T細胞淋巴瘤病理診斷及進展（一）

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成熟T和NK細胞淋巴瘤是一組具有重疊的形態學和臨床特徵的高度異質性惡性腫瘤。近年來，對其基因表達譜和分子改變有了深入的了解，進一步揭示腫瘤的起源細胞及其微環境，從而將其細分為不同的類型。認識其發生的生物學途徑可能發現有關生存和複發的生物標誌物及有助於患者選擇特定的靶向藥物治療。

ALK陰性的間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）在2008版WHO分類中作為暫定亞類存在，由於提高了對其發病機制和病理特徵認識，2016版分類將其作為一個獨立分類。其中JAK/STAT3信號通路組成性活化是ALK陰性ALCL的重要遺傳學事件。ALK陰性和陽性的ALCL有比較相似的基因表型。30%的ALK陰性ALCL病例有DUSP22和IRF4位置的6p25基因重排，預後非常好，而8%的病例有TP63重排，預後非常差。

乳腺植入物相關ALCL：這是2016版分類中新增的暫定類型，表現為乳腺植入物周圍滲出相關的纖維囊，淋巴瘤平均發生時間為假體植入後10年左右。大多數情況下腫瘤細胞通常局限在假體形成的漿液性腔內，不侵犯纖維囊，此時一般推薦採取保守的治療方式，去除假體和纖維膜。如果腫瘤細胞侵犯纖維膜，則可能出現淋巴結侵犯和全身播散，應當全身化療。

外周T細胞淋巴瘤，非特指型(PTCL，NOS)：2008版的PTCL，NOS中存在一類濾泡變異型，由於更為單一的形態學表現、相對特徵性的臨床病理特點、細胞遺傳學特徵以及輔助性T細胞起源(TFH)，在2016版中作為一個單獨分類暫列，命名為濾泡性T細胞淋巴瘤（FTCL）。具有濾泡輔助T細胞(TFH)表型的結內外周T細胞淋巴瘤包括血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、濾泡性T細胞淋巴瘤和其他具有FTH表型的結內PTCL。這幾種淋巴瘤有很多相似的基因改變，並且至少表達2-3個TFH相關的抗原。AITL和FTCL均可有免疫母細胞，通常EBV陽性。有些病例中甚至可有霍奇金樣細胞，容易被誤診為經典霍奇金淋巴瘤。FTCL常常表現為局部病變，全身癥狀也少些。剩下的PTCL，NOS仍然是一個細胞遺傳學、免疫表現異質性非常強的腫瘤，GEP分析顯示其特徵與活化T淋巴細胞相近。依據GEP特徵，可將其分為至少三個亞類：過表達GATA3、過表達TBX21和過表達其他細胞毒基因，其中過表達GATA3基因者預後不良。但2016版分類對PTCL，NOS的亞類區分不做要求。

2008版分類中，兒童EBV病毒陽性T細淋巴組織增殖性疾病主要包括兩個亞類：兒童系統性EBV陽性T細胞淋巴組織增殖性疾病和種痘水皰病樣T細胞淋巴瘤。目前均作為獨立疾病出現於2016版分類中，但兩者名稱有所變化。2008版中兒童系統性EBV+T細胞淋巴組織增殖性疾病，在2016版中更名為兒童系統性EBV+T細胞淋巴瘤，強調其臨床的爆發性、侵襲性臨床病程，常伴有噬血細胞綜合征，此時需要與EBV相關的噬血細胞性淋巴組織增生症(HLH)進行鑒別，HLH對HLH94方案反應良好，也不是腫瘤性疾病。2008版中種痘水皰病樣T細胞淋巴瘤，在2016版分類中更名為種痘水皰病樣T細胞淋巴組織增殖性疾病，由淋巴瘤更為淋巴組織增殖性疾病，是為了強調其與慢性活動性EBV感染的關係，以及臨床過程的多樣性，該病即可表現為局限性惰性的皮膚病變，也可出現發熱、肝脾淋巴結腫大，伴或不伴皮膚表現，出現系統性癥狀時常為侵襲性病程。