尿酸：進化的選擇，健康的殺手

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患了痛風或高尿酸血症的朋友，一定對「尿酸」這個物質深惡痛絕，認為它十惡不赦，是不著不扣的「壞蛋」——其實，您還真的冤枉了他：尿酸在人體中的蓄積，是進化的選擇。

我們都知道，尿酸是嘌呤的代謝產物。但其實，尿酸並不是嘌呤代謝的最終產物。在除了人類的之外的哺乳動物中，嘌呤的代謝產物尿酸會在尿酸氧化酶的作用下分解成尿囊素並排出體外。與尿酸不同，尿囊素在水中溶解度高，很容易排除出。因此，這些動物血中尿酸濃度很低，沒有痛風發生的病理基礎。這就是豬、貓都不會得痛風的原因。

然而在千萬年的進化中，我們人類卻把尿酸酶丟失了！這麼重要的物質為什麼會丟失呢？

首先，尿酸是維持低鹽狀態下直立血壓所必需：化石證據表明，600萬-2400萬年前的原始人類居住在亞熱帶森林，主要以水果為主食。他們攝入的鹽含量非常低，僅約氯化鈉0.6g/日，而尿酸可以幫助增加在低鹽環境中維持人體的直立血壓。這雖然在高鹽攝入的今天已經無關緊要，但在遠古時代確實關乎生命的大事，可以說，正是有了穩定尿酸的幫助，才讓人類逐步「站了起來」。

其次，尿酸的升高，可能與人類智力的飛躍有關。和其他嘌呤一樣，尿酸能夠刺激大腦皮層，增強智力。有研究表明，高尿酸水平與高智商相關；超高智力的人群中，痛風的發病率為1.8%，高於同期同地區普通人群的發病率（1.5%）。

第三，穩定的尿酸水平可以幫助人類更加善於儲存脂肪，向腦部供應葡萄糖：這在食物匱乏的遠古時代，就顯得尤為重要。

最後，尿酸作為一種天然的抗氧化劑，可以對抗氧化應激，清除氧自由基，防止細胞溶解凋亡，保護血管內皮DNA，維持機體的免疫功能。這對人類的繁衍生存，也產生了積極的影響。

▼圖：尿酸抗氧化機制

「物競天擇，適者生存」，雖然引起尿酸酶丟失的確切原因仍然未知，但我們有理由相信，正是尿酸這些必不可少的生理作用，才讓造物者給予人類這種高等生物特殊的眷顧，讓產生尿酸酶的基因選擇「沉默」，令我們擁有直立行走的能力，並充滿智慧。

穩定的尿酸水平是進化的選擇，是生存的需要。但過高的尿酸卻變成了健康的殺手！我們早已告別了缺乏食物、脂肪的遠古年代，爆炸式的食物能量增長令我們的身體無暇適應。過高的尿酸誘發了痛風，不僅產生疼痛影響我們的生活質量，更會產生結晶、結石損傷我們的腎臟、關節。帶來一系列的危害。

俗話說「拋開劑量談問題，都是耍流氓」。尿酸本身並不是「壞蛋」，壞的是高尿酸血症。我們要做的是把過高的尿酸降下來，讓尿酸保持穩定在合理的範疇之內。當然，我們也要警惕某些視尿酸為「洪水猛獸」的錯誤思想，尿酸並非越低越好。

過低的尿酸，會增加阿爾茨海默病的發病率。心血管發病率也可能會增加。因此，我們在痛風or高尿酸血症治療中，要求尿酸不得降低低於200mmol/L

讓尿酸維持在合理、穩定的範圍內，更好的為人類健康服務。

參考文獻：

[1] James T. Kratzer, Miguel A, et al. Evolutionary history and metabolic insights of ancient mammalian uricases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 11;111(10).

[2] Bonifacio álvarez-Lario, Jesús Macarrón-Vicente. Uric acid and evolution. Rheumatology, Volume 49, Issue 11, 1 November 2010, Pages 2010–2015.