禁毒刻不容緩！戒毒也有了新進展

來自專欄中科院之聲94 人贊了文章

什麼是毒品

6月26日，是「國際禁毒日」，根據《中華人民共和國刑法》第357條規定，毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國家規定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。「藥品」和「毒品」具有雙重性質，違背法律規定生產、使用的藥品就是毒品。自1806年德國藥劑師澤爾蒂納首次從鴉片中提取出含氮植物鹼（嗎啡，morphine）以來，現在毒品的種類已達四百八十多種。

毒品按其來源，可分為天然毒品（嗎啡、可卡因等）、半合成毒品（海洛因等）和合成毒品，比如冰毒（甲基苯丙胺，methamphetamine）、K粉（氯胺酮）等；按毒品流行時間，可分為傳統毒品（鴉片、海洛因、大麻和可卡因等）、新型合成毒品（搖頭丸、麻古、咖啡因和三唑侖等）和第三代毒品。第三代毒品又稱「策劃葯」，是不法分子為規避法律打擊而製造的毒品類似物，具有與管制毒品相似或更強的興奮、致幻、麻醉等效果，其中包括：彩虹煙、笑氣、「奶茶」、哈特草、「跳跳糖」、浴鹽（甲卡西酮）、G毒/神仙水（γ-羥丁內酯）和迷幻蘑菇等。

圖1 第三代毒品

毒品的危害

由於毒品種類不同，其藥物成癮性機制不盡相同，對腦部影響多種多樣。但是，所有的毒品濫用都有著同樣的特點，即中腦皮質部分神經元信號增強，導致神經興奮。成癮性藥物能夠刺激中腦腹側被蓋區投射靶區伏隔核突觸前膜釋放多巴胺，引起欣快和行為過度，多巴胺介導的快感反過來加強成癮藥物興奮性和再次使用慾望。

毒品成癮的周期大體上分為三個階段：起始、維持和複發。由於中腦皮質多巴胺獎賞系統的驅動，起始階段的典型特徵是強迫用藥；反覆用藥後，進入維持階段，即藥物依賴階段，用藥避免戒斷癥狀；藥物戒斷後，渴求和環境因素再次誘發反覆吸食毒品。獎賞和壓力神經環路的複雜變化參與毒品成癮的起始、維持和複發各階段，強化毒品尋覓行為。

毒品首先損害的就是人體的大腦，長期吸食會對大腦的結構和功能造成損傷。因此患者出現一系列精神癥狀，如失眠、焦慮、記憶力下降、抑鬱、意志消沉、幻覺、妄想、猜忌、情緒暴躁、性格改變、甚至有暴力傾向和暴力行為等。另外，濫用毒品還對人體心臟和血管、呼吸系統、消化系統、泌尿生殖系統帶來嚴重損害。

圖2 吸毒嚴重摧殘人體生理和心理

除此之外，吸毒危害家庭和社會。每個吸毒者意味著其背後有一個支離破碎的家庭，一群憂心如焚、悲痛欲絕的家人。根據聯合國毒品和犯罪問題辦公室出版的《2017年世界毒品問題報告》，2015年世界上約有2.5億人使用毒品，約2950萬人在使用毒品時產生問題（佔全球成年人口的0.6％）；根據《2017中國禁毒報告》，截至2016年底，我國實際吸毒人數超過1250萬。美國流行毒品前三位是大麻、鴉片類毒品和可卡因；我國以冰毒、K粉為代表的合成毒品為主，而傳統鴉片類毒品的比例逐年下降，其目前已低於50%。

毒品濫用不但每年造成數千億元經濟損失，而且因吸毒釀成的極端案件通常違法性質惡劣，社會影響極壞。毒品是困擾世界發展、危及社會秩序、損害民眾健康的重大社會問題。因此禁毒和戒毒成為世界各國當前亟待解決的重大問題。

圖3 毒品濫用危及社會和國家安定

禁毒和戒毒

禁毒工作的開展主要針對吸毒高危人群。吸毒的高危人群是指容易沾染毒品的重點人群。在吸毒者中，由於無知、好奇、被他人引誘而吸毒的青少年比例最高（達60%以上）。青少年處於生理、心理發展時期，心理防線薄弱，好奇心強，判斷是非能力差，不易識別和抵制毒品的侵襲。因此，對青少年進行遠離毒品的教育是禁毒預防工作的重中之重。

作為個人，大家應該主動接受毒品基本知識和禁毒法律法規教育，謹慎交友，堅決抵制販毒、吸毒行為。一旦不慎接觸毒品，要積極配合社區戒毒，自願戒毒，爭取儘早戒掉毒癮，重新步入社會。

圖4 禁毒宣傳：健康人生綠色無毒

戒毒是指吸毒人員戒除吸食、注射毒品的惡習及毒癮。現在一般採用自然戒斷法、藥物及非藥物戒斷法。但是，當前的戒毒藥物問世至今已有50多年的歷史，而且主要是針對作用於神經元(鴉片受體或離子通道受體)的鴉片等精神活性物質，此類藥物不但對傳統鴉片類毒品效果非常有限，而且對新型合成毒品成癮治療無作用。

近期研究發現，神經膠質細胞佔中樞神經系統90%，然而其作用和功能在很長一段時間被忽視；最新的一系列研究發現鴉片、可卡因和冰毒等毒品作為異源物通過天然免疫受體TLR4激活小膠質細胞，產生大量炎症因子，從而調節獎賞信號通路，增加神經元的興奮性，導致藥物依賴和成癮。因此，TLR4是研發廣譜戒毒治療藥物的靶點（圖5）

圖5 基於 TLR4 的戒毒治療的示意圖

近期，中國科學院長春應用化學研究所藥物化學生物學課題組研發出了基於(+)-構型鴉片對映體的 TLR4 抑製劑廣譜戒毒藥物。這種藥物具有良好的血腦屏障透過能力。同時，與天然的(-)-構型鴉片對映體比較，(+)-構型對映體不干擾內源經典鴉片 GPCR 受體活性。

相對於傳統的針對神經元的戒毒藥物，這類戒毒藥物有許多優點：

第一，在中樞神經系統中，TLR4 主要分布在小膠質細胞，其在神經元上的表達極低；以 TLR4 為靶點的戒毒藥物，不會干擾神經元鴉片受體的正常工作，不會干擾中樞神經系統內源鴉片（類嗎啡肽）的正常獎賞作用，因而這類藥物有更低的副作用和更好的治療依從性。

第二，不同於傳統的以神經元為靶點的戒毒藥物，以 TLR4 為靶點的戒毒藥物對不同類型的毒品(鴉片和合成毒品)戒毒治療具有普適性；大多數毒品吸食者會使用多種不同類型的毒品，其對多毒品的成癮治療具有重要意義。

第三，結合傳統的以神經元為靶點的戒毒藥物，以 TLR4 為靶點的戒毒藥物為不同作用機理的戒毒藥物組合協同治療提供了可能。

來源：中國科學院長春應用化學研究所

作者：張曉錚、王乙博、王曉輝