肺癌早期診斷方法大匯總（上）

來源：醫學界腫瘤頻道

　　肺癌的血清腫瘤標誌物檢查

　　近年來，肺癌的腫瘤標誌物（tumor marker, TM）研究十分活躍。肺癌常用的腫瘤標誌物很多，根據美國NACB準則，這裡主要介紹神經元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）等幾種比較肯定的腫瘤標誌物。

　　表1 國際上不同專家組對肺癌標誌物應用的建議

　　註：EGTM（歐洲腫瘤標誌物專家組）；NACB（美國臨床生化學會），NR（未發表意見）

　　1.神經元特異性烯醇化酶（NSE）

　　烯醇化酶的一種同功酶，目前認為它是小細胞肺癌（SCLC）和神經母細胞瘤的腫瘤標誌物。

　　烯醇化酶同功酶根據α，β，γ三個亞基的不同，可分為αα，ββ，γγ，αβ和αγ五種二聚體同功酶。α亞基主要存在於肝，腎等組織；β亞基主要存在於骨骼肌和心肌；γ亞基主要存在於神經組織。γγ亞基組成的同功酶屬神經元和神經內分泌細胞特有，故命名為神經元特異性烯醇化酶，此酶在正常人腦組織中含量最高，起源於神經內分泌細胞的腫瘤組織也有異常表達，研究發現SCLC也是一種能分泌NSE的神經內分泌性質腫瘤。NSE分子量為87 000，pH4.7，是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化2磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。癌腫組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內的NSE釋放進入血液增多，導致此酶在血清內含量增高。

　　參考值：<15μg/L，目前，NSE被公認為SCLC的最有價值的腫瘤標誌物之一，它的敏感性為40%～70% ，特異性可達65%～80%，而對非小細胞肺癌的陽性率<20%。被廣泛用於小細胞肺癌的輔助診斷、療效監測以及與非小細胞肺癌的鑒別診斷。

　　2.癌胚抗原（CEA）

　　目前使用最廣的腫瘤標誌物，最初發現於成人結腸癌組織中，1965年由Gold首先報道。

　　CEA是一種結構複雜的可溶性糖蛋白，分子量約為180 000， 胚胎期主要存在於胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟，出生後明顯降低。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA 升高，在其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。因此，CEA 是一種廣譜腫瘤標誌物。

　　參考值：血清＜5μg/L ， CEA對肺癌的發現，特別是肺腺癌和大細胞肺癌陽性率高，可達70%，明顯高於肺鱗癌；在非小細胞肺癌明顯高於小細胞肺癌，並且TNM分期越高，血清CEA水平也越高。在肺癌引起的胸水中， CEA的陽性率高達75%。CEA對療效判斷及預測複發也具有重要的臨床意義。吸煙者CEA可以升高，估計33%的吸煙者可＞5μg/L。

　　3.胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

　　胃泌素釋放肽（GRP）相對穩定的前體。是近年來發現的一種新的SCLC腫瘤標誌物，它不僅可用於SCLC的早期發現，還有助於判斷療效及腫瘤複發。

　　胃泌素釋放肽（GRP）最早是1978年從豬胃細胞分離出來的一種胃腸激素，廣泛分布於哺乳動物胃腸、肺和神經細胞。一些研究認為，小細胞肺癌具有神經內分泌特徵，腫瘤細胞釋放GRP，並且可刺激SCLC細胞生長。但由於其在血清中不穩定，易被降解，半壽期約2min，很難測定其血清濃度。而ProGRP位於胃泌素釋放肽的前端，由27個氨基酸組成，在血液中較為穩定。已知ProGRP有三種分子結構，但其羧基末端有一個共同序列區即胃泌素釋放肽前體片斷31－98（ProGRP-31~98），在血液中穩定表達，是測定小細胞肺癌的良好標誌物。

　　參考值：ProGRP的 cutoff值各家報道不一，有＜40 ng/L，也有＜100 ng/L。國內外的研究表明，ProGRP對小細胞肺癌檢測的敏感性、特異性和可靠性方面均優於 NSE。Molina的研究表明，ProGRP、NSE在SCLC的陽性率分別是73%、64%， ProGRP和NSE聯合應用時陽性率可達88%，提高了小細胞肺癌早期發現可能性。而且對化療反應、療效評價、病情監測和腫瘤複發都提供了有價值的信息。

　　4.細胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）

　　相對較新的腫瘤標誌物，用抗細胞角蛋白19片段的兩個單克隆抗體進行測定。免疫組織化學研究表明，肺癌中富含細胞角蛋白19片段，CYFRA 21-1是NSCLC最靈敏的腫瘤標誌物。CYFRA 21-1隻代表細胞角蛋白19片段，比組織多肽抗原（TPA，細胞角蛋白8、18、19混合片段）具有更高的特異性。

　　參考值：< 3.3ng/ml。大量研究表明CYFRA21-1是一種對NSCLC最敏感的腫瘤標誌物，尤其對肺鱗癌更是如此。CYFRA 21-1對肺癌（不分組織學類型）的敏感性最高，約47%；肺鱗癌達70%以上，遠遠高於CEA （18%），對NSCLC的早期發現、療效監測和預後觀察均有重要價值。

　　5.鱗狀細胞癌抗原（SCCA）

　　一種分子量為42 000的糖蛋白，最早是從宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來，屬於腫瘤相關抗原TA-4的亞段，存在於在於宮頸、頭、頸、食管、肺和皮膚等部位的腫瘤中，是一種較好的鱗癌腫瘤標誌物。

　　參考值：< 1.5μg/L ，SCCA是肺鱗癌較特異的標誌物，肺鱗癌患者中 SCCA陽性率為 40%～55%，在其他類型的肺癌中陽性率極低。儘管SCCA的敏感性要低於肺癌的其他標誌物，但特異性比較高。

　　腫瘤標誌物對肺癌的鑒別診斷、病理分型、療效評價、預後判斷有比較重要的意義。但至今尚未發現一種特異性、敏感性均十分理想的肺癌腫瘤標誌物，聯合檢測有助於提高對肺癌的診斷價值。美國NACB推薦有關肺癌的腫瘤標誌物聯合檢測方案，見表2。

　　表2：根據肺癌病理學特點NACB推薦的腫瘤標誌物

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