Cancer Res：為何靶向藥物埃羅替尼對早期肺癌患者無任何作用？

來源：生物谷 2014-10-29 10:15

2014年10月29日 訊 /生物谷BIOON/ --藥物埃羅替尼可以有效治療那些腫瘤發生特殊基因改變的晚期肺癌患者，但是當相同的藥物即埃羅替尼用於治療攜帶相同基因改變的早期肺癌患者時，治療效果反而還不如不進行治療，近日，刊登在國際雜誌Cancer Research上的一篇報告中，來自俄亥俄州大學癌症中心的研究者就對發生上述結果的原因進行了分析。

長期以來腫瘤科醫生利用埃羅替尼治療表皮生長因子受體（EGFR）突變的肺癌患者，基因突變使得患者的病情往往會加速惡化，而埃羅替尼則可以阻斷機體活動過度的分子；這項研究揭示了，當埃羅替尼促進腫瘤萎縮變小的同時，該藥物也增加了腫瘤的侵襲性，以便當療法終止時癌症生長可以加速，究其原因或許就是抑制EGFR引發的未知次級效應導致的。

David Carbone教授表示，當埃羅替尼阻斷EGFR時其可以激活一種次級信號分子Notch3分子的表達，該途徑的激活就會引發癌症幹細胞的發育，進而加速腫瘤的生長；本文研究或許就可以解釋為何臨床上埃羅替尼的使用會使得早期肺癌患者的生存率急劇下降。

這項研究中研究者利用非小細胞肺癌的細胞系進行研究來揭示是否抑制EGFR分子可以增強Notch信號通路的活性。結果顯示，一旦Notch信號激活，突變的EGFR就會直接抑制Notch信號，而利用埃羅替尼抑制EGFR就會移除其對Notch信號的限制從而激活Notch通路，這就顯示，特殊的雙向靶向作用或許會克服其對機體的負面效應。

這項研究的關鍵點如下：1）在兩種非小細胞肺癌細胞系中，埃羅替尼療法可以分別殺死84%和75%的細胞，在生存的細胞中，23%和70%的細胞都成為了幹細胞樣細胞；2）埃羅替尼療法可以增加存活的肺癌細胞的生長潛力；3）埃羅替尼療法可以通過激活Notch3受體來增加幹細胞樣細胞的數量。（生物谷Bioon.com）

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doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3724