[AACR 2016]HER2陽性乳腺癌新輔助治療：T-DM1 帕妥珠單抗更優

近期在 AACR 2016 年會上公布的 I-SPY 2 研究顯示，新輔助治療 HER2 陽性乳腺癌方面，T-DM1 聯用帕妥珠單抗方案的 pCR 率優於目前作為標準治療方案的紫杉醇聯用曲妥珠單抗方案，且研究人員評估 T-DM1 聯用帕妥珠單抗方案在 Ⅲ 期試驗中優於紫杉醇聯用曲妥珠單抗的可能性達到94%。

據一項自適應隨機試驗 I-SPY 2 研究的分析結果顯示，ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）聯用帕妥珠單抗新輔助治療 HER2 陽性乳腺癌患者優於紫杉醇聯用曲妥珠方案。

研究作者，賓州大學醫學和流行病學教授，Angela M. DeMichele 博士在 AACR 年會上報告時稱，T-DM1 聯用方案在病理完全緩解（pCR）率方面優於紫杉醇聯用方案的可能性達到了99.5%，因此研究已進入 Ⅲ 期階段。I-SPY 2 研究設計通過使用生物標誌物輔助檢測患者可接受的藥物，並允許一小部分患者接受可靠的檢測，以加速研究的進度並降低成本。

在毒性方面，T-DM1/帕妥珠單抗方案比紫杉醇/曲妥珠單抗方案更少出現高血壓、神經病變和脫髮。「我認為這些副作用對於女性患者確實非常重要，的確會影響到患者的日常治療」， DeMichele 博士表示。

與單用化療相比，紫杉醇聯用 HER2 靶向治療藥物曲妥珠單抗已證明能改善 HER2 陽性乳腺癌患者的預後，目前已被公認是這類患者的標準治療。對於 HER2 陽性乳腺癌患者，術前達到 pCR 意味著術後有更好的生存期。I-SPY 2 研究則評估了 T-DM1+帕妥珠單抗是否標準治療方案有更高的 pCR 率。

I-SPY 2 研究依據患者的激素受體（HR）情況和患者腫瘤的 MammaPrint 70 基因特徵將患者分成了大量的亞組。研究的目標是確定 T-DM1/帕妥珠單抗聯用方案是否應進入 Ⅲ 期臨床試驗。

I-SPY 2 研究在 AACR 上公布的數據來自於研究中 HER2 陽性晚期乳腺癌患者中，腫瘤≥2.5cm，有足夠的器官功能和身體條件的患者。患者隨機接受紫杉醇 80mg/m2 +曲妥珠單抗 4mg/kg 序貫 2mg/kg 每周1次共12次給葯的方案（對照組）或每3周1次共4次 T-DM1 3.6mg/kg +帕妥珠單抗 840mg 序貫 420mg 的方案（T-DM1/帕妥珠單抗組）。完成後患者均馬上接受多柔比星+環磷醯胺化療序貫手術。

總的來講，1540位患者接受了篩查，878位患者符合入組標準，其中249位為 HER2 陽性乳腺癌患者。165位患者被隨機分入其它5種治療方案組，剩下的52位患者接受了 T-DM1/帕妥珠單抗方案，32位患者接受了紫杉醇/曲妥珠單抗方案。兩組中均約有2/3的患者為 HR 陽性。

所有 HER2 陽性患者中，對照組 pCR 率為22%，T-DM1/帕妥珠單抗組為52%。「我們評估的該方案優於對照組方案的可能性為99.5%，在 Ⅲ 期試驗中能獲得陽性結果的可能性為94%」，DeMichele 博士介紹道。

依據 HR 情況的亞組分析中，HR 陰性患者中，對照組 pCR 率為33%，T-DM1/帕妥珠單抗組為64%，該方案優於對照組方案的可能性為98%，在 Ⅲ 期試驗中能獲得陽性結果的可能性為90%；HR 陽性患者中，對照組 pCR 率為17%，T-DM1/帕妥珠單抗組為46%，該方案優於對照組方案的可能性為99%，在 Ⅲ 期試驗中能獲得陽性結果的可能性為93%。

研究中兩組均極少出現3/4級不良事件，對照組更多比例發生高血壓（45% vs. 4%）、神經病變（45% vs. 0%）、脫髮（58% vs. 0%）。與預期相符的是，T-DM1/帕妥珠單抗組患者谷丙轉氨酶和穀草轉氨酶水平更高。「但升高幅度較低，並未達到具有臨床意義」， DeMichele 博士解釋道。

「現在有大量的評估 T-DM1 加或不加帕妥珠單抗用於新輔助治療的 Ⅲ 期試驗正在進行，我們也很迫切的等待這些研究的結果」，她表示，「同時我們也期待有更多的毒性更小的藥物與 T-DM1 聯用，包括免疫治療和其它靶向治療。重要的是，我認為這將是我們開展真正的個體化治療的機遇，尤其是在新輔助治療領域，我們通過觀察 pCR 率就能明確患者的預後。同時，各種新型聯用方案的出現也促使我們放棄一些過去常用的，但毒性更大的化療藥物，如紫杉醇等。」

研究來源：DeMichele AM, Moulder S, Buxton M, et al. Efficacy of T-DM1 + pertuzumab over standard therapy for HER2+ breast cancer: results from the I-SPY 2 trial. Presented at: AACR 2016 Annual Meeting, New Orleans; April 16-20, 2016. Abstract CT-042.

醫脈通編譯自：Neoadjuvant T-DM1 Plus Pertuzumab Shows Promise for HER2-Positive Breast Cancer. Onclive, April 18, 2016

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