的詳細處方組成及其來源，對該處方進行合理性分析後作為處方設計的依據。
如果無法獲得已上市產品的處方，應按有關指導原則的要求進行詳細的處方研究，在處方篩選和優化中，充分考慮主輔料的理化性質、製劑特點、製備工藝的影響因素，對處方進行詳細研究。
工藝研究的基本思路
首先在樣品的小試階段，通過對工藝參數的評價，對處方的合理性性進行驗證，確定影響藥品質量的關鍵參數，其次通過中試樣品或生產樣品的生產，確定工藝的耐用性，為生產工藝建立操作範圍，並通過過程式控制製得到符合質量要求的產品，在建立以上研究參數後，最後對工藝進行驗證。
總結，通過處方和工藝研究，保證仿製葯與原研廠家產品具有質量的「同質性」和療效的「等效性」。 找原研葯的製劑處方，輔料盡量和原研葯一致！先找專利，往往根據製劑專利中可以劃定一個輔料的品種和大致的比例，這樣減少很多工作量。
查閱專利步驟：orange book然後歐洲專利局，然後中國專利局。第四： 需要注意完全套用原處方有時是做不出來的 如果有證據顯示仿製葯處方組成與被仿製葯完全一致，包括所用輔料的規格均一致，可以免除處方篩選過程。
對於無法證明仿製葯處方與被仿製葯一致的，可參考《藥物製劑研究基本技術指導原則》進行處方篩選，尤應注意針對不同劑型選擇重點篩選指標。
指導原則說得很清楚，只要你能證明你的製藥處方與被仿製葯完全一致，輔料規格一致就可以不做處方篩選，這個看似容易但操作極難，有人認為這個基本上比你去篩選處方工作量更大。
比如仿一個國外剛上市的產品，從專利和FDA網站上公布的一些工藝資料確定大概的輔料範圍，然後再根據實驗結果來調整。
仿製葯的輔料可以和被仿製葯不一樣，只要有理由就可以，因此國內外的設備和輔料是不一樣的，有時完全套用原處方是做不出來的。題外話 中國是一個以生產仿製葯為主的國家，隨著中國加入WTO原研發葯才被重視。發達國家兩者並存。因此原研發葯與仿製葯療效差別的概念已經深入到發達國家的醫生和患者頭腦中。在國外，患者拿著醫生的處方去藥店配藥時，藥劑師會問患者，你要原研發葯還是仿製葯？患者可根據病情和醫生的建議自己作出相應的選擇。
仿製藥品的生物利用度與原研發產品有差異。有些仿製葯的有效性和安全性難以得到完全的保證。
很多仿製藥品成份中含不同添加劑及內在成份物質，此有別於原研發藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性。仿製葯只是複製了原研發葯的主要成份的分子結構，而原研發葯中其他成份的添加與仿製葯不同，由此兩者有療效差異。
對於危急患者、危急時所需的藥物、危急疾病，仿製藥品均不可作強迫性的替換。在急救病人時，盡量使用原研發葯。查詢網址匯總
阿根廷藥品檢索導航頁面http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/lomac/index.asp直接在第一個框內輸入英文商品名檢索。
阿根廷葯監局：www.anmat.gov.ar有人發現原來阿根廷葯監局網站上查詢原研藥品信息時因為阿根廷是西班牙語，所以直接在網站上查詢不好查。可以用英文商品名+anmat在google裡面搜，比較方便。絕大部分熱門葯都有詳細的 輔料用量 ，極少數只有組成沒有用量。附件是查詢的幾個比較熱的藥品的處方信息，有詳細的原輔料的用量，助理工程師免費下載，回復可見。有阿比特龍、達沙替尼、厄洛替尼、羅氟司特和吉非替尼。
但有人說，上面的處方不可信，有人做的一個藥物它上面輔料與主葯加起來的重量和買回來的參比差太多了（規格和輔料種類確信是一樣的），而且其的處方用量就是其申請的專利中實例的一個，至於專利中的處方，參比10分鐘溶出50%，而做素片才有10%（基本可以排除工藝方面的影響），後面發現是崩解劑的量被它們大大的降低了（反正人家保護了崩解劑，用崩解劑就侵權，專利說5%崩解劑是最優的，你發現用30%最好，但那也是侵權，別人也很好地誤導了你。法國葯監局：www.theriaque.org
某緩釋糖衣片，原研法國施維雅。法國說明書中的處方組成原文如下：Povidone, stéarate de magnésium, talc, bicarbonate de sodium, carmellose sodique, cire d"abeille blanche, dioxyde de titane (E171), laque aluminique de rouge cochenille A (E124), polysorbate 80, saccharose, silice collo?dale anhydre.
翻譯成中文如下：聚維酮，硬脂酸鎂，滑石粉，碳酸氫鈉， 羧甲基纖維素鈉，白蜂蠟， 二氧化鈦（E171）， 胭脂蟲紅A的鋁色淀（E124） ，聚山梨酯80，蔗糖， 膠體無水二氧化硅http://www.ema.europa.eu/ema/http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_base.htmlhttp://www.medicines.org.uk/emc/http://www.rxlist.com/script/main/hp.asp查專利就是一種方法，可以從專利上找到原研葯的上市國家上市時間等信息，進而到相應的網站尋找說明書。http://www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch/search/searchHome-searchIndex.shtml?params=991CFE73D4DF553253D44E119219BF31366856FF4B152226CAE4DB031259396A查詢日本原研處方網址http://www.kegg.jp/kegg/drug/drug_ja.html支持英文通用名檢索，如果在日本上市，就可以查詢到商品名與廠家，再到pmda官網查詢說明書或其他信息用的Google學術搜索，搜外文文獻還是挺好用的。參考文獻：1.【原創匯總】原研葯的英文說明書怎麼查http://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=300780&fromuid=251842.【是真的嗎】苯磺酸氨氯地平片原研處方一致性評價http://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=300096&fromuid=251843.【免費】559個藥品原研廠家匯總仿製葯一致性參考http://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=296266&fromuid=251844.一圖十秒看懂仿製葯一致性評價！http://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=290774&fromuid=25184
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