8 大王牌抗菌藥物：守護健康的最後防線

在重症感染的治療中，最讓人頭痛的就是與各種多重耐葯菌的作戰，幸好我們目前還有 8 大「王牌抗菌葯」。

一亞胺培南西司他丁鈉

碳青黴烯類，多重耐葯 G-菌重症感染的一線用藥。亞胺培南最常見的用法即是與西司他丁鈉組合，也就是抗菌藥物界中的明星葯——泰能。

西司他丁鈉是一種特異性酶抑製劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內的代謝，從而提高泌尿道中的藥物濃度。

其適用於多重耐葯需氧 G-桿菌所致嚴重感染；脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的經驗治療。

輕度感染，亞胺培南的用量為每 6 h250 mg，中度感染為每 6 ～ 8 h 500 mg，嚴重感染為 1 g，q8 h。

注意：亞胺培南西司他丁鈉屬於時間依賴性抗菌藥物，其血葯濃度超過最低抑菌濃度 MIC 的時間越長越好。因此，對重症患者，持續滴注，可增加其濃度高於 MIC 的時間。可引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經系統不良反應，不適用於治療中樞神經系統感染。二萬古黴素

糖肽類，多重耐葯 G+菌重症感染的一線用藥。對幾乎所有的 G+菌具有活性，包括甲氧西林耐葯的葡萄球菌屬，但對乳桿菌、明串珠菌、片球菌、諾卡菌等 G+菌和 G-菌天然耐受。對凝固酶陰性葡萄球菌和厭氧菌的作用比替考拉寧強。

耐葯 G+菌所致的嚴重感染，包括 MRSA 或 MRCNS、氨苄西林耐葯腸球菌屬及青黴素耐葯肺炎鏈球菌所致感染；也可用於對青黴素類過敏患者的嚴重 G+菌感染、粒細胞缺乏症並高度懷疑 G+菌感染的患者。

成人：每天 2 g，可 500 mg q6 h 或 1 g q12 h；

老年人：500 mg q12 h 或 1 g qd；兒童、嬰兒：每天 40 mg/kg，分 2 ～ 4 次靜滴；

新生兒：每次給藥量 10-15 mg/kg，q12 h（出生一周內）-q8 h（出生一周至一月）；

注意：需要緩慢靜滴，速度過快可引起「紅人綜合征」；可能引起藥物熱，應當與感染控制不好的發熱相區別，停葯後可恢復正常。不可肌注，靜滴過快有皮膚反應，濃度過高可致血栓性靜脈炎，配製後液體的終濃度要求為 5 g/L，至少靜滴 1 h。三替考拉寧

糖肽類，多重耐葯 G+菌重症感染的二線用藥。與萬古黴素相仿，組織穿透率改善，而腎毒性顯著降低。

可用於耐葯 G+菌所致的嚴重感染，在矯形手術具有革蘭陽性菌感染的高危因素時，也可作預防術後感染應用；不進入腦脊液，因此不用於中樞神經系統感染。

中-重度耐葯 G+菌感染，起始負荷劑量方案是 6 mg/kg q12 h*3 次 iv，維持劑量方案為 3-6 mg/kg qd iv，腎功能不全患者起始負荷劑量方案不變，維持劑量根據腎功能受損的程度按常規劑量，每隔一天或者每三天一次。

注意：替考拉寧具有血漿蛋白結合率較高, 遊離濃度低的特點, 需要給予負荷劑量；起始負荷劑量（6 mg/kg q12 h×3 次）能使多數患者達到治療相關谷濃度 (≥ 10 mg/L)，較高的負荷劑量（12 mg/kg q12 h×3 次）可以縮短達到平穩谷濃度的時間，避免延誤治療。與萬古黴素可能有交叉過敏反應，故對萬古黴素過敏者慎用。但用萬古黴素曾發生「紅人綜合征」者非本品禁忌證。可引起血小板減少，特別是投藥高於常規用藥量者建議治療期間進行血液檢查兩次，並進行肝功能和腎功能的檢測。不能被血透清除，腎功能不全患者應根據腎功能受損的程度減少給葯次數並定期檢測腎功能。四達托黴素

環脂肽類，多重耐葯 G+菌重症感染的二線用藥。對葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林菌株），腸球菌屬（包括萬古黴素耐葯菌株），鏈球菌屬（包括青黴素敏感和耐葯肺炎鏈球菌）等 G+菌具有良好抗菌活性。對 G-菌無抗菌活性。

主要應用於甲氧西林耐葯葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐葯 G+菌引起的嚴重感染。肌酐清除率 ≥ 30 mL/min：6 mg/kg q24 h；肌酐清除率<30 ml/min，包括血液透析或="" capd="" 的患者：6="" mg/kg="" q48="">

注意：本品可被肺泡表面活性物質滅活，故不用於治療肺炎，還可能導致嗜酸粒細胞肺炎。屬妊娠期用藥 B 類，用藥期間應暫停哺乳，18 歲以下兒童應用本品的安全性尚未建立。五利奈唑胺

噁唑烷酮類，多重耐葯 G+菌重症感染的二線用藥。主要應用於甲氧西林耐葯葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐葯 G+菌感染。

≥ 12 歲：複雜性感染 600 mg q12 h，非複雜性 400 mg q12 h；

＜12 歲：複雜性感染 10 mg/kg q8 h，非複雜性 10 mg/kg q12 ～ 8 h；靜脈注射劑應在 30 至 120 分鐘內靜脈輸注完畢。

注意：療程不宜超過 28 天，易發生周圍神經和視神經病變及其他不良反應。具有單胺氧化酶抑製劑作用，使用期間應避免食用含有大量酪氨酸的腌漬、泡製、煙熏、發酵食品。有引起血壓升高的潛在作用，與 5-羥色胺類藥物（5-羥色胺再攝取抑製劑、三環類抗抑鬱葯、5-羥色胺受體拮抗劑（阿米替林）、哌替啶、丁螺環酮）有潛在相互作用，應密切觀察。可抑制骨髓、視神經等，每周進行血小板和全血細胞計數的檢查，必要時監測視覺功能。屬妊娠期用藥 C 類，用藥前應充分權衡利弊後決定是否用藥。六替加環素

甘氨醯環素類，多重耐葯 G-菌和 G+菌重症感染的二線用藥。

適用於 18 歲以上患者由敏感菌所致各類複雜性或嚴重感染的治療。有臨床研究未能證實其在糖尿病足感染和醫院獲得性或呼吸機相關性肺炎的有效性，故暫不推薦用於相關治療。

靜脈滴註：首劑 100 mg，維持 50 mg q12 h，每次約靜滴 30 ～ 60 min，療程為 5 ～ 14 天， 治療社區獲得性細菌性肺炎的推薦療程為 7 ～ 14 天。

重度肝功能損害患者（Child Pugh 分級 C 級）應調整為首劑 100 mg，維持 25 mg q12 h，並密切監測肝功能。

腎功能損害或接受血液透析患者無需對替加環素進行劑量調整。

注意：使用後懷疑引發胰腺炎者應停葯。屬於妊娠期用藥 D 類，孕婦避免使用。在牙齒髮育階段，替加環素的使用可能導致永久性牙齒變色。七氨曲南

單環 β-內醯胺類，多重耐葯 G-菌重症感染的二線用藥。對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌等需氧革蘭陰性菌具有良好抗菌活性，對需氧革蘭陽性菌和厭氧菌無抗菌活性。

適用于敏感需氧 G-菌所致感染，可用於替代氨基糖苷類藥物與其他抗菌藥物聯合治療腎功能損害患者的需氧 G-菌感染；並可在密切觀察情況下用於對青黴素類、頭孢菌素類過敏的患者。

0.5-2 g，q12-6 h，最高劑量每日 8 g。肌酐清除率<10 ～="" 30="" ml/min，首次用量="" 1="" g="" 或="" 2="" g，以後用量減半；肌酐清除率="">< 10="" ml/min，如依靠血液透析的腎功能嚴重衰竭者，首次用量="" 0.5="" g、1="" g="" 或="" 2="" g，維持量為首次劑量的="">

間隔時間為 6、8 或 12 小時：對嚴重或危及生命的感染者，每次血液透析後，在原有的維持量上增加首次用量的 1/8。

注意：與青黴素之間無交叉過敏反應，但對青黴素、頭孢菌素過敏及過敏體質者仍需慎用。肝毒性低，但對肝功能已受損的病人應觀察其動態變化，與頭孢西丁，在體外與體內起拮抗作用。八硫酸多黏菌素 E

多肽類，多重耐葯 G-菌重症感染的二線用藥。對需氧 G-桿菌包括碳青黴烯類耐葯腸桿菌科細菌、多重耐葯銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌等的作用強，對沙雷菌屬、變形桿菌屬、伯克霍爾德菌屬、奈瑟菌屬及脆弱擬桿菌不具抗菌活性。

全身用藥主要用於多重耐葯及泛耐葯革蘭陰性菌所致各種感染，當其他抗菌藥物治療無效時，可選用本品治療。存在一定的異質性耐葯，常需聯合應用其他抗菌藥物，與 SMZ/TMP、利福平聯合，對 G-具協同作用。

不宜靜脈注射，也不宜快速靜脈滴注；

靜脈滴註：1 ～ 2 萬單位/kg/d。以注射用水 2 毫升溶解後加入 500 ～ 1000 毫升葡萄糖輸液中作緩緩滴注。

注意：腎毒性發生率高，一般不作為首選用藥，腎功能不全者不宜選用，孕婦避免應用。療程不宜超過 10 ～ 14 天，療程中定期複查尿常規及腎功能。本品可引起不同程度的精神、神經毒性反應，也可引起可逆性神經肌肉阻滯，新斯的明治療無效，只能採用人工呼吸，鈣劑可能有效。

必須嚴格掌握用藥指征，切不可「殺雞用牛刀」，不宜用於治療輕症感染，更不可作為預防用藥，否則在與耐葯菌的長期抗爭中我們遲早「無葯可用」。

參考文獻：《關於印發抗菌藥物臨床應用指導原則（2015 年版）的通知》

編輯：王妍

呼吸君

哪些藥物屬於呼吸科超說明書用藥？抗菌藥物究竟如何分類？回復 0703，呼吸君精選兩篇文章送給你。
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