甲氨蝶呤治療銀屑病的臨床觀察

我院2007年8月一2009年4月採用甲氨蝶吟(Methotrexate, MTX)治療25例尋常型銀屑病，同時與阿維A治療25例尋常型銀屑病進行對照，兩種治療方法均療效滿意，現報告如下。

1資料與方法

1. 1病例選擇50例尋常型斑塊狀銀屑病患者均為我科門診和住院患者，臨床表現典型。治療組25例，男15例，女10例，年齡18-V 60歲，平均(33. 4士11. 7 )歲;病程4個月一10年。對照組25例，男12例，女13例，年齡19-58歲，平均(35. 1士10. 2)歲，病程3個月一年。

兩組患者年齡、性別、病情、病程差異無統計學意義(P>0. 05)。所有患者人選前3個月未接受過全身免疫抑製劑、維A酸、糖皮質激素類藥物及紫外線治療。妊娠、哺乳期婦女、育齡婦女、有嚴重心、肝、腎、血液系統疾病患者，伴有其他皮膚病或嚴重皮膚感染，可能影響療效觀察評價及不能隨診者，均不納人研究。治療前分別查血、尿常規、肝功能、腎功能及血脂，提示正常。

1. 2治療方法治療組每周連續口服3次MTX，每次2. 5~5mg,隔12小時1次，連續6周;對照組口服阿維A 0. 5~0. 65mg/(kg·d)，連續6周。

1. 3觀察及療效判定每周觀察患者臨床癥狀變化，每2周複查血、尿常規、肝功能、腎功能及血脂。皮損消退>90%為臨床治癒;皮損消退>60%為顯效;皮損消退>30%為好轉;皮損消退<30%為無效。總有效率為痊癒率加顯效率。

2結果

2. 1療效治療組25例患者治療6周後，治癒12例(48%)，顯效8例(32%)，好轉5例(20%)，無效0例(0%)，總有效率80%;對照組25例患者治療6周後，治癒10例(40%)，顯效9例(36%)，好轉6例(24%),無效0例((0%)，總有效率76%。兩組總有效率差異無統計學意義(P>0. 05) 。

2. 2不良反應治療組25例患者有3例出現不良反應，表現為納差和噁心，1例患者在結束治療時出現丙氨酸轉氨酶輕度升高(47U/L)，我們將原來MTX由每次口服5mg改為每次口服2.5mg並配合保肝治療，後隨訪至兩月時複查丙氨酸轉氨酶分別為44U/L，未見有肝損害明顯加重現象，隨訪至3月時恢復正常。治療過程中所有患者均未出現腎功能異常。

對照組25例患者有19例出現不良反應，主要表現為口乾、眼乾、唇炎、皮膚乾燥疹癢、掌拓脫屑或頭痛等，經對症處理後可減輕，不影響繼續治療，同樣1例患者在治療第4周出現輕度的丙氨酸轉氨酶升高(53U/L)，給予適當護肝治療，第6周複查丙氨酸轉氨酶為49 U/L，未見明顯肝損害加重，停葯後4周恢復正常。

3討論

美國FDA批准將MTX用於治療嚴重銀屑病至今已有20餘年[m。有學者根據表皮細胞動力學原理，改良了服藥方案，即每周3次劑量，每12小時1次，每次2. 5~7.5 mg,在36小時內共服3次，以後每周以同樣的方法給葯。其理由是正常表皮細胞的周期為457小時，而銀屑病表皮細胞僅37. 5小時。

本研究中治療組患者每周服藥3次，總量不超過15 mg，既保證了療效，也能在一定程度上降低不良反應發生率。MTX治療銀屑病的機制可能是通過抑制角質形成細胞，尤其是銀屑病患者生長過度活躍的表皮角質形成細胞的DNA及RNA合成，抑制患者血管內皮細胞生長因子、細胞粘附分子的合成[[3]和抑制增生的淋巴細胞而達到的。

儘管MTX具有肝毒性，但由於其起效快、經濟、安全可靠、使用方便、療效確切等特點，在歐美仍常應用於治療銀屑病。本組資料中25例患者每周口服MTX 5~15 mg治療，經過6周治療後總有效率80%，這與劉瓊芬等人的報道的基本一致。

雖然也有人認為和阿維A相比，MTX並不是治療尋常型銀屑病的首選藥物，但MTX特別適用於阿維A治療無效的中、重度銀屑病。治療中不良反應表現為納差、噁心、丙氨酸轉氨酶輕度升高，以上不良反應不需停葯，通過適當調整劑量可以消除和減輕其不良反應。

與對照組口服阿維A相比其不良反應發生率較低，因此MTX是治療銀屑病安全有效的藥物，值得推廣。

4結論

MTX 5~15 mg/周治療銀屑病與口服阿維A比較臨床療效無明顯差異，前者不良反應發生率較低。MTX是治療銀屑病安全有效的藥物。