重磅！口服索馬魯肽首個III期數據公布：降糖減重顯著

2月22日，諾和諾德宣布了口服索馬魯肽（GLP-1類似物）治療2型糖尿病的首個IIIa期PIONEER 1研究的一線結果。PIONEER 1研究入組703例2型糖尿病患者，採用隨機平行分組，比較口服索馬魯肽3， 7， 14mg每日1次與安慰劑在第26周的療效和安全性差異。

PIONEER 1研究採用了兩種顯著不同的方法評估口服索馬魯肽的療效：1）首要統計原則，按照最新的監管要求，在不考慮治療依從性和啟用援救藥物的情況下評估口服索馬魯肽的療效（採用模式混合模型通過多元計算處理第26周數據缺失問題）。2）次要統計原則，在假設所有患者均依從治療而且未啟用援救藥物評估口服索馬魯肽的療效（應用混合模型分析重複測量資料）。

結果顯示，按照首要統計原則，PIONEER 1研究到達了主要終點，口服3種不同劑量索馬魯肽相比安慰劑均可以顯著降低HbA1c水平，而且14mg劑量組相比安慰劑還有明顯的減重作用，7mg和3mg也有減重效果，但未觀察到統計學差異。

按照次要統計原則，口服索馬魯肽3，7，14mg可使HbA1c水平（基線值8.0%）分別降低0.8%，1.3%和1.5%，安慰劑組為0.1%。HbA1c水平降至7.0%以下的患者比例分別為59%，72%，80%，安慰劑組為34%。可使患者體重（基線體重88kg，BMI=31.8kg/m2）分別降低1.7kg，2.5kg，4.1kg，安慰劑組為1.5kg。

在研究中，口服索馬魯肽的安全性和耐受性良好。3個劑量組最常見不良事件為輕至中度噁心，發生率5%~16%，可隨時間自行緩解。安慰劑組發生率為6%。3個劑量組因為不良事件中止治療的患者比例為2%~7%，安慰劑組為2%。

諾和諾德表示，2018年將會獲得PIONEER 項目另外9項III期研究的結果，並在2019年提交口服索馬魯肽的上市申請。

Ozempic（索馬魯肽注射液0.5mg、1mg預充注射筆）在2017年12月5日獲得FDA批准，用於輔助飲食控制和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制，2018年2月9日被EMA批准上市，2月21日被納入Express Scripts的2018處方集，開始與度拉糖肽正面交鋒。

索馬魯肽是一種長效GLP-1受體激動劑，每周只須注射1次，是繼艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽（中國批准）之後，全球第7個上市的GLP-1受體激動劑。