哮喘慎用感冒藥，哪些葯能用？哪些不能用？

07-28

支氣管防治指南中指出（2016 年版）指出：目前，我國哮喘患者約 3000 萬人，且哮喘患病率正逐年上升。

自 2014 年， GINA 也強調哮喘的治療目標是實現「哮喘的總體控制」，既要達到當前控制，又降低未來風險。

今天，筆者就說說：哮喘患者該怎麼服用感冒藥。

哮喘為什麼慎用感冒藥？

這裡的感冒藥，具體是指含阿司匹林、布洛芬等非甾體抗炎葯成分的感冒用藥。

哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉病患者，在攝入阿司匹林或其他非甾體類抗炎葯（NSAIDs）後出現的急性上、下呼吸道反應稱之為阿司匹林加重性呼吸系統疾病（AERD），既往將其稱之為阿司匹林哮喘（ AIA）。^[1]

嚴格來說，是使用NSAIDs會導致基礎疾病（如哮喘）的惡化或加重。

那 AERD 發病率高嗎？臨床上如何鑒別？

1. 發病率

輕、中度哮喘約 7.15% ；嚴重哮喘發病率更高，約 14.89%。由於缺乏報道，AERD 的實際發生率可能更高。^[2～4]

2. 臨床表現

服藥 10～120 min 後出現嚴重的哮喘發作；

伴有發紺、結膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安、咳嗽；

有劑量相關性，小劑量時反應較輕，劑量越大嚴重程度更重。（以阿司匹林為例，能引起 AERD 反應的阿司匹林的平均劑量為 85.8 mg^[5]。）

從現有的研究來看，AERD 的發生可能與花生四烯酸代謝失調有關。

花生四烯酸經 COX-1 代謝途徑可生成的舒張支氣管的前列腺素 PGE2，經 5 -脂加氧酶代謝途徑生成的半胱氨醯白三烯類（cysLT）則可強烈誘發支氣管收縮、黏液分泌、鼻黏膜腫脹和氣道水腫，吸引嗜酸性粒細胞進入氣道。^[6,7]

當患者使用 NSAIDS 時，COX-1 途徑被阻斷，而 5-脂加氧酶途徑則正常工作，花生四烯酸代謝失調，最終導致患者 AERD 的發生。^[6,8]

哮喘患者感冒，怎麼用藥？

1. 慎用復方感冒製劑，對症下藥！

復方感冒製劑中成分複雜，哮喘患者如果感冒，應盡量避免盲目用藥、不合理用藥！

對症治療的參考方案如下：

（點擊圖片查看大圖）

2. 注意其他會誘發或加重哮喘的藥物

部分抗菌藥物：氨苄青黴素、乙胺丁醇、林可黴素、環丙沙星、利福平、頭孢哌酮等；

β 受體阻斷劑：主要是非選擇性 β 受體阻斷劑如普萘洛爾。

通常情況下對於需要長期服用 β 受體阻斷劑的 COPD 合併心血管疾病的患者來說，使用選擇性 β 受體阻斷劑通常情況下是安全的。^[11]

麻醉藥：如氯胺酮、利多卡因。

H2 受體阻斷劑：如西咪替丁、雷尼替丁；

部分中藥製劑以及部分藥品輔料也有誘發哮喘的報道。^[1,5,12,13]

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患者服藥哮喘加重，醫生怎麼辦？

1. 仔細診斷

查看 NSAIDS 藥物誘發哮喘的既往病史；

通過阿司匹林激發試驗誘導支氣管痙攣，但此法風險較高，須在搶救條件完善的條件下才可以進行^[5，8]。

2. 小心處理

避免再次使用 NSAIDS 類藥物。

如確需使用，應優選 COX-2 類 NSAIDS（如塞來昔布、依託考昔），也可考慮使用對乙醯氨基酚。但為警惕 AERD 的再次發生，須在給葯後繼續觀察（至少 2 小時）。

誘發哮喘的治療，首選仍是吸入用糖皮質激素（ICS）。

口服糖皮質激素（OSC）或白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特）也可選用。若癥狀無明顯改善，可考慮加用或換用為 5 - 脂加氧酶（ 5-LO）抑製劑。

對於需要大劑量糖皮質激素來控制哮喘癥狀，或因其他原因需要服用阿司匹林的 AERD 患者，可考慮阿司匹林脫敏治療。^[1]

3. 有研究報道奧馬珠單抗和美泊利單抗也可用於 AERD 的治療。^[5,10]

小結

使用 NSAIDS 藥物會導致基礎疾病（如哮喘）的惡化或加重；

哮喘患者感冒後應慎用復方感冒製劑，做到對症下藥；

發生哮喘急性加重，醫生要仔細查問病史，正確識別誘因以採取干預手段；

為預防感冒藥誘發哮喘，醫務人員應明確告知患者相關風險。

題圖：Shutterstock

參考文獻

[1] Global Strategy for Asthma Management and Prevention updated 2017（GINA 2017）

[2] Rajan J P, Wineinger N E, Stevenson D D, et al. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature.[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2015, 135(3):676-681.e1.

[3] Mullol J, Picado C. Rhinosinusitis and nasal polyps in aspirin-exacerbated respiratory disease.[J]. Immunology & Allergy Clinics of North America, 2013, 33(2):163.

[4] White AA. An update on the epidemiology of aspirin-exacerbated respiratory disease.[J].Am J Rhinol Allergy. 2017 Sep 1;31(5):299-301.

[5] Morales D R, Guthrie B, Lipworth B J, et al. NSAID-exacerbated respiratory disease: a meta-analysis evaluating prevalence, mean provocative dose of aspirin and increased asthma morbidity[J]. Allergy, 2015, 70(7):828.

[6] 辛曉峰, 施毅. 阿司匹林性哮喘的呼吸道炎症在其發病機制中的作用 [J]. 醫學研究生學報, 2005, 18(2):174-177.

[7] Woessner K M. Update on Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease.[J]. Current Allergy & Asthma Reports, 2017, 17(1):2.

[8] Simon R A. Adverse respiratory reactions to aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs.[J]. Curr Allergy Asthma Rep, 2004, 4(1):17.

[9] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘防治指南 (2016 年版)[J]. 中華結核和呼吸雜誌, 2016, 39(9):675-697.