疏風解毒膠囊聯合干擾素及利巴韋林治療小兒手足口病臨床觀察
疏風解毒膠囊聯合干擾素及利巴韋林治療小兒手足口病臨床觀察
朱偉峰
( 浙江省紹興文理學院附屬醫院兒科,紹興 312000)
【摘要】目的觀察疏風解毒膠囊聯合干擾素及利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效和安全性。方法選取 96 例手足口病患兒,隨機分為2 組,各48 例。對照組使用干擾素 +利巴韋林治療,觀察組在對照組基礎加用疏風解毒膠囊。觀察患兒治療前後臨床癥狀、體征變化及不良反應發生情況,評價 2 組臨床總療效。結果治療 3 天后,2 組患兒癥狀均明顯 改善,組間差異有統計學意義( P < 0. 05) ; 治療 5 天后,觀察組患兒出現皰疹例數少於對照組,組間差異有統計學意義 ( P <0. 05) 。治療5 天后,觀察組總有效率89. 6%,對照組72. 9%,差異有統計學意義( P <0. 05) 。結論疏風解毒膠囊聯合干擾素及利巴韋林治療小兒手足口病療效確切,且無藥物不良反應。
【關鍵詞】兒童; 手足口病; 疏風解毒膠囊; 干擾素; 利巴韋林
DOI: 10. 16025/j. 1674-1307. 2016. 10. 024
手足口病好發於 5 歲以下兒童,可由 20 多種腸道病毒引起,最主要的是柯薩奇病毒 A16 型 ( Cox A16) 和腸道病毒 71 型( EV 71) ,具有傳染性。一般情況下1 周內可自愈,但少數患兒可發生神經系統、呼吸系統、循環系統併發症,甚至引起死亡[1]。西醫目前多用利巴韋林及干擾素治療[2-3]。疏風解毒膠囊具有祛風清熱、解毒利咽之功效,現代藥理學研究[4]證實,其確有抗手足口病病毒作用。筆者就疏風解毒膠囊聯合干擾素及利巴韋林治療小兒手足口病臨床觀察如下。
1 臨床資料
1. 1 一般資料 選取2014 年1 月—2015 年12 月浙江省紹興文理學院附屬醫院兒科就診的96 例手足口病患兒, 其中男 58 例,女 38 例,隨機分為對照組和觀察組,各48 例。對照組中男 28 例,女 20 例; 平均 年齡( 3. 4 ±1. 6) 歲。觀察組中男30 例,女18 例; 平均年齡( 3. 6 ± 1. 5) 歲。2 組一般資料差異無統計學意義( P >0. 05) ,具有可比性。
1. 2 診斷與納入標準具有典型手足口病癥狀體征,手掌、足部及口腔黏膜丘疹或水皰,並伴有厭食、口腔疼痛、低熱[1]。納入年齡 0 ~ 6 歲,病程 < 48 h,非重症患兒; 由患兒家屬簽署知情同意書。
1. 3 排除標準 合併嚴重心腦疾病; 有嚴重神經系統、呼吸系統、循環系統併發症; 對實驗所用藥物過敏; 病情加重,需其他治療者。
2 治療與觀察方法
2. 1 治療方法
2. 1. 1 對照組: 利巴韋林注射液( 民生葯業,國葯准字 H33021960) ,10 ~ 15 mg/kg 體重,每日 2 次,滴注時間 > 20 min。重組人干擾素 α2b( 天津華立達生物,國葯准字 S10970077) ,10 U/kg 體重,每日1 次。
2. 1. 2 觀察組: 在對照組治療基礎上加疏風解毒膠囊( 安徽濟人葯業,國葯准字 Z20090047) ,每次 2 粒,每日3 次。 2 組均以5 天為1 個療程。療程結束後未治癒患兒繼續接受治療,根據臨床調整用藥。
2. 2 觀察指標與方法
分別於治療前及治療第3、5 天時統計發熱、 皰疹等臨床癥狀出現例數,於療程結束後觀察2 組臨床療效。
2. 3 統計學方法
全部資料採用 SPSS 17. 0 軟體進行數據分析, 計數資料組間比較採用χ2檢驗,計量資料組間比較採用 t 檢驗。P <0. 05 為差異有統計學意義。
3 療效觀察
3. 1 療效判定標準[5-6]痊癒: 體溫正常,皰疹/皮疹等臨床體征完全消退; 顯效: 體溫基本正常,皰疹/皮疹等基本消退,無新發皰疹; 有效: 體溫基本正常,皰疹/皮疹等明顯減少、稀疏; 無效: 仍發熱,或皰疹/皮疹等無減少或出現破潰,或有新發皰疹/皮疹等。
3. 2 結果
3. 2. 1 2組治療3、5 天時癥狀出現情況比較: 治療3 天后,2 組發熱、皰疹、其他癥狀患兒例數均較治療前減少,差異有統計學意義( P <0. 05) ,2 組間差異有統計學意義( P < 0. 05) ; 治療 5 天后, 觀察組患兒皰疹例數少於對照組,2 組比較差異有統計學意義( P <0. 05) 。見表1。
3. 2. 2 2 組臨床總療效比較: 觀察組總有效率 89. 6 %,對照組72. 9 %,2 組比較差異有統計學 意義( P <0. 05) 。見表2。
3. 3 藥物不良反應發生情況治療中對照組患兒出現 2 例噁心,1 例腹瀉; 觀察組出現1 例噁心,1 例腹瀉。2 組均未行治療, 1 ~2 天后患兒癥狀自行緩解。2 組肝腎功能檢查及心電圖檢查未見明顯異常。
4 討論
手足口病致病率高,傳染性強,傳播途徑複雜,極易造成大規模集體感染,導致疫情較難控制[7]。手足口病多以發熱起病,後手、足、口腔、 臀部等部位出現皰疹,部分患兒伴有頭痛、噁心、 咳嗽等癥狀,極少數患兒病情嚴重,伴有持續高熱,出現神經、呼吸、循環系統癥狀[8]。有研究[9]表明,利巴韋林進入被病毒侵入的細胞,很快被磷酸化,可以抑制單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶( IMP) 、肌酐單磷酸脫氫酶和 mRNA 鳥苷轉移酶,從而發揮抑制病毒 RNA 和病毒蛋白質合成的作用,進而抑制病毒複製。臨床上發現單一使用利巴韋林治療手足口病效果不理想,因此需聯合其他抗病毒藥物如干擾素以加強療效。干擾素通 過細胞表面的特異性受體結合,刺激免疫細胞產生多種抗病毒蛋白,或誘導細胞產生多種具有免 疫活性的酶,從而增強巨噬細胞的吞噬功能,提高淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細 胞的功能,發揮免疫活性[10]。
中醫學認為,手足口病為邪毒入體,侵犯臟腑,內生濕熱,阻塞經絡所致,邪火內生,體溫 升高,外泄皮膚,出現皰疹,採用疏風、清熱、 祛濕、解毒法治療。疏風解毒膠囊由虎杖、連翹、 板藍根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草等 組成,有直達上焦肺衛、解毒散結、祛濕清熱的功效。研究[11-13]表明,疏風解毒膠囊能抑制多種病毒和細菌的生長繁殖,還可調節機體的免疫功能,對於病毒引起的疾病有較好療效。
本臨床觀察結果顯示,疏風解毒膠囊聯合干擾素及利巴韋林治療小兒手足口病能提高臨床療效,加快癥狀緩解,且聯合用藥不會增加藥物不良反應,適用於臨床。
參考文獻
[ 1] Mehta KI,Mahajan VK. Hand foot and mouth disease [ J]. Indian Pediatrics,2010, 47( 4) :345-346.
[ 2] Zhang S,Pang BD,Tian QL. Observation of efficacy of reduning joints Ribavirin to treat Hand Foot and Mouth disease[ J]. China Journal of Modern Medicine,2011,21 ( 8) :1017-1019.
[ 3] John H,Rongtuan L. Inhibition of the interferon antiviral response by hepatitis C virus[J]. Expert Review of Clinical Immunology,2014, 2( 1) :49-58.
[ 4] 郭姍姍,金亞宏,王意忠,等,疏風解毒顆粒防治手足口病的體內外藥效學研究[ J] . 中國實驗方劑學雜誌, 2012, 18( 2) :206-209.
[ 5] 中華中醫藥學會兒科分會臨床評價學組. 小兒手足口病中藥新葯臨床試驗設計與評價技術指南[ J] . 藥物評價與研究,2015, 38( 5) :465-471.
[ 6] 鄭筱萸. 中藥新葯臨床研究指導原則( 試行) [M] . 北 京:中國醫藥科技出版社,2002.
[ 7] Yan XF,Ge YL,Xie XB,et al. Clinical analysis ofchildren with severe hand-foot-and-mouth disease in Shanghai[J]. Chinese Journal of Pediatrics,2012,50 ( 4) :271-275.
[ 8] Dumitru IM,Cernat RC,Dumitru E,et al. Severe handfoot-and-mouth disease in adult patient[ J]. Journal of the Royal Nova Scotia Historical Society,2014,37 ( 3) : 36-37.
[ 9] Nguyen JT,Hoopes JD,Le MH,et al. Triple combination of amantadine,ribavirin,and oseltamivir is highly active and synergistic against drug resistant influenza virus strains in vitro[ J]. Plos One,2010, 5( 2) : e9332.
[10] Field AK,Tytell AA,Lampson GP,et al. Inducers of interferon and host resistance. II. Multistranded synthetic polynucleotide complexes[ J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2014,9( 5) : e97532.
[11]呂偉偉,朱童娜,邱歡,等. 疏風解毒膠囊抗病毒及抗菌的體外藥效學實驗研究[ J] . 中藥新葯與臨床藥理, 2013, 24( 3) :234-238.
[12]劉穎,時瀚,金亞宏,等. 疏風解毒膠囊防治流感體內藥效學研究[J] . 世界中西醫結合雜誌,2010, 5( 2) : 107-110.
[13]奚肇慶,周建中,梅建強,等. 疏風解毒膠囊治療病毒性上呼吸道感染髮熱的臨床觀察[ J] . 中國中醫藥現代遠程教育,2010,8( 17) :162-164.
推薦閱讀: