利伐沙班臨床應用中國專家建議

心房顫動(房顫)最常見的心律失常之一。調查數據顯示，我國30～85歲居民中房顫患病率為0.77%^[1]。血栓栓塞併發症是房顫致死致殘的主要原因，而卒中是最常見的表現類型。房顫是卒中的獨立危險因素，罹患房顫可使卒中風險增加5倍^[2]。而房顫所致的卒中致死率、致殘率及複發率很高^[3]，給患者及社會帶來嚴重經濟負擔。大量臨床研究證實，抗凝治療在房顫卒中預防中佔有重要地位，合理應用抗凝藥物可顯著降低缺血性卒中發生率，並得到國內外眾多權威指南的廣泛推薦^[4,5,6]。然而目前我國房顫患者抗凝治療顯著不足^[1]，傳統抗凝藥物華法林需定期監測凝血相關指標和調整劑量，且與多種藥物和(或)食物存在相互作用，限制了其臨床廣泛應用。

新型口服抗凝藥物具有起效迅速、療效可預測、無需常規凝血監測和常規調整劑量等優勢。其中直接Ⅹa因子抑製劑利伐沙班在我國獲准用於非瓣膜病房顫患者預防卒中和非中樞神經系統全身性栓塞。本專家建議旨在幫助我國廣大臨床工作者合理規範使用利伐沙班(此專家建議待房顫卒中預防適應證批准後參考)。以下重點討論利伐沙班在非瓣膜病房顫患者使用的相關臨床問題。

一、利伐沙班的作用機制及藥理學特徵^{[7,8,9,10,11,12,13,14]}

Ⅹa因子為內源性和外源性凝血途徑的關鍵環節，是共同凝血途徑的第一步。每分子Ⅹa因子活化產生大約1000分子凝血酶，因此抑制Ⅹa因子比滅活凝血酶具有更強的抑制纖維蛋白形成的作用。Ⅹa因子抑製劑減少凝血酶生成，但不影響已生成的凝血酶活性，對生理性止血功能影響小。與凝血酶相比，Ⅹa因子作用較單一，僅有促進凝血和炎症反應的作用。

利伐沙班特異性、直接抑制遊離和結合的Ⅹa因子，阻斷凝血酶生成而抑制血栓形成；口服吸收迅速，2～4 h達血漿峰濃度(Cmax)；血漿濃度-時間曲線呈劑量依賴性；口服10 mg絕對生物利用度為80%～100%。利伐沙班15 mg和20 mg均應與餐同服，幾乎完全吸收。與人體血漿蛋白(主要是白蛋白)結合率較高，約92%～95%。利伐沙班主要通過細胞色素P₄₅₀ 3A4(CYP3A4)代謝。1/3有活性的原型藥物經腎臟清除，2/3被代謝為無活性的代謝產物，通過糞便和尿液排泄；平均終末消除半衰期為7～11 h。在髖關節置換患者的研究顯示，利伐沙班20 mg，1次/d與10 mg, 2次/d血漿峰濃度與谷濃度90%的區間範圍重疊^[13]，且利伐沙班可24 h有效抑制凝血酶生成^[14]。

二、利伐沙班適用人群和劑量^[15]

對於CHADS2≥1(具有以下任一項：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或一過性腦缺血發作病史)且無抗凝禁忌證的非瓣膜病房顫患者，建議利伐沙班20 mg，1次/d。對肌酐清除率(Ccr)30～49 ml/min的患者，建議給予15 mg，1次/d。對Ccr 15～29 ml/min患者，抗凝治療應慎重，如需要可給予15 mg, 1次/d。

三、禁忌證

利伐沙班禁用於下述患者：對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏；有活動性出血；伴有凝血異常和有出血風險的肝損害，包括肝功能分級標準(Child-Pugh) B和C級肝硬化；孕婦及哺乳期婦女；Ccr<15>⁹/L。

四、利伐沙班抗凝活性的檢測

臨床試驗證實，利伐沙班抗凝作用可預測性好、治療窗寬、多次給葯後無蓄積、與藥物和食物相互作用少、無需常規監測凝血指標^{[10,16,17,18,19]}。臨床常用指標，如凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、國際標準化比值(INR)等不能反映利伐沙班的抗凝作用，不建議服用利伐沙班的患者進行上述檢測^[20]。但是，服用利伐沙班的患者如PT明顯延長，可能提示出血風險增加。

儘管服用利伐沙班無需常規監測凝血功能，但是在特殊情況下，如疑似過量、急診手術、發生嚴重出血事件、需要溶栓或者可疑依從性差，可測定抗Ⅹa因子活性或敏感性試劑測定PT評估利伐沙班的抗凝作用和出血風險^[20]，測定時應註明采血時間。服藥2～4 h測為峰濃度，而下次服藥前測為谷濃度。根據臨床情況選擇恰當采血時間。

1．PT：

採用Neoplastin Plus法測定PT可評估利伐沙班的抗凝作用。目前臨床上常用的檢測PT方法為比濁凝固法，與利伐沙班血葯濃度的相關性差。而Neoplastin Plus法使用的檢驗試劑國際敏感度指數(ISI)較高，與利伐沙班血漿濃度相關性好，呈劑量依賴性^[12,17]。

2．抗Ⅹa因子活性測定：

採用顯色底物法抗Ⅹa因子活性可測定利伐沙班血漿濃度^[21]。由於Ⅹa因子活性的抑製程度與利伐沙班血漿濃度密切相關，該方法測定利伐沙班血漿濃度特異性強，靈敏度高^[20,22,23]。

五、利伐沙班用於非瓣膜病房顫卒中預防的研究證據

利伐沙班用於非瓣膜病房顫患者與華法林療效對比(ROCKET-AF)的Ⅲ期臨床研究^[17]採用隨機、雙盲、臨床終點事件驅動設計，共納入14 264例非瓣膜病房顫患者，利伐沙班20 mg每天1次與華法林(INR 2～3)比較，結果顯示，在意向治療(ITT)人群，利伐沙班組和華法林組主要療效終點事件年發生率(卒中或非中樞神經系統全身性栓塞事件)分別為1.7%和2.2%(非劣效性檢驗P<>P<>P＝0.01)，且利伐沙班組MI和全因死亡風險亦有降低趨勢。利伐沙班組大出血和臨床相關的非大出血事件率與華法林組相當。與華法林組相比，利伐沙班組患者顱內出血、關鍵器官出血和致死性出血的相對風險分別降低33%、31%和50%。

亞組分析顯示^{[24,25,26,27,28,29,30]}，包括復律、MI、卒中和(或)短暫腦缺血發作(TIA)、腎功能不全、老年、心力衰竭和糖尿病各亞組主要療效終點和安全性終點與研究總體結果一致。

ROCKET-AF研究中共納入496例中國非瓣膜病房顫患者，結果顯示利伐沙班組卒中或全身性栓塞事件率與華法林組相當(HR＝ 0.44，95% CI 0.18～1.08)；利伐沙班顯著降低出血性卒中風險(P＝0.036)。利伐沙班組大出血發生率較低(1.98%比3.92%，P＝0.174)。與華法林相比，利伐沙班顯著降低關鍵器官出血(P＝0.036)、顱內出血(P＝0.036)及致命性出血的風險(P＝0.013)。肝功能異常發生率也低於華法林組。

六、利伐沙班在特殊情況下的使用(一)圍術期^[21,31]1．術前：

長期服用利伐沙班的患者，如擬行擇期手術，建議停用利伐沙班24 h後手術。

如需急診手術，應停利伐沙班後至少12 h(最好24 h)；如不能等待停葯12 h後進行，可檢測抗Ⅹa活性，並權衡出血風險和急診手術必要性。

低出血風險手術時，如體表膿腫切開或簡單拔牙(不超過3顆)，無需停葯。但應盡量避免在利伐沙班給葯後2～4 h進行有創操作。

2．術後：

手術(擇期或急診手術)或有創操作後，如果臨床情況穩定，且止血充分，可於術後8～12 h恢複利伐沙班給葯，無需使用其他抗凝藥物進行橋接。

3．軸索麻醉(包括脊柱和硬膜外麻醉)：

軸索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺時，抗凝可增加硬膜外或硬膜下血腫風險。患者應至少停葯24 h,否則不推薦進行軸索麻醉，應改為全麻。接受有創性脊柱穿刺(如腰穿)的患者，利伐沙班給葯需延遲24 h。

4．硬膜外留置導管：

術後使用硬膜外留置導管的患者如抗凝治療有發生硬膜外或硬膜下血腫的風險，不建議使用利伐沙班。

(二)特殊患者^[21,32,33]1．高齡：

高齡(年齡≥75歲)既是血栓栓塞也是出血的重要危險因素^[32,33]。利伐沙班在老年人的半衰期為11～13 h，較年輕人(5～9 h)延長。同時，年齡與腎功能密切相關，腎小球濾過率隨著年齡增加而降低。因此，需要估算並嚴密監測老年人的腎功能變化。

·對於腎功能正常的老年患者，推薦20 mg，1次/d；對於Ccr ≥ 50 ml/min的老年患者，推薦20 mg，1次/d；對於Ccr 30～49 ml/min的老年患者，推薦15 mg，1次/d。應定期監測腎功能。

·建議年齡≥75歲且體重≤50 kg的患者給藥劑量為15 mg，1次/d。

2．高出血風險患者：

對於HAS-BLED^[34]評分≥3的患者，建議劑量為15 mg，1次/d。

3．腎功能不全：

所有非瓣膜病房顫患者應該定期評估腎功能(Ccr或腎小球濾過率)。

·輕度腎功能不全(Ccr 50～80 ml/min)：劑量20 mg，1次/d，建議每年複查腎功能。

·中度腎功能不全(Ccr 30～49 ml/min)：劑量15 mg，1次/d，建議每半年複查腎功能。

·重度腎功能不全(Ccr 15～29 ml/min)：慎用利伐沙班，如需使用，劑量為15 mg，1次/d；每3個月複查腎功能。

·Ccr<15 ml/=""><15>

註：Ccr＝[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.814×血漿肌酐(μmol/L)],計算過程中應注意肌酐的單位，女性計算時需乘以係數0.85。

4．肝功能異常：

輕度肝損害患者(Child-Pugh分級A)無需調整劑量。

·利伐沙班禁用於凝血功能障礙、出血風險高的肝病患者，包括肝硬化患者(Child-Pugh分級B和C)。

5．非瓣膜病房顫合併急性冠狀動脈綜合征(ACS)和(或)經皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者：(1)房顫患者發作ACS：

服用利伐沙班的非瓣膜病房顫患者，發生ACS時，應暫停利伐沙班，並給予雙重抗血小板治療(DAPT)。但對於出血風險高的患者應先僅給予阿司匹林，在利伐沙班停葯24 h後再考慮DAPT治療。

對於急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者，不推薦溶栓治療，強烈建議直接PCI治療；但若只能進行溶栓治療，待利伐沙班停葯24 h後再給予其他抗凝：如普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)和磺達肝癸鈉。

對於非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)患者，應盡量在利伐沙班停葯24 h後再行冠狀動脈造影術和介入治療。

對於準備行PCI患者：建議經橈動脈途徑，以降低穿刺部位出血風險；如有適應證或條件允許，建議行球囊血管成形術或裸金屬支架(BMS)，以減少(長期)三聯治療的必要性；術中可同時給予靜脈抗凝治療，推薦比伐盧定，但術後應立即停葯；應盡量避免使用糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa拮抗劑；術後盡量縮短雙聯或三聯治療時間。

對於多支病變患者，建議行心臟旁路移植術，以避免長期三聯治療。

目前尚無新型ADP受體拮抗劑如普拉格雷、替卡格雷等與利伐沙班聯合治療的證據。

(2)房顫合併ACS的長期治療：

口服抗凝藥物聯合抗血小板治療會增加出血風險，應綜合採用GRACE、CHA2DS2/ CHA2DS2-VASc和HAS-BLED評分系統評估患者動脈粥樣硬化血栓形成、心源性卒中和出血風險並進行個體化治療。

對於非瓣膜病房顫合併ACS未行PCI的患者，可選擇單聯抗血小板如氯吡格雷聯合華法林。如進行PCI術，根據臨床具體情況推薦三聯或雙聯抗栓治療(抗血小板聯合抗凝治療)。應盡量縮短三聯治療時間[建議裸金屬支架置入術後治療1個月；藥物洗脫支架(DES)治療3個月，最多6個月]，除非患者缺血性事件殘餘風險較高。之後可考慮單聯抗血小板治療聯合華法林治療。在該領域利伐沙班還缺乏研究證據，但是利伐沙班可與單個抗血小板藥物聯合。

(3)穩定性冠心病(CAD) ：

對於CAD患者新發房顫的治療，可單獨給予華法林抗凝治療，不建議聯合抗血小板治療。利伐沙班可作為華法林的替代藥物。

6．非瓣膜病房顫復律和(或)射頻消融：

ROCKET-AF研究中364例行心臟復律和射頻消融患者的分析結果顯示，利伐沙班組與華法林組患者長期卒中發生率和生存率差異無統計學意義；但是尚無更大規模的前瞻性研究證據。

對房顫患者行心臟復律之前，應口服抗凝葯治療至少3周。對於服藥依從性較好的患者，利伐沙班可安全有效替代華法林；若患者依從性較差，應先行經食管超聲心動圖(TEE)檢查以排除左心房血栓。復律後繼續抗凝治療至少4周。

建議射頻消融術前抗凝3周，射頻消融後至少抗凝2個月。對卒中高風險患者，特別是年齡≥75歲或有卒中和(或)TIA史患者，在射頻消融後需長期抗凝治療^[35]。

7．非瓣膜病性房顫合併急性缺血性卒中：

(1)急性期：對利伐沙班用藥48 h內者，不建議進行重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓治療，可考慮介入治療進行血運重建。(2)恢復期：缺血性卒中急性發作後，如梗死體積小且無繼發性顱內出血風險時，可繼續利伐沙班治療。建議遵從"1-3-6-12"原則，即：TIA發作後1 d、輕度梗死(非致殘性小梗死)發生後3 d、中度梗死發生後6 d、重度梗死(累及大部分動脈供血區的大梗死)發生後12 d(甚至3周)，可給予利伐沙班。

(三)抗凝藥物之間的轉換^[21]

由於不同的抗凝藥物作用機制和藥物代謝動力學不同，當患者需要從一種抗凝藥物轉換為另一種時，需兼顧療效和安全性。

1．由華法林轉為利伐沙班：

如果患者從華法林轉換為利伐沙班，應先停華法林，密切監測INR。INR≤2.0時可立即給予利伐沙班。INR在2.0～2.5之間(目標範圍低值)時可開始給利伐沙班，但最好為次日給葯。INR>2.5，應連續監測INR到上述範圍再開始給葯。

2．由利伐沙班轉為華法林：

從利伐沙班轉換為華法林的患者，需重疊使用兩個藥物直至INR ≥2.0，停利伐沙班。應晨服華法林和晚餐時服利伐沙班，華法林從標準劑量起始，並根據INR調整劑量。應在利伐沙班給葯24 h後，即下一次利伐沙班給葯之前檢測INR。第1個月內，嚴密監測INR，直至INR穩定(即連續3次監測INR均為2.0～3.0)。

3．與靜脈或皮下注射抗凝藥物轉換：

對接受靜脈或皮下注射抗凝藥物(LMWH和磺達肝癸鈉)治療的患者，應於下次注射抗凝藥物時給予利伐沙班。靜脈普通肝素治療患者，停葯後即可給予利伐沙班。如利伐沙班患者需轉換為注射用抗凝藥物，應於下次利伐沙班給葯時開始。

(四)聯合用藥^[21]

聯合用藥可能影響利伐沙班的葯代動力學和藥效學，尤其是在高出血風險(例如腎功能不全)患者應該注意。總體上，與利伐沙班存在相互作用的藥物較少。利伐沙班主要通過CYP3A4代謝，為轉運體蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物。利伐沙班在與影響這些通路的藥物聯合使用時應謹慎(表1)。

表1 聯合用藥對利伐沙班血漿濃度影響及推薦級別

表1

聯合用藥對利伐沙班血漿濃度影響及推薦級別

影響藥物代謝機制	聯合藥物	對利伐沙班血漿濃度影響	推薦級別
CYP3A4和P-gp強抑製劑	HIV蛋白酶抑製劑，唑類抗真菌葯(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑)	增加	不推薦
CYP3A4和(或)P-gp中度抑製劑	氟康唑、紅霉素、克拉黴素、胺碘酮、維拉帕米	增加但不具有臨床相關性	可用；腎功能受損時慎用
CYP3A4強誘導劑	利福平、苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平、貫中連翹(聖約翰草)	降低	慎用
CYP3A4和(或)P-gp底物	地高辛、阿托伐他汀、咪達唑侖	不具臨床相關性	可用

註：CYP：細胞色素P450；P-gp：P-糖蛋白；由於決奈達隆使用的臨床數據有限，應避免與利伐沙班聯合使用

·與其他抗凝藥物和抗血小板藥物聯合使用會增加出血風險，必須評估獲益-風險後謹慎使用。利伐沙班可與小劑量阿司匹林(≤100 mg/d)合用，不建議利伐沙班與雙聯抗血小板聯合(阿司匹林聯合氯吡格雷或者其他噻吩並吡啶藥物，例如噻氯匹定、普拉格雷、替格瑞洛)。

·與非甾體消炎藥物(例如萘普生和布洛芬)聯用可能增加出血風險。

七、利伐沙班的不良反應及處理原則^[21]

主要不良反應為出血，其他常見不良反應包括噁心、γ-谷醯胺轉肽酶(GGT)升高和轉氨酶升高。輕微出血包括鼻衄、牙齦出血、淤斑、月經量增多等；嚴重出血表現為消化道出血、肉眼血尿等；危及生命的出血如顱內出血等。嚴重出血的年發生率<>

1．預防：

非瓣膜病房顫患者在抗凝治療前及治療過程中應注意評估患者出血風險(推薦HAS-BLED評分)^[34,36]。HAS-BLED評分0～2者屬於低出血風險患者，HAS-BLED≥3時提示出血風險增加；但HAS-BLED≥3不是抗凝治療的禁忌，與低出血風險患者相比，高出血風險患者可從降低卒中風險中更多獲益，應積極改善可糾正的出血危險因素，如良好控制血壓、定期評估腎功能、盡量減少聯合用藥(如抗血小板藥物和非甾體消炎藥物等)。並注意嚴密臨床監測。

2．處理^[21]：

根據出血嚴重程度和部位個體化處理。

發生輕度或局部出血時，首先應延遲或暫停給葯，行局部壓迫止血。

嚴重出血時停用利伐沙班；可給予活性炭或洗胃，減少藥物吸收。進行局部壓迫，根據情況評估是否需要採取手術，給予補液、輸血、血液動力學支持治療等措施。必要時可給予止血治療，如凝血酶原複合物濃縮物(PCC)、新鮮冷凍血漿(FFP)、重組凝血因子Ⅶa(rFⅦa)。

危及生命的出血：停用利伐沙班；如可能應手術止血；同時給予補液、輸血、血液動力學等支持治療，並積極給予PCC、FFP等止血治療。

3．藥物過量處理：

由於吸收程度有限，服用利伐沙班50 mg會出現上限效應，血漿藥物水平不會隨劑量增加而進一步升高。如果利伐沙班用藥過量，應首先評估患者是否出血。無出血的患者，服藥後短時間內可使用活性炭或洗胃，減少吸收，監測相關的凝血指標(見"四、利伐沙班抗凝活性的檢測" )；如發生出血，參考出血的處理。

八、患者的長期管理

對服用利伐沙班的房顫患者，應定期隨訪與管理。利伐沙班每天1次給葯有利於提高患者依從性。患者接受抗凝治療後1個月及此後每3個月隨訪1次。建議在抗凝專業門診進行患者隨訪。評估內容包括：服藥依從性、血栓栓塞事件、出血事件、其他不良事件、聯合用藥情況及血液學檢查評估等(具體內容見表2)。

表2 患者隨訪與管理建議

表2

患者隨訪與管理建議

隨訪內容	頻率	管理建議
用藥依從性	每次隨訪時	囑患者攜帶其未服用完的藥片，記錄並分析依從性
		再次強調嚴格遵醫囑服藥的重要性
		告知患者有利於提高服藥依從性的輔助措施
血栓栓塞事件	每次隨訪時	體循環(TIA、卒中、外周動脈)肺循環
出血事件	每次隨訪時	輕微出血：是否採取預防性措施(如PPI、痔切除術等)；同時鼓勵患者繼續抗凝治療
		影響患者生活質量的出血或出血風險：是否可預防
		是否需調整抗凝治療的適應證或用藥劑量
其他不良事件	每次隨訪時	評估不良事件是否與利伐沙班相關，以決定是否繼續治療、暫停治療或換用其他抗凝藥物
聯合用藥情況	每次隨訪時	詢問患者是否聯用其他藥物仔細詢問患者合併用藥及頻率；即使是短暫服藥也可能存在風險
血液學評估	每年評估	血紅蛋白、肝腎功能檢查
	每6個月評估	如患者Ccr 30～60 ml/min
	每3個月評估	如患者Ccr 15～30 ml/min
	有指征時評估	如出現影響腎或肝功能的癥狀

註：TIA ：短暫腦缺血發作；PPI:質子泵抑製劑；Ccr：肌酐清除率

九、利伐沙班在心血管疾病治療的現狀和展望

全球已有超過7.5萬例患者入組利伐沙班多個大型國際臨床研究，對其進行多領域療效和安全性評價。目前利伐沙班在全球已廣泛用於擇期髖、膝關節置換術後靜脈血栓栓塞症(VTE)預防，非瓣膜病房顫患者卒中和全身性栓塞預防，以及VTE治療和二級預防。在利伐沙班已經上市的歐美國家，目前已有500萬例患者的用藥經驗。包括28項抗凝研究的Meta分析結果也證實^[37]，與對照組相比，利伐沙班均顯著降低冠狀動脈事件風險。此外，Ⅹa因子抑製劑的特異性拮抗劑PRT4445的臨床研究預計將於2013年下半年完成，體外實驗和臨床前實驗證實，PRT4445可快速、持續逆轉利伐沙班抗凝活性。

與傳統抗凝治療比較，利伐沙班可以簡化非瓣膜病房顫患者的抗凝治療，改善臨床預後。應了解使用新型口服抗凝葯可能會面臨的問題，遵循推薦意見，尤其在特殊患者人群，以取得最佳的臨床效果。

核心專家組名單(按姓氏漢語拼音排序)：曹克將(江蘇省人民醫院)；叢洪良(天津胸科醫院)；董吁鋼(中山大學附屬第一醫院)；傅國勝(浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院)；高傳玉(河南省人民醫院)；郭繼鴻(北京大學人民醫院)；韓雅玲(瀋陽軍區總醫院)；劉少穩(上海市第一人民醫院)；李小鷹(解放軍總醫院)；李焰生(上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院)；馬長生(首都醫科大學附屬北京安貞醫院)；戚文航(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院)；阮長耿(蘇州大學附屬第一醫院)；孫英賢(中國醫科大學附屬第一醫院)；萬征(天津醫科大學總醫院)；汪道文(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院)；王擁軍(首都醫科大學附屬北京天壇醫院)；吳書林(廣東省人民醫院)；許頂立(南方醫科大學南方醫院)；楊天倫(中南大學湘雅醫院)；楊新春(首都醫科大學附屬北京朝陽醫院)；楊延宗(大連醫科大學附屬第一醫院)；殷躍輝(重慶醫科大學附屬第二醫院)；袁祖貽(西安交通大學醫學院附屬第一醫院)；張薇(山東大學齊魯醫院)；趙永強(中國醫學科學院　北京協和醫學院　北京協和醫院)；朱俊(中國醫學科學院阜外心血管病醫院)

專家組名單(按姓氏漢語拼音排序)：安豐雙(山東大學齊魯醫院)；陳林(福建省立醫院)；高海青(山東大學齊魯醫院)；何兆初(廣州醫學院附屬第一醫院)；賈大林(中國醫科大學第一附屬醫院)；姜鐵民(天津武警總醫院)；柯永勝(皖南醫學院附屬弋磯山醫院)；李東野(徐州醫學院附屬醫院)；李曉東(中國醫科大學附屬盛京醫院)；廖德寧(第二軍醫大學附屬長征醫院)；劉兵(第四軍醫大學西京醫院)；劉俊明(新疆生產建設兵團總醫院)；盧成志(天津市第一中心醫院)；羅素新(重慶醫科大學附屬第一醫院)；陸再英(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院)；馬依彤(新疆醫科大學第一附屬醫院)；邱春光(鄭州大學第一附屬醫院)；屈百鳴(浙江省人民醫院)；沈法榮(浙江綠城醫院)；史旭波(首都醫科大學附屬北京同仁醫院)；蘇國海(濟南市中心醫院)；蘇晞(武漢亞洲心臟病醫院)；湯寶鵬(新疆醫科大學第一附屬醫院)；田野(哈爾濱醫科大學第一附屬醫院)；王邦寧(安徽醫科大學附屬第一醫院)；汪芳(衛生部北京醫院)；吳黎明(福建醫科大學附屬協和醫院)；向定成(廣州軍區總醫院)；徐耕(浙江大學醫學院附屬第二醫院)；徐偉(南京鼓樓醫院)；薛小臨　(西安交通大學醫學院附屬第一醫院)；嚴激(安徽省立醫院)；楊侃(中南大學湘雅三醫院)；楊萍(吉林大學中日聯誼醫院)；楊向軍(蘇州大學附屬第一醫院)；楊艷敏(中國醫學科學院阜外心血管病醫院)；朱文青(復旦大學醫學院附屬中山醫院)；鄭良榮(浙江大學醫學院附屬第一醫院)；周京敏(復旦大學醫學院附屬中山醫院)；周曉芳(四川省人民醫院)；鄭亞西(貴州省人民醫院)

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