免疫治療：未來值得關注的四大趨勢

2010年，美國FDA批准前列腺癌免疫治療葯sipuleucel-T用於臨床，到現在僅僅過了四年時間，免疫治療就已取得一系列激動人心的進步，成為人們關注的焦點。

由於具有治療多種癌症的潛力，以及能產生比放療或化療更持久的效果，多數大型製藥公司紛紛著手免疫治療藥物研發，目前他們都擁有多個處在不同臨床試驗階段的免疫治療藥物。經過幾十年的臨床前和臨床研究，免疫療法正迅速走向成熟。本文總結了免疫治療未來發展值得關注的四個趨勢：

1、免疫狀態和免疫評分（Immunoscore）進展顯著

最新研究揭示了病人免疫狀態的對預後和預測的價值。在一系列大腸癌相關的研究中，科學家對處於腫瘤微環境中的腫瘤浸潤性淋巴細胞的數量、類型和位置進行了全面分析，結果發現免疫狀態——在這些研究中，免疫狀態被劃分進免疫評分（Immunoscore）——在確定臨床療效和長期治療成功率方面具有重要意義。研究表明，除了預測腫瘤複發的可能性，免疫狀態是一個非常有用的工具，可改善臨床試驗中患者分層管理，確定預測的生物標誌物——這兩者對有效的免疫治療發展都是至關重要的。

2、除CTLA-4之外，新的檢查點阻滯劑取得進展

檢查點阻滯劑能夠在不觸發自身免疫反應的情況下誘發機體免疫系統識別和應對癌症，現已成為最受關注的癌症免疫療法之一。Ipilimumab是FDA批准的首個靶向免疫檢查點的藥物，它通過抑制細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）來增強免疫T細胞抗腫瘤的活性，用於治療晚期黑色素瘤。目前，科學家正在開展一系列臨床試驗，檢測ipilimumab在肺癌、前列腺癌和胰腺癌等更多類型癌症治療上的有效性。

除了CTLA-4抑製劑，靶向其他的免疫檢查點如程序性死亡蛋白-1（programmed death protein-1，PD-1）及其配體PD-L1的抑製劑也取得了顯著進展，例如百時美施貴寶的Nivolumab和默克的MK-3475。其中，Nivolumab於2014年5月被FDA授予為突破性療法認定，它主要用於治療自體幹細胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的治療。

3、聯合治療成為重點

雖然目前的單葯治療在某些腫瘤中已取得很好的效果，但是有效率仍然較低。現有研究表明，聯合使用免疫療法可能比它們單獨使用時更有效。例如，在加州大學舊金山分校進行的一項臨床試驗研究了聯合施用sipileucel-T和CTLA-4檢查點阻滯劑的功效，另一些研究試驗了對黑色素瘤患者進行PD-1和CTLA-4抑製劑聯合治療，結果證明，它們在相當多的患者身上表現出了積極的結果。

這種將不同類型的療法組合到一起，可能會產生強大的治療手段，而我們現在所見的，只是冰山一角。展望未來，對免疫反應更全面的認識和對預測治療成功性的生物標誌物更好的識別，是聯合治療安全和有效發展的關鍵。

4、預後和預測生物標記物比以往任何時候都關鍵

除了靶向PD-1 和 PD-L1的有效療法，發表於2014年美國癌症研究協會年會的研究顯示了使用PD-L1作為黑色素瘤和非小細胞癌患者預後標誌物的有效性。此前多項研究表明，PD-L1在多種腫瘤中均過量表達，它與患者臨床病理特徵及預後緊密相關，成為腫瘤檢出和預後判斷的新的生物學指標。使用PD-L1來評估治療反應已成為免疫治療領域的一大趨勢，它可以顯著改善患者分層，推進臨床試驗的整體成功，驅動臨床治療的發展。

用技術、研究兌現承諾

總之，這四個趨勢從一定程度上揭示了為什麼近年來免疫療法的發展讓人感到樂觀。然而，腫瘤免疫療法的未來取決於科學家對癌症和患者自身免疫系統之間相互作用的更精確的理解。例如，研究者正在努力弄清楚為什麼一些患者對特定類型的免疫療法有反應，而對其他類型的療法沒有反應。科學家需要有更好的數據、更先進的數據分析技術，做出更好的決策，使得臨床研究的每一個階段都產生成功的結果。

儘管挑戰依然存在，我們可以清晰地看到，癌症免疫療法已逐漸走向臨床。展望未來，能夠提供生物組織大數據分析的適當工具將確保免疫療法真正革新癌症治療和實現個性化醫療。

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