肺癌靶向治療 | 找到適合的治療方案，才是真正的「有的放矢」

07-28

引言

2017年2月，治療NSCLC第二代EGFR酪氨酸激酶抑製劑阿法替尼在國內獲批上市，並於今年8月開展了「生命轉吉- 肺癌患者援助項目」，這對EGFR突變的肺癌患者來說，這無疑是個期待已久的好消息。此外，針對EGFR罕見突變，阿法替尼也於近日獲得了美國FDA的優先審查。）

2017年，對於EGFR突變的肺癌患者而言可謂意義非凡。這一年，第二代和第三代EGFR靶向藥物陸續在中國上市，意味著我們對EGFR突變的肺癌患者治療有了更多選擇，而且能夠更加精準。

然而面對EGFR第一、二、三代靶向葯，如何選擇適合自己的治療方案也成為了廣大肺癌患者和家屬關心的問題。

靶向藥物:如何選擇正確的使用時機1

首先，讓我們來科普一下第一代與第二代靶向葯的區別：第一代靶向藥物是針對EGFR的酪氨酸激酶抑製劑，但與EGFR的結合是可逆的，因此容易出現耐葯突變，導致病情惡化。第二代靶向藥物阿法替尼是全球首個ErbB家族抑製劑，除了EGFR，它可以抑制整個ErbB受體家族。此外，與第一代靶向葯不同的是，第二代靶向葯阿法替尼不可逆地與EGFR結合，從而達到關閉腫瘤細胞信號傳導通路、抑制腫瘤生長的目的。因此，與第一代靶向葯相比，阿法替尼對腫瘤細胞生長的阻斷更全面、更持久。

臨床研究顯示，阿法替尼是第一個也是唯一一個與最好的化療方案相比可延長常見EGFR突變類型（特別是19外顯子缺失）患者生存的TKI^1，2。此外，與第一代靶向葯厄洛替尼在肺鱗癌相比，阿法替尼將腫瘤死亡風險降低19%³，並可顯著改善疾病控制率，提高生活質量。

所以總的來說，第二代靶向藥物比一代靶向藥物更能降低EGFR突變患者腫瘤進展，而第三代靶向藥物的適應症則被批准用於第一代或第二代靶向藥物治療失敗之後、且出現了特定的耐葯基因（T790M）突變的患者。

靶向藥物:相對可控的副作用2

與化療相比，靶向藥物的副作用小了很多。無論是第一代，第二代還是第三代靶向藥物，最常見副作用都包括皮疹、腹瀉和口腔炎等。對於上市不久的阿法替尼，有患者擔心其副作用會比一代藥物大，而實際上大家所顧慮副作用，只是出現的皮疹和腹瀉的機率比第一代多一些，而這些副作用大多是可控的。

臨床數據顯示：通過降低劑量，阿法替尼的副作用是可以控制的。副作用較大的患者每天服用阿法替尼的劑量由40毫克降至30毫克，產生的副作用基本達到和第一代藥物等同的水平，且療效沒有下降。

因此，在阿法替尼使用過程中只要把握好用藥細節，對病人做好護理，通過減量，大多副作用都可以迎刃而解。

此外，阿法替尼還有另一個非常給力的特點：對部分EGFR罕見突變，它也有令人非常滿意的療效。近日，阿法替尼用於一線治療具有EGFR外顯子21（L861Q）、G719X或S768I替代突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，美國FDA已授予該藥物的優先審查資格。

靶向藥用葯護理小貼士

—END—

文章參考資料：

1. Mutations Lecia V. Sequist, James Chih-Hsin Yang, et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR. J Clin Oncol 31:3327-3334.

2. Wu YL, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.

3.Soriaet al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology 2015; Aug;16(8):897-907.

護理圖參考資料：

1.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.

2.AFATINIB Prescribing Information.2013.

3.Hirsh V. Managing treatment-related adverse events associated with EGFR tyrosine kinase inhibitors in advanced non-small-cell lung cancer. Curr Onco/.2011;18(3):126-138.

4.Cancer Network. Diarrhea in Cancer Patients. http://www.cancernetwork.com/nurses/content/article/10165/1170582. Accessed 04/03/13.

5.NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.V3;2012.

6.Lacouture ME, Schadendorf D, Chu CY, et al. Expert Rev. Anticancer Ther. 2013;13(6):721-728(2013)

7.Cancer.Net. Skin reactions to targeted therapies. http://www.cancer.net/all-aboutcancer/treating-cancer/managing-side-effects/skin-reactions-targeted-therapies. Accessed 04/03/13.

8.Bensinger W, Schubert M, Ang KK, et al. NCCN Task Force Report. Prevention and management of mucositis in cancer care. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 (suppl 1):S1-S21.