關於尖銳濕疣,這裡有最科學的治療方案
生殖器 HPV 感染在皮膚科較為常見,可稱為尖銳濕疣、生殖器疣或肛門生殖器疣。尖銳濕疣通常無癥狀,偶有疼痛或瘙癢。90% 的尖銳濕疣是由於非致癌 HPV6 型或 11 型引起。目前尖銳濕疣的治療手段較多,本文主要根據 UpToDate 內容對尖銳濕疣的各種治療做一介紹。
治療選擇
主要分為患者藥物治療及物理治療。
一線藥物治療:咪喹莫特、鬼臼毒素和茶多酚。
一線物理治療:冷凍治療、三氯醋酸和外科治療(切除、電切除術或激光)。
由於安全性及有效性的證據不充分,其他干預措施較少使用或用於難治性尖銳濕疣。
上述治療措施的作用機制包括抗增殖作用(鬼臼毒素)、免疫調節作用(咪喹莫特和茶多酚)以及剝脫/損毀作用(冷凍治療、三氯醋酸、切除、電切除術和激光)。
尖銳濕疣的一線治療應該個體化,影響因素包括疣的數量、大小和位置,也包括患者偏好、治療成本、副作用、臨床醫師技能水平以及治療的可及性。
一線藥物治療
1. 咪喹莫特
咪喹莫特是一種免疫調劑劑,可增強對疣的免疫反應。尖銳濕疣可選擇 3.75% 或 5% 的乳膏製劑。
療效:隨機對照試驗顯示 5% 咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的清除率達 35%~75%,複發率為 6%~26%,3.75% 咪喹莫特乳膏完全清除率可達 17%~20%。針對隨機對照試驗的系統評價顯示,咪喹莫特乳膏較安慰劑更能獲得完全或部分清除。
雖然 5% 製劑療效看似優於 3.75%,但兩者應用方式不同,且尚無研究直接比較兩者的差異。
2. 鬼臼毒素
鬼臼毒素是一種抗有絲分裂的藥物,可以從小檗科植物(如檜屬和茯苓屬)進行純化或經化學合成獲得。鬼臼毒素在美國有 0.5% 溶液或凝膠製劑,在其他地方可有 0.15% 乳膏製劑。我國目前有鬼臼毒素溶液、酊劑和軟膏製劑。
副作用:0.5% 鬼臼毒素溶液或凝膠主要為輕中度局部副作用,治療期間未見加重。嚴重副作用最常發生於治療的前兩周。常見的副作用有局部疼痛、糜爛、灼熱或瘙癢,最常見的全身不良反應是頭痛。
3. 茶多酚
茶多酚軟膏來自 Camellia sinensis(山茶花的一種)綠茶葉的水提取物的部分純化,含有兒茶素和其他綠茶組分。茶多酚軟膏濃度有 10% 和 15% 濃度。國內目前沒有上市產品,但已有相關實驗研究。
茶多酚對尖銳濕疣的作用機制不甚明確。研究顯示茶多酚可上調凋亡相關基因,並下調 HPV 感染相關的促炎症反應的基因。
療效:已有隨機對照試驗證實茶多酚對尖銳濕疣的療效。一項研究顯示,15% 茶多酚軟膏、10% 茶多酚軟膏和安慰劑每日 3 次,最多連續治療 16 周,結果發現疣體完全清除率分別達 55%、54% 和 35%。對完全清除的患者隨訪 12 周,尖銳濕疣複發率分別為 7%、7% 和 6%。
一線物理治療
一線物理治療包括冷凍治療、三氯醋酸、切除、電切除術和激光治療。
1. 冷凍治療
冷凍治療使用液氮通過冰晶形成引起細胞膜破裂和細胞死亡,導致組織損傷。此方法可用於單發或多發尖銳濕疣。隨機對照試驗報道的治癒率達 44%~75%。
液氮通常通過噴槍或棉簽進行操作。治療區包含少量正常皮膚(例如 1 毫米)。通常每 2 周治療 1 次,最常治療 6~10 周。如果 6~10 周內未清除疣體,則應選擇其他治療。
冷凍治療時可出現局部燒灼和疼痛。治療後副作用包括水皰、色素沉著和瘢痕形成。治療後亦可出現感覺過敏和感覺減退,不過幾乎均為暫時性表現。
2. 電切除術
電切除術(電灼治療)可損毀尖銳濕疣。需要控制電灼深度以減少瘢痕形成。隨機遂找實驗證實此方法清除率與手術切除相當,高達 94%~100%,不過治療後亦可出現複發。雖然電灼治療清除率高於冷凍治療,但更易導致永久性色素異常和瘢痕形成。
治療肛門尖銳濕疣時應慎重,因為電切除術或手術切除可能損傷肛門括約肌,引起肛門失禁、排便疼痛或肛瘺。
3. 三氯乙酸(TCA)
TCA 價格便宜,可通過蛋白質化學凝固破壞疣體。由於穿透皮膚的能力有限,TCA 最適合治療小體積尖銳濕疣。隨機試驗證實其治療清除率達 56%~81%。
80%~90%TCA 可以直接使用棉簽尖端塗抹在疣體上,治療部位可結白霜。TCA 較理想的使用頻率為每周 1 次治療 3~4 周或每 2 周 1 次治療 8~10 周。
TCA 不足之處是需要多次治療,且在用藥後會持續數分鐘的燒灼感。需要謹慎使用 TCA 因其可引起鄰近組織損傷。
4. 手術切除
手術切除最適合治療大體積(如>1 cm)、外生性尖銳濕疣。使用剪刀或刮術可去除大部分疣體,通常切除到真皮上層就足夠了。
手術切除不足之處是需要局部麻醉、切除部位有瘢痕形成。手術切除部位可能會持續疼痛 1~4 周。雖然隨機試驗證實其治癒率達 89%~100%,但複發率可高達 1/3。
5. 激光治療
二氧化碳(CO2)激光是破壞尖銳濕疣的主要激光器。治療時會疼痛,有必要行局部或全身麻醉。CO2 激光治療的清除率和複發率差別很大。不同研究證實其清除率達 23%~84% 不等,甚至有研究顯示其複發率高達 77%。激光治療併發症包括持續疼痛、肛裂和瘢痕形成。
其他激光器較少用於治療生殖器疣,例如 Nd:YAG 激光、脈衝染料激光和銩激光的使用證據有限。
5-氨基酮戊酸介導的光動力療法治療尖銳濕疣效果較好,其治療機制是基於光敏反應和光誘發的光毒性作用。有研究顯示 1~4 次光動力治療後疣體完全清除率達 98.2%,複發率為 3.6%。
預後與隨訪
治療數月或數年後可能出現複發。引起治療後複發的因素包括持續亞臨床感染、重複感染和免疫抑制。
治療開始後的隨訪時間取決於治療方式。對於自行治療的患者,應在治療結束後複查。對於臨床醫生進行破壞性治療的患者,通常在 2 周后複查。
如果治療後出現新發疣體,患者應及時就診。
預防
性行為是感染 HPV 和發生尖銳濕疣的主要危險因素。尖銳濕疣理想預防措施是性行為之前接種疫苗。此外,限制終生的性伴數目及推遲初次性行為的年齡可降低 HPV 感染風險。
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編輯:於昉
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題圖:視覺中國
參考資料:
1.https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-vulvar-and-vaginal-warts
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