常見腫瘤標誌物的含義

【專題討論】常見腫瘤標誌物的含義常見腫瘤標誌物的含義一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)最初認為CEA是結、直腸癌的特異性標誌物，其後發現在內胚層細胞分化而來的其它惡性腫瘤也可呈陽性。進一步研究發現，在一些良性腫瘤和一些非腫瘤性疾病，血液中CEA濃度也會增高。因此，CEA是一種廣譜腫瘤標誌物。臨床意義：(1) 血清CEA升高主要見於結腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。(2) CEA連續隨訪檢測，可用於惡性腫瘤手術後的療效觀察及預後判斷，也可用於對化療患者的療效觀察。一般情況下，病情好轉時血清CEA濃度下降，病情惡化時升高。手術完全切除者，可見下降，但不復正常；無法切除而作姑息手術者，一般呈持續上升。(3) 腸道憩室、直腸息肉、結腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高，但陽性率較低。(4) 98%的非吸煙者CEA<5ug ，吸煙者中約有3.9%的有cea="">5ug/L。(5) 腎功能異常時也可輕度上升。二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)胎兒血漿中的AFP值可達到3000ug/L,隨後即逐漸降低，出生後，AFP合成很快受抑制，其含量降至50ug/L，周歲嬰兒的濃度接近成人水平，一般健康成人血漿AFP濃度低於20ug/L。臨床意義：(1) 原發性肝癌患者血清中AFP濃度明顯升高，約77.1%的患者AFP>500ug/L，但也有18%的病人AFP並不升高。(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP濃度有不同程度的升高，但其水平通常低於100ug/L。其升高原因主要是由於受損傷的肝細胞再生而幼稚化時，肝細胞便重新具有產生AFP的能力，隨著受損肝細胞的修復，AFP逐漸恢復正常。(3) 生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP濃度可見升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。(4) 婦女妊娠3個月後，血清AFP濃度開始升高，7-8個月時達到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩後3周恢復正常。孕婦血清中AFP異常升高，應考慮胎兒神經管缺損畸形的可能性。三、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125)CA125加熱至100℃時其活性被破壞。正常人血清CA125中的(RIA)陽性臨界值為35KU/L。女性>40KU/L，其他人>35KU/L為陽性。臨床意義：(1) 卵巢癌患者血清中CA125水平明顯升高。手術和化療後期水平很快下降。當複發時，在臨床確診前幾個月便可呈現CA125增高，尤其卵巢癌轉移患者的血清CA125更明顯高於正常參考值。(2) 其它非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結腸癌34.2%，其它婦科腫瘤43%。(3) 某些良性疾病如肝炎、肝硬化、子宮內膜異位症、心包炎、早期妊娠的頭3個月內、婦女黃體期，也有CA125升高的可能。(4) 在許多良性和惡性胸腹水中發現有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。四、 癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153)臨床意義：(1)乳腺癌患者常有CA153升高，但在乳腺癌的初期敏感性較低，轉移性乳腺癌陽性率可達80%。CA153可以作為原發性乳腺癌的輔助診斷指標，也可以作為手術手隨訪，監測腫瘤複發、轉移的指標。(2)其它惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌，原發性肝癌等也有不同程度工陽性率。(3)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低於10%。五、 糖鏈抗原199(Carbohydrate antigen 199,CA199)胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在這種抗原，但正常人體組織中含量甚微。消化道惡性腫瘤，特別是胰腺癌，膽囊癌患者血清中CA199含量明顯升高。臨床意義：(1) 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌患者血清CA199水平明顯升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199濃度可達40萬KU/L，陽性率約為74.9%，是重要的輔助診斷指標。(2) 胃癌陽性率約為50%，結腸癌陽性率約為60%，肝癌陽性率約為64.6%。(3) 急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA199也有不同程度的升高應注意鑒別。(4) 在乳腺癌、肺癌中也見升高。六、 鏈抗原242(Carbohydrate antigen 242,CA242)CA242是一種與粘蛋白有關的標誌物，也是一種唾液酸化的脂類抗原，所以CA242不僅應用於診斷結腸癌，也可用於胰腺癌和肺癌的診斷，CA242是一種新的腫瘤指標，當消化道發生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結直腸癌也有一定的陽性檢出率。但是食道癌的敏感性僅為9.09%，表明該檢測不適合於鱗狀細胞癌的診斷。七、 前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen,PSA)和遊離型前列腺特異性抗原(Free-PSA)血清PSA有多種分子形式，可以分為兩類：複合型PSA和遊離型PSA(f-PSA)。總PSA(t-PSA)在正常男性含量一般小於5 ug/L。這個正常值隨年齡增加而輕度上升。臨床意義：(1) 前列腺患者可見血清PSA濃度升高。以血清t-PSA>5 ug/L判斷陽性，則陽性率可達50%-80%。t-PSA的血清濃度和陽性率隨著病程的進展而增高。前列腺癌手術後，t-PSA濃度可逐漸降至正常，若手術後其濃度不降或下降後再次升高，應考慮腫瘤轉移或複發，因此PSA可作為監測前列腺癌病情變化和療效的重要指標。(2) 前列腺肥大、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統的疾病患者，也可見t-PSA和f-PSA水平輕度升高，必須結合其它檢查進行鑒別。(3) 單獨使用t-PSA和f-PSA升高來診斷前列腺癌時很難排除前列腺增生症，特別是當t-PSA在5 ug/L-20 ug/L時。此時應用f-PSA/t-PSA來判斷。根據文獻報道f-PSA/t-PSA<10%提示前列腺增生症。其特異性達90%，正確率>80%。(4) 某些乳腺癌患者也表現出不同程度的PSA陽性。據文獻報道，PSA的分泌可能與乳腺癌神經內分泌細胞分化存在關聯。[注意]：採集病人的血清標本前，若進行前列腺按摩，將導致血清PSA升高。八、 神經元特異性烯醇化酶(Neuron-specificenolase,NSE)NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化2磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。腫瘤組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內的NSE釋放進入血液增多，導致此酶在血清內含量增高。研究發現小細胞肺癌是一種惡性程度高並能分泌NSE的神經內分泌性質腫瘤。臨床意義：(1) 小細胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明顯高於肺腺癌、肺磷癌、大細胞肺癌等非小細胞肺癌患者。可用於鑒別診斷，監測小細胞肺癌放療，化療後的治療效果，治療有效時NSE濃度逐漸降低至正常水平，複發時血清NSE水平升高。用NSE升高監測複發要比臨床確診複發早4-12周。(2) 腎臟神經母細胞瘤患者NSE異常升高，而Wilms瘤則升高不明顯，因此NSE可以作為神經母細胞瘤和Wilms瘤的鑒別診斷，也可用來監測神經母細胞瘤的病情變化，評價療效和預報複發。(3) 神經內分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤，視網膜母細胞瘤等患者血清NSE也可增高。[注意]：NSE也存在於正常紅細胞中，標本溶血會影響測定結果。九、 人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin,HCG β-HCG)臨床意義：(1)β-HCG在受孕後9-13天即有明顯升高，妊娠8-10周時達到高峰，然後下降，維持較高水平，直至足月分娩，胎兒出生後2周降至正常水平。如果懷孕的最初3-6周，β-HCG不能持續以每天66%的速度遞增，應考慮異位妊娠或先兆流產的可能性，應作進一步檢查。(2)在絨毛膜上皮癌以及生殖系統的惡性腫瘤等中，β-HCG可見升高，經手術或化療後降低。因此，β-HCG可作為臨床治療的監測指標。(3)β-HCG在胰腺癌、胃癌、小腸癌、結腸癌、肝癌中、支氣管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的陽性率。(4)當子宮內膜異位症，卵巢囊腫等非腫瘤狀態時，β-HCG含量也會增高。十、 激素(HGH)HGH為一種蛋白類激素(多肽)，由腦垂體分泌，通過血液傳輸到全身。臨床意義：(1)垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會引起HGH含量在人體內升高，因此HGH對腎癌、肺癌及垂體瘤的檢測有一定意義。(2)飢餓、營養不良、低血糖、應激、運動等情況下HGH分泌增加。肢端肥大症、巨人症等HGH明顯升高，可用於診斷和療效觀察。(3)應用某些藥物如雌激素、胰島素、精氨酸等，常可合HGH分泌增加。(4)慢性肝病、肝硬化患者可出現高HGH血症，可能與垂體前葉HGH分泌率增高，肝細胞對HGH降解減少不關。(5)垂體性侏儒、垂體前葉功能減退症，肥胖症等，生長激素分泌減少。十一、鐵蛋白(Ferritin,Fe)臨床意義：(1) 各種惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝臟的實體腫瘤及乳腺癌複發轉移時，血清鐵蛋白(Serum Ferritin,SF)含量明顯升高。(2) 各種炎症、肝硬化、肝壞死及其它肝病、急性心肌梗死早期、反覆輸血等疾病，SF含量會增加。(3) 當SF含量<12>(4) 營養不良時SF減少，因此血清鐵蛋白可作為兒童營養不良流行病學調查的指標。註：以上資料僅醫生參考，臨床醫生須根據病例具體分析。
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