pim1相關課題研究思路

提綱附上~~~

絲氨酸，蘇氨酸激酶，是一種致癌基因，是一種非常熱門的基因，目前關於該基因和腫瘤的文章有336篇文章。

MYC高表達的腫瘤：神經膠質瘤，小細胞肺癌，前列腺癌，胰腺癌，所以在考慮這個PIM1在這幾種腫瘤中應該存在作用。

PIM1 kinase regulates cell death, tumor growth andchemotherapy response in triple-negative breast cancer在摘要中，首先作者提到三陰性乳腺癌目前沒有靶向藥物治療。通過研究發現在三陰性乳腺癌中，PIM1基因的表達量明顯升高。並且三陰性乳腺癌依賴PIM1增值，而在正常的乳腺細胞系中並不依賴PIM1。干擾掉PIM1後，BCL2的表達量明顯降低。並且PIM1參與調控了很多轉錄因子，如MYC(在很多腫瘤中非常關鍵的基因）。加入PIM1的抑製劑明顯增加三陰性乳腺癌對化療藥物的敏感性。大數據分析-------得出基因------細胞系中驗證

文獻中報道：pim1基因位於三陰性乳腺癌的染色體拷貝區域（6p21-25).作者通過分析別的實驗室提交的資料庫的數據，確定PIM1在三陰性乳腺癌的表達量明顯升高。並且WB驗證多個細胞系同樣證明：在三陰性乳腺癌的細胞系中PIM1表達量升高。細胞功能學研究

多個細胞系中干擾PIM1，發現三陰性乳腺癌細胞系中高表達PIM1的，干擾後明顯抑制凋亡，但是對於低表達PIM1的細胞系，干擾掉PIM1後沒有效果。對於正常的微管內皮細胞也沒有影響。機制研究：確定PIM1 作用的蛋白的靶向位置，以及對和表型相關的基因的影響

干擾掉PIM1後,MYC的活性磷酸化部位ser62的量明顯降低，MCL1也明顯降低，但是並不影響MYC總的蛋白的量。 在PIM1干擾的細胞系中，過表達MYC明顯促進細胞的增殖。PIM1抑製劑的試驗效果

加入PIM抑製劑後，平板克隆的細胞數目明顯降低（隨濃度），並且myc-ser62明顯降低，並且在動物實驗中，證明該藥物能夠明顯抑制腫瘤的生長。PIM1抑製劑聯合化療藥物的協同作用效果

化療藥物 PIM1的抑製劑明顯抑制腫瘤的生長，有良好的作用效果。可以進行的研究方向：1在化療耐葯中，是否存在PIM1的表達量升高2PIM1I的耐葯機制，可以篩選耐葯細胞系3PIM1抑製劑和其他靶向藥物的協同作用效果如何4PIM1和PD1聯合運用的效果5PIM1在神經內分泌的腫瘤中的作用機制6PIM1會和很多細胞代謝和通路有關係7其他的方向，可以參考EGFR
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