吳一龍教授專訪：如何延長靶向葯耐葯時間？

5月13日，泰瑞沙中國上市會在鄭州盛大召開，癌度有幸遇到了到了中國肺癌靶向治療的領軍人物吳一龍教授。針對泰瑞沙患者最關心的問題請教了吳一龍教授。

癌度的怪魚博士（右）與中國臨床腫瘤學會理事長、廣東省人民醫院吳一龍教授（中）及與癌共舞超級版主

Q1：和國外臨床試驗相比，泰瑞沙（AZD9291）國內臨床試驗結果有哪些異同？試驗結果的差異對國內患者有什麼樣的指導作用？

吳一龍：

泰瑞沙用於經治T790M陽性的NSCLC（非小細胞肺癌）患者的臨床試驗，包括AURA1、AURA2及AURA3等一系列的研究實踐，證實了泰瑞沙的良好臨床效益、安全性，設計的研究終點PFS（無進展生存期）、ORR（客觀緩解率）、DCR（疾病控制率）等指標都已達成。

AURA3研究證實泰瑞沙顯著延長T790M陽性的NSCLC患者的PFS，相比含鉑雙葯化療提高了2倍，DCR達到了93%，入組的患者是隨機分組分層的，人數達到了400餘人，樣本數和代表性都非常充足，且所有的亞組均受益，所以研究的結果完全可以用於指導國內患者的臨床實踐。

需要強調的是，EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者，使用泰瑞沙需要進行基因檢測，再次檢測出現T790M陽性才能充分獲益，盲試非常危險，會耽誤治療，準確而及時的耐葯基因檢測非常重要，不可缺少。

Q2：對於腦轉移的患者，泰瑞沙（AZD9291）多大劑量能入腦控制病情？患者腦膜轉移，或者腦膜合併腦實質轉移，能使用泰瑞沙脈衝嗎？如果可以，使用的時機？多大劑量合適？

吳一龍：

既往的一系列臨床研究證實，對於EGFR T790M陽性的NSCLC腦轉移患者，泰瑞沙達到標準劑量，每天一次80mg就能充分的入腦控制病情，80mg劑量組與更高的劑量組並沒有顯著性差異，認為高劑量會帶來更好的入腦效果是有誤區的，而且高劑量會帶來更嚴重的不良反應。

對於腦膜轉移患者，雖然BLOOM一期研究旨在伴有腦和腦膜轉移的EGFR突變型NSCLC患者中評估泰瑞沙的安全性和療效，每天一次160mg的劑量具有一定的療效，安全性良好，但該臨床試驗是一期，只有21例患者，代表性和樣本數均不足以說明問題，不是說提高泰瑞莎的劑量就能夠解決腦膜轉移的問題。

脈衝療法的臨床研究雖然在國內外有一些例子，但這些研究的樣本數不足，大多數處於一期二期，沒有三期擴展大樣本研究。實際上脈衝療法起到的作用是比較小的，它會顯著增加副作用，尤其是肝腎功能的不良反應。對於肺癌患者，血腦屏障及劑量問題並不是影響小分子靶向藥物入腦能力的核心問題，相關的研究結果我們會在今年6月的ASCO2017會議上公布。

Q3：泰瑞沙（AZD9291）可以作為EGFR突變患者的一線治療方式嗎？

吳一龍：

由於泰瑞沙（AZD9291）本身也具有EGFR靶點，從理論上看是可以作為EGFR突變患者一線TKI使用的。明年會公布泰瑞沙用於EGFR陽性患者一線臨床的試驗結果。

靶向葯發展到現在，今天的靶向治療思路，很講究在合適的時機選用合適的靶向葯。

什麼樣的臨床試驗結果才能讓醫生決定將泰瑞沙用於一線臨床呢？只有泰瑞沙與易瑞沙相比的無進展生存期大於2年以上，醫生才會決定把泰瑞沙作為一線臨床用藥。如果無進展生存期小於2年，建議還是先採用一代TKI易瑞沙。

Q4：泰瑞沙（AZD9291）和貝伐單抗、或PD-1抗體能聯用嗎，效果是增強了還是削弱了？

吳一龍：

從現有的臨床試驗結果看，PD-1不能和泰瑞沙聯合使用。有EGFR突變的患者使用PD-1的效果都不好。患者不要覺得在泰瑞沙有效的時候，又有了新的治療方法PD-1，就要換用PD-1，這是不對的。

至於泰瑞沙和抗血管生成類藥物貝伐單抗的聯用，正在進行臨床試驗，目前還沒有公布臨床試驗結果。關於這些聯用方案，一般而言，治療方案越簡單越好，因為有些聯用方案的副作用會很大，但卻沒有明顯獲益。

Q5：如何延長耐葯時間，耐葯後有什麼好辦法？

吳一龍：

目前國內外對EGFR及後續泰瑞沙耐葯機制的研究很深入，已經對應著開展了很多臨床試驗，再過2~3年就會有明確的試驗結果來解決泰瑞沙的耐葯問題。

至於如何延長耐葯時間呢？我認為是要把泰瑞沙的使用效果最大化，這就涉及到了一些病友目前存在的以腫瘤標記物CEA的變動來判斷是否耐葯，進而換藥的錯誤做法。CEA受外界影響的因素很多，僅僅憑CEA的變動就判斷某種方案有效或無效是錯誤的，往往會錯過將泰瑞沙或其他靶向葯發揮最大效果的時機。

另外，還有一種錯誤做法是，通過抽血檢測血液中存在T790M突變，就直接採用泰瑞沙，這也是不對的。因為即使血液中有T790M突變，也不代表馬上就耐葯了，因為一代TKI的耐葯會有一個滯後期，提前採用泰瑞沙進行干預並不好。把握換藥的時機非常重要，這要請專業的醫生進行判斷。

癌度非常感謝吳一龍教授能夠耐心的回答這些患者關心的問題，希望以後有更多的機會向吳教授請教學習。同時也希望更多的患者下載癌度APP，加入癌度的患者交流群，提出您的疑問，癌度幫您解答。

關注癌度，後期會有陸舜教授的相關提問與解答。

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