預防罕見病，從產前篩查開始2014年08月25日 星期一B16 生命周刊

「ALS冰桶挑戰賽」時下正熱爆網路，人們由此了解了「漸凍人」，並開始關注形形色色的「罕見病」。

這些罕見病80%是由遺傳缺陷引起的。所以，如果誰患上了怪病，不妨先到遺傳科就診。

那麼，遺傳病有救嗎？如何阻斷遺傳鏈呢？

採訪專家：南京市婦幼保健院產前診斷中心博士胡平

本版采寫：李蘭陵

1、基因缺陷引起各種怪病

研究發現大部分的罕見病，是由遺傳基因缺陷導致的。

「瓷娃娃」

有位姑娘，27歲了才一米多一點的身高，她有一雙碧藍、清澈的大眼睛，她的病叫「成骨不全症」，是一種先天遺傳性疾病，那雙藍色的眼睛，是其典型癥狀之一——藍色鞏膜。正常人的骨密度為1000左右，而此症嚴重者卻測不出骨密度，他們打個噴嚏，甚至一個深情的擁抱，都可能讓他們骨折，所以又被稱作「瓷娃娃」、「玻璃人」。

「月亮孩子」

有個嬰兒，從外表看身體沒有殘疾，就是皮膚有皺褶，頭髮、眉毛雪白，好像「白眉大俠」。男嬰一雙小眼炯炯有神，但就是怕光。男嬰患的是白化病，屬先天性遺傳病，是由黑色素缺乏或合成障礙引起的。

「蜘蛛人症」

有位小男孩，深度近視，四肢細長，他的下半身很明顯比上半身長一截，胸部還有點向內凹陷。他患有馬凡綜合征，俗稱「蜘蛛人症」，最嚴重的併發症就是心臟的主動脈剝離破裂，從而猝死。

現有的研究發現，人類單基因遺傳病就有6000多種！

2、遺傳性疾病會往下再遺傳

有位男子，患法布雷症，也是一種罕見的遺傳代謝病，患者天生缺乏一種酶，導致代謝障礙，造成心、腦、腎等各個重要器官衰竭，平均壽命只有四五十歲，而這位男子今年已經40歲了。

四肢疼痛是法布雷症的一大癥狀，這位男子7歲那年，一節體育課後，他的腳趾痛得厲害，自那以後的33年，他就每天與疼痛相伴。

法布雷症普遍由母親傳遞給下一代。他遺傳自他的媽媽，他的媽媽遺傳自他的姥姥。他的家族中，母系的一支，包括他的舅舅和妹妹都患有法布雷症。

法布雷症男性發病比女性嚴重，因此他的母親還健在，但舅舅36歲便去世了，這讓40歲的他不得不開始考慮自己的身後事。

他在33歲那年結了婚，因為他患的是遺傳病，所以他始終不敢要孩子。

那麼患遺傳病的人，如何預防孩子的出生缺陷？

3、「三級預防」阻斷遺傳鏈

專家強調，遺傳病的防治應強調「三級預防」。

一級預防，首先要進行家庭成員的遺傳諮詢，採用相應檢測技術確定基因突變病因，明確遺傳方式和家庭攜帶者，再進行胎兒遺傳病再發的風險評估。選擇合適的懷孕方式和產前診斷方法。

二級預防，針對高危人群，例如夫妻一方是患者，或曾生育過遺傳病的患兒，或是某種遺傳病的攜帶者，需要在孕期做絨毛或羊水的基因檢查，在胎兒期就可以判斷出生後是否患病，避免患兒的出生。

另外，第三代試管嬰兒技術——植入前遺傳學檢測技術PGD，在胚胎植入子宮之前採用遺傳學檢測，就可以避免遺傳病向下一代的傳遞。

三級預防，是通過出生後的早期診斷和干預，採取及時有效地針對性治療措施，減少損傷，避免病情加重，使患者保持健康狀態。

南京市婦幼保健院產前診斷中心是南京醫學遺傳臨床中心。近幾年中，採用先進的基因晶元技術和二代測序技術對幾百例遺傳病患者進行了確診，包括：瓷娃娃，月亮孩子，蜘蛛人症，早老症，先天性無虹膜，脊肌萎縮症，假肥大性肌營養不良，神經纖維瘤，視網膜母細胞瘤等幾十種遺傳病。

只要找到了病因，就可以為遺傳病家庭提供合適的生育方案，並採用產前診斷技術幫助患者家庭生育正常的寶寶！

4、健康夫婦也要重視預防

個案：有對夫婦，第一胎患有罕見病，他們想，第一胎生了有問題的小孩，第二胎不會那麼倒霉，沒想到第二胎竟患有同樣的罕見病！

個案：台灣有個家庭，夫婦兩人都非常健康，但孩子卻是罕見病患兒，他們的兒子1993年出生，1997年的一天，一頓飯吃得多了一點，就突然陷入了長時間昏迷。這種疾病極為罕見，當攝入肉、牛奶等富含蛋白質的食物時，食物中的某一種氨基酸成分會引起體內代謝異常，致人突然昏迷。

父母都健康，為何還會生出罕見病患兒？

這裡起碼可能有兩種情況：

一種是「隱性遺傳」，即雙親外表往往正常，但都是致病基因的攜帶者，而只要有隱性遺傳基因存在，每一胎就有1/4的患病風險。

還有一種是「突變型」，即父母均正常，但在生命傳承過程中，生殖細胞發生隨機的基因突變，導致子女罹病或帶因。如，散發性的漸凍人患者，大部分是由基因突變所引起，父母往往是健康的。

那怎麼辦？夫婦看似均健康者，也要重視預防！

為了防胎兒基因突變，「一級預防」還包括「孕前避免毒物、射線等環境因素的危害，補充葉酸等」！

另外，國際上正逐步發展起來的「孕前的基因突變攜帶者篩查技術」，可以檢測幾百種致病基因的夫妻攜帶情況，這樣可以提前知道這對夫妻的孩子患隱性遺傳病的風險。這種技術方案，將風險提前到了「孕前告知」！

前兩級預防的目的，是盡量阻止罕見病患兒的出生。

5、新生兒確診有利控制病情

如果罕見病患兒出生了怎麼辦？第三級預防，是新生兒篩查。有的病早發現了，可避免造成不良的疾病後果。

有位小女孩叫琳琳，剛滿月時確診患有苯丙酮尿症。此症，由於體內一種酶缺乏或活性不足，造成體內苯丙氨酸（組成蛋白質的一種氨基酸）無法分解、代謝，在血液中聚積，並損傷大腦，讓患者慢慢變傻，自殘，乃至死亡。

由於天然蛋白質中都含4%-6%的苯丙氨酸，這意味著，此症患者將一生與肉、蛋、奶、豆製品絕緣，甚至普通的米、面對他們也像毒藥一般。

從確診起，琳琳就開始控制飲食，這使得琳琳長到4歲，仍聰明伶俐、精力充沛，和同齡小朋友沒有任何差別。

21歲的小鷗，之前很長的時間裡被誤診為腦癱，等到確診為苯丙酮尿症時，他的大腦已經受到了不可逆的損害，智商只相當於幼兒園孩子的水平。

專家說，南京市婦幼發現了一例瓜氨酸血症的新生兒，明確病因後，在醫院新生兒科的悉心照料下，該患兒存活了，避免了死亡的悲劇！

6、成人發病更要早確診早治療

某些罕見疾病並非無法治療，如能早期發現，有利於控制病情。

個案：有位大學生，童年時確診患上罕見病戈謝病，此病由於先天性的葡萄糖苷脂酶缺乏，造成相關器官病變，肚子越來越大，像個懷胎十月的孕婦，同時伴隨有刀割般的骨痛。很快國際上一家罕見葯生產公司為他提供了免費治療藥物，補充他體內缺乏的酶。他的病情奇蹟般緩解了，他開始像正常孩子一樣生活、學習，如今在大學成績優秀。

個案：偉大天才霍金患的是漸凍人症。他到牛津上大學的第三年，就注意到自己變得笨拙了，有一兩回沒有任何原因地跌倒。但是，直到他到劍橋讀研究生後，他的母親才注意到兒子的異常狀況，他才去看病，這才被確診患上了「漸凍症」。

漸凍症，是運動神經細胞內的谷氨酸堆積過多，久而久之造成神經細胞的死亡，一個運動神經元死亡後，釋放出更多的谷氨酸，作用於周邊的細胞，一個污染兩個，兩個污染四個，四個污染八個，幾何級增長，患者的發病會越來越快。

目前國際上對漸凍症的觀點為：無法治癒，但可治療，延緩病情的發展。但是霍金髮現得遲了，因其病情發展得快，現在霍金寫字是靠眼珠轉動電腦感應的，因為他全身癱瘓，只有眼珠能動了。

醫學進步，已給遺傳病患者帶來了新的治療方法，如骨髓移植或幹細胞移植；酶替代治療和小分子藥物治療溶酶體貯積症，如戈謝病、法布雷病。

現在，可治性遺傳代謝病的數量仍然不多，而這些為數不多的病，最好在癥狀出現前或早期開始治療，越早效果越好！