論文:環磷醯胺衝擊治療小兒難治性腎病綜合征22例療效觀察-中大網校臨床醫學論文網

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環磷醯胺衝擊治療小兒難治性腎病綜合征22例療效觀察發表時間：2013年6月1日23:9:48 摘　要：目的：探討環磷酸胺（CTX）衝擊治療對兒童難治性腎病綜合征的臨床療效。方法：選擇22例符合難治性腎病綜合征診斷標準的患兒，給予環磷酸胺10 mg/（kg·d），加入5% GS 100 ml中靜脈滴注連用2次，每隔2周1次，累積量＜200 mg/kg。CTX衝擊同時聯合服用潑尼松治療。結果：22例治療後完全緩解16例，部分緩解4例，未緩解2例，總有效率為90.1%。結論：環磷酸胺衝擊療法對兒童難治性腎病可獲得較好療效。

關鍵詞：腎病綜合征；環磷酸胺；兒童；治療腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)是兒童最常見的泌尿系統疾病之一，腎上腺皮質激素是首選的治療藥物。難治性腎病綜合征在臨床治療中非常棘手，對22例不同臨床類型的難治性腎病綜合征患兒予環磷酸胺衝擊治療，現報告如下。1 資料與方法 1.1 一般資料：病例選自2005年1月～2009年12月在惠州市中心人民醫院兒科收住院的腎病綜合征患者中，符合國內兒童難治性腎病綜合征的診斷標準，男13例，女9例；年齡2～13歲，平均6.2歲，病程3個月～3年，衝擊前均按激素中長程療法予潑尼松正規治療，其中激素耐葯6例、激素依賴8例，頻繁複發（反覆）8例[1]。1.2 劑量和方法：每次CTX 10 mg/（kg·d）,加入5% GS 100 ml於1～2 h內靜脈滴注。同時予總量1 000～1 500 ml/m2的液體靜脈滴注，CTX靜脈滴注前予3～5 ml/kg碳酸氫鈉鹼化，並鼓勵患兒大量飲水。連用2 d，每隔2周1次，連用6～8次，累積量＜200 mg/kg。同時聯合服用潑尼松中長程方案治療。1.3 觀察項目：尿蛋白定性，24 h尿蛋白定量、血漿總蛋白、白蛋白、血肌酐總膽固醇、肝功能、血常規及CTX的不良反應。1.4 療效判斷標準：參見參考文獻[2]。2 結果2.1 療效分析：大部分患兒在衝擊治療3～5次後，尿蛋白開始減少，24 h尿蛋白定量較治療前明顯降低，血清白蛋白、總膽固醇上升，較治療前比較差異有統計學意義。22例治療後完全緩解16例，部分緩解4例，未緩解2例，總有效率為90.1%。2.2 不良反應：5例患兒滴注CTX後有輕度噁心、嘔吐。經對症處理後緩解，1例外周血白細胞低於4.0×109/L，2周內恢復。1例有輕度肝功能損害，谷丙轉氨酶（ALT）65 U/L經護肝處理後ALT降至正常。1例發生脫髮，無1例出血性膀胱炎。

３討論　　腎變病綜合征簡稱腎綜，是指由多種病因引起的，以腎小球基膜通透性增加伴腎小球濾過率降低等腎小球病變為主的一組綜合征。腎病綜合征不是一獨立性疾病，而是腎小球疾病中的一組症候群。腎病綜合征典型表現為大量蛋白尿、低白蛋白血症、高度水腫、高脂血症。許多疾病可引起腎小球毛細血管濾過膜的損傷，導致腎病綜合征。成人的2/3和大部分兒童的腎病綜合征為原發性，包括原發性腎小球腎病急、慢性腎小球腎炎和急進性腎炎等。引起小兒腎病綜合征的原因很多,感冒時人體內的免疫細胞會吞掉入侵的細菌及病毒，並生成一種抗體而後死亡，達到消滅病菌的功能以確保人體不受影響。兒童因為體質弱體內免疫細胞比正常的人少，所以兒童的免疫功能還不夠強，因此免疫細胞有時不但沒有吞掉兒童體內的病菌，反而是暫時把病菌包容起來。這就使得兒童體內的病菌抗體與病菌本身結合，形成一種免疫複合物隨著血液循環。這種免疫複合物到了兒童的腎臟時，會沉積到腎小球的基底膜，從而對兒童的腎臟產生損害，使大量蛋白隨著兒童的尿液流失。最終導致兒童腎病綜合征的發生。單就腎病綜合征來說，任何年齡段的人均可發病，但青年和兒童多發。微小病變性腎病綜合征的發病年齡多見於2～6歲的兒童，且男童多於女童。兒童腎病綜合征極易複發和遷延，病程長，通常在感染病菌後1～4周發生腎病綜合征。一般來說小兒腎病綜合征有前期的感染癥狀，小兒腎病綜合征的突出特點是「三高一低」即高度浮腫、高度蛋白尿、高膽固醇血症和低蛋白血症。　　在治療中，如果激素治療無效，或激素依賴型或反覆發作型，因不能耐受激素的不良反應而難以繼續用藥的腎病綜合征可以試用細胞毒藥物治療。其中CTX於1963年開始應用於腎病綜合征的治療，上世紀90年代初期，南京醫科大學小兒腎臟病研究中心在國內率先使用CTX衝擊治療小兒難治性腎病綜合征，目前已被臨床廣泛應用。本組患兒經CTX衝擊治療後，24 h尿蛋白定量有明顯降低，血漿白蛋白及總蛋白有不同程度的升高。隨著衝擊治療次數的增多，完全及部分緩解例數增多。有研究表明CTX與皮質激素聯合應用，作用協同，互補，可獲得較好的近期及遠期效果。聯合用藥可減少激素用量，縮短療程。CTX免疫藥理作用具有明顯的時間和劑量依賴，故CTX衝擊治療的劑量和用藥間隔是治療成功的重要因素。本研究採用CTX 10 mg/（kg·d）,連用2 d，每隔2周1次，總療程6～8次。累積劑量200 mg/kg。在此劑量和療程下，效果較好且不良反應少。　　CTX的不良反應主要有胃腸道反應，白細胞減少，脫髮，肝功能損害，出血性膀胱炎。一般認為累積劑量大於300 mg/kg易引起性腺損害，而累積量不超過200 mg/kg是安全的，本組所用劑量＜200 mg/kg，但隨訪時間短，對性腺的損害尚待長期觀察。總之，CTX衝擊療法是一種經濟有效，較為安全的治療難治性腎病綜合征的方案。4 參考文獻[1] 中華醫學會兒科分會腎臟學組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜誌,2001,39(12):746.[2] 馬祖祥,易著文,吳小川,等.環磷醯胺在難治性腎病綜合征治療的應用[J].中華兒科雜誌,2002,40(6):343.

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