從刺五加事件看中藥的沒落

目前尚沒有發現使用的刺五加註射液中含有何種有毒成分，也就是說，也許「刺五加」本身就存在安全隱患。

也許中藥就不該作為靜脈注射製劑。

不是貶低中藥，幾千年來中藥都是口服外用為主，直到近幾十年來才逐漸出現靜脈輸液、注射用的製劑。可是就連中醫都不得不承認，中藥真正的有效成分是什麼都不太清楚。這就說明中藥注射劑的有效成分也不清楚，既然成分都不清楚，那製劑的純度就有問題，純度有問題，安全就有隱患。

中藥注射劑的是怎麼製造的呢？我聽說的——找一種植物熬，蒸餾，流出來的液體給動物用看有用沒用，安全不安全。然後再給人用。問題在於人們對這種植物的有效成分都不了解，流出來的液體都是混合物，不是純凈物，這樣似是而非的科研態度實在不嚴謹。

很多年前的魚腥草注射劑致死的事件還記憶猶新，當時也沒有發現有什麼產品不合格的證據，總之，大醫院裡已經不用魚腥草注射劑了。

是不是中藥靜脈製劑就真的沒有前途了？有。

中藥靜脈注射製劑就是動植物有效藥理成分的提取物，不會因為是中國人搞得就是中藥，外國人搞得就是西藥。

看過《寶貝計劃》沒有？成龍讓古天樂偷的葯叫「多西他賽」，8000多港幣一支，最優秀的抗腫瘤化療藥物之一，是外國大製藥公司賽諾菲-安萬特從紫杉裡面提取出來的有效成分。具體這個葯安全不安全，我也不好跟大家說，我只是把多西他賽和刺五加的藥品說明書加以對比，看大家認為哪種葯更讓你放心、可靠。也可以看出國外製葯公司與國內製葯公司在科研工作態度上的差別。

這是刺五加的，正是完達山造的：

刺五加註射液說明書-黑龍江省完達山製藥廠【說明書修訂日期】

核准日期：2006年12月21日【藥品名稱】

刺五加註射液【漢語拼音】

CiwuJia Zhusheye【成份】

刺五加，輔料為氯化鈉。【性狀】

本品為橙黃色或棕黃色的澄明液體。【功能主治】

平補肝腎，益精壯骨。用於肝腎不足所致的短暫性腦缺血發作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用於冠心病，心絞痛合併神經衰弱和更年期綜合症等。【規格】

每支250ml(含總黃酮500mg)【用法用量】

靜脈滴注，一次300-500mg，一日1-2次。【不良反應】

個別病例出現皮疹、頭暈、甚者過敏休克等。【禁忌】

對本品過敏或有嚴重不良反應者禁用。【注意事項】

(1)如發現藥液變深或渾濁、漏氣、有異物，玻璃瓶有細微裂紋及封口鬆動禁止使用。(2)當出現過敏性休克的，可用鹽酸腎上腺秦注射液進行解救。【藥物相互作用】

尚無本品與其他藥物相互作用的信息。【貯藏】

密封，遮光，置陰涼處（不超過20℃）【包裝】

玻璃輸液瓶裝，250ml/瓶。【有效期】

18個月【執行標準】

中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑第十八冊WS3-B-3425-98【批准文號】

國葯准字Z23020808【生產企業】

企業名稱：黑龍江省完達山製藥廠生產地址：黑龍江省密山市裴德鎮郵政編碼：158306電話號碼：0451-86781711傳真號碼：0451-86781711註冊地址：黑龍江省密山市裴德鎮網 址：www.wdsyy.com 在中藥注射劑裡面，這份說明書還算比較詳悉了，在最為重要的禁忌症、不良反應、注意事項裡面還廢話了幾句。其他中藥注射劑則是——不詳，或是缺乏臨床資料。

再看看多西他賽的。

多西他賽注射液說明書-Aventis Pharma【藥品名稱】

多西他賽注射液【英文名】

DOCETAXEL INJECTION【商品名】

泰索帝【漢語拼音】

DUO XI ZI SHAN CHUN ZHUSHEYE【英文商品名】

TAXOTERE【主要成分】

本品主要成份及其化學名稱為:多西他賽泰索帝20mg-每瓶20mg注射液為將相當於20mg多西他賽(無水)的多西他賽三羥化合物，溶解於0.5ml吐溫80中而製成。泰索帝80mg-每瓶80mg注射液為將相當於80mg多西他賽(無水)的多西他賽三羥化合物，溶解於2.0ml吐溫80中而製成。每毫升泰索帝注射液含有40mg無水多西他賽。泰索帝溶劑-濃度為13%w/w的注射用乙醇(以95%計)水溶液。【結構式】

【分子式】

C43H53NO14【分子量】

807.89【性狀】

黃至棕黃色的粘稠液體，配有溶劑。【藥理毒理】

藥理學分類:A26細胞(生長)抑製劑藥理作用:多西他賽通過促進小管聚合成穩定的微管並抑制其解聚從而使遊離小管的數量顯著減少。多西他賽與微管的結合不改變原絲的數目。體外實驗表明，多西他賽可以破壞微管網狀結構，該結構對處於有絲分裂間期的細胞的功能具有重要作用。毒理作用:體外實驗證明，多西他賽對多種小鼠及人體腫瘤細胞株有細胞毒作用。另外，在克隆形成試驗中，對新切除的腫瘤細胞也有細胞毒作用。多西他賽在細胞內濃度高且瀦留時間長，對過度表達P-糖蛋白(由多葯耐葯基因編碼)的許多腫瘤細胞株具有活性。體外實驗中，多西他賽抗瘤譜廣，對晚期小鼠和人移植性腫瘤均具有抗腫瘤活性，且與用藥方案無關。【葯代動力學】

I期臨床研究中，對癌症病人進行了劑量為20-115mg/m2的葯代動力學研究。多西他賽的葯代動力學特點與劑量無關，符合三室葯代動力學模型，α，β，γ半衰期分別為4分鐘、36分鐘及11.1小時。初始階段濃度迅速降低表明藥物分布至周邊室，後一時相部分原因是由於藥物從周邊室相對緩慢地消除。在1小時內靜脈滴注給予多西他賽100mg/m2，平均峰濃度為3.7μg/ml，AUC為4.6h.μg/ml，總體清除率和穩態分布容積分別為21L/h/m2與113L。多西他賽及其代謝產物主要從糞便排泄。經糞便和尿排出的量分別約佔所給劑量的75%和6%，僅有少部分以原型排出。體外研究表明，細胞色素P450-3A同功酶與多西他賽的代謝有關，多西他賽的蛋白結合率超過95%，地塞米松並不影響多西他賽與蛋白的結合。【適應症】

多西他賽的適應證如下:1.適用於局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗後。【用法用量】

多西他賽只能用於靜脈滴注。劑量:多西他賽的推薦劑量為每三周75mg/m2滴注一小時。為減輕體液瀦溜，除有禁忌證外,所有病人在接受多西他賽治療前均必須預服藥物。此類藥物只能包括口服糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg(例如:每日2次，每次8mg)，持續3天。只有醫生才能修改治療方案。多西他賽不能用於中性粒細胞數目低於1500/mm3的病人。多西他賽治療期間，如果病人發生髮熱性中性粒細胞減少且中性粒細胞數目持續一周以上低於500/mm3，出現嚴重或蓄積性皮膚反應或外周神經癥狀，多西他賽的劑量應酌情遞減。肝功能有損害的病人:基於藥物動力學數據，ALT和/或AST超過正常值上限1.5倍同時鹼性磷酸酶超過正常值上限2.5倍的病人，多西他賽的推薦劑量為75mg/m2，對於血清膽紅素超過正常值上限和/或ALT及AST超過正常值上限3.5倍並伴有鹼性磷酸酶超過正常值上限6倍的病人，除非有嚴格的使用指證，否則不應使用，也無減量使用建議。【不良反應】

從單一用藥及聯合用藥的患者中,收集了與多西他賽很可能或可能相關的不良反應。在單一使用多西他賽的患者中，1312名患者接受100mg/m2以及121名患者接受75mg/m2多西他賽治療。在多西他賽聯合阿黴素50mg/m2的患者中，258名患者接受75mg/m2多西他賽治療。406名患者接受75mg/m2多西他賽聯合順鉑75mg/m2治療。在聯合卡培他濱治療中，在蒽環類治療失敗的乳腺癌患者III期臨床實驗中報導的最常見的治療相關不良反應(≥5%)如下(見卡培他濱產品介紹)。根據NCI通用毒性標準(3級=G3，3-4級=G3/4；4級=G4)及COSTART術語來描述反應。頻度定義為:非常常見(>1/10)，常見(>1/100，<1/10)；不常見(>1/1000，<1/100)；少見(>1/10000，<1/1000)；罕見(<1/10000)。最常見報告的不良反應為中性粒細胞減少，可逆轉且不蓄積(見《用法用量》及《注意事項》)。減少至最低點的中位時間為7天，發生重度中性粒細胞減少(<500/mm3)持續的中位時間為7天。血液學異常骨髓抑制及其他血液學不良反應有所報導。多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:中性粒細胞減少(96.6%;G4:76.4%)；貧血(90.4%;G3/4:8.9%)；感染(20%;G3/4:5.7%，包括敗血症及肺炎，致死性佔1.7%)；發熱性中性粒細胞減少(11.8%)。常見:血小板減少症(7.8%;G4:0.2%)；G3/4感染合併中性粒細胞計數<500/mm3(4.6%)；出血事件(2.4%)。少見:出血事件合併G3/4血小板減少症。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見:中性粒細胞減少(89.8%;G4:54.2%)；貧血(93.3%;G3/4:10.8%)；感染(10.7%;G3/4:5%)；血小板減少症(10%;G4:1.7%)。常見:發熱性中性粒細胞減少(8.3%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:非常常見:中性粒細胞減少(99.2%;G4:91.7%)；貧血(96.1%;G3/4:9.4%)；感染(35.3%;G3/4:7.8%)；發熱性中性粒細胞減少(34.1%)；血小板減少症(28.1%;G4:0.8%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:中性粒細胞減少(91.1%;G4:51.5%)；貧血(88.6%;G3/4:6.9%)；無感染性發熱(17.2%;G3/4:1.2%)；血小板減少症(14.9%;G4:0.5%)；感染(14.3%;G3/4:5.7%)。常見:發熱性中性粒細胞減少(4.9%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:中性粒細胞減少(G3/4:63%)；貧血(G3/4:10%)。常見:血小板減少症(G3/4:3%)。過敏反應過敏反應大多發生在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內，通常是輕度至中度的。最常報告的癥狀是伴或不伴有搔癢的紅斑及皮疹，胸悶，背痛，呼吸困難及藥物性發熱或寒顫。重度反應包括,低血壓和/或支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，停止輸注並進行對症治療後即可恢復(見《注意事項》)。多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見(25.9%;G3/4:5.3%)多西他賽75mg/m2單一用藥:常見(2.5%無嚴重反應)多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:常見(4.7%;G3/4:1.2%)多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見(10.6%;G3/4:2.5%)皮膚及皮下組織異常觀察到通常是輕至中度可逆轉的皮膚反應，常表現為皮疹，包括主要見於手、足，或發生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，常伴有搔癢。皮疹多發生於輸注多西他賽後一周內。較少見的重度癥狀如:極少導致干擾或中斷多西他賽治療的皮疹繼而脫皮的報導(見《用法用量》及《注意事項》)。重度的指甲病變，以色素沉著或色素減退為特點，有時發生疼痛和指甲脫落。罕見報導多西他賽及其他聯合因素引發的皰狀皮疹如多樣性紅斑或Stevens-Johnson綜合征。多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:脫髮(79%)；皮膚反應(56.6%;G3/4:5.9%)；指甲改變(27.9%;重度2.6%)。非常少見:一例脫髮，在研究結束時未逆轉。73%皮膚反應在21天之內逆轉。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見:脫髮(38%)；皮膚反應(15.7%;G3/4:0.8%)。常見:指甲改變(9.9%;重度0.8%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:非常常見:脫髮(94.6%)；指甲改變(20.2%;重度0.4%)；皮膚反應(13.6%;無重度事件)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:脫髮(73.6%)；指甲改變(13.3%;重度0.7%)；皮膚反應(11.1%;G3/4:0.2%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:手--足綜合征(63%；G3/4:24%)；脫髮(41%；G3/4:6%)；指甲改變(14%；G3/4:2%)。常見:皮炎(8%)；紅斑皮疹(8%；G3/4:(1%)；指甲改變(6%)；甲癬(5%；G3/4:1%)。體液瀦溜如外周水腫，也有少數報道發生胸膜腔積液，心包積液，腹水及體重增加。外周水腫通常開始於下肢並可能發展至全身伴體重增加3kg或以上。體液瀦溜的發生率及程度是可蓄積的(見《注意事項》)。多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見(64.1%；重度6.5%)。至治療中斷的中位積累劑量為超過1,000mg/m2,至體液瀦溜恢復的中位時間為16.4周(範圍0-42周)。發生中度及重度體液瀦溜的起始時間，預防用藥患者(中位積累劑量: 818.9mg/m2)比未預防用藥患者(中位積累劑量:489.7mg/m2)延遲；然而，有報導在某些患者中，在治療早期發生體液瀦留。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見(24.8%;重度0.8%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:非常常見(35.7%;重度1.2%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見(25.9%;重度0.7%)。體液瀦溜不伴有急性尿少或低血壓。罕見報導脫水及肺水腫發生。胃腸道不適多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:口腔炎(41.8%；G3/4:5.3%)；腹瀉(40.6%；G3/4:4%)；噁心(40.5%；G3/4:4%)；嘔吐(24.5%；G3/4:3%)。常見:味覺錯亂(10.1%；重度0.07%)；便秘(9.8%；重度0.2%)；腹痛(7.3%；重度1%)；胃腸道出血(1.4%；重度0.3%)。不常見:食道炎(1%；重度0.4%)。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見:噁心(28.9%；G3/4:3.3%)；口腔炎(24.8%；G3/4:1.7%)；嘔吐(16.5%；G3/4:0.8%)；腹瀉(11.6%；G3/4:1.7%)。常見:便秘(6.6%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:非常常見:噁心(64%；G3/4:5%)；口腔炎(58.1%；G3/4:7.8%)；腹瀉(45.7%；G3/4:6.2%)；嘔吐(45%；G3/4:5%)；便秘(14.3%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:噁心(69%；G3/4:9.6%)；嘔吐(53.4%；G3/4:7.6%)；腹瀉(41.1%；G3/4:6.4%)；口腔炎(23.4%；G3/4:2%)。常見:便秘(9.4%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:口腔炎(67%；G3/4:18%)；腹瀉(64%；G3/4:14%)；噁心(43%；G3/4:6%)；嘔吐(33%；G3/4:4%)；味覺錯亂(15%；G3/4:(1%)；便秘(14%；G3/4:1%)；腹痛(14%；G3/4:2%)；消化不良(12%)。常見:上腹痛(9%)；口乾(5%)。少見胃腸道事件如胃腸道穿孔，缺血性腸炎，腸炎及中性粒細胞減少性小腸結腸炎引起的脫水。罕見腸梗阻及腸絞痛報導。神經系統異常當出現重度外周神經毒性癥狀時，應減少多西他賽的劑量(見《用法用量》及《注意事項》)。輕至中度感覺神經癥狀包括感覺異常，感覺障礙或疼痛包括燒灼痛。運動神經事件主要表現為虛弱。多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:感覺神經癥狀(50%；G3:4.1%)；運動神經事件(13.8%；G3/4:4%)。數據表明多西他賽100mg/m2單一用藥後，35.3%具有神經毒反應患者是可逆轉的。在3個月之內自行恢復。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見:感覺神經癥狀(24%；G3:0.8%)。常見:運動神經事件(9.9%；G3/4:2.5%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:非常常見:感覺神經癥狀(30.2%；G3:0.4%)。常見:運動神經事件(2.3%；G3/4:0.4%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:感覺神經癥狀(40.4%；G3:3.7%)；運動神經事件(12.8%；G3/4:2%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:感覺異常(11%；G3/4:(1%)。常見:眩暈(9%)；頭痛(7%；G3/4:(1%)；外周神經病變(5%)。多西他賽治療後少見驚厥或暫時性意識喪失病例。輸注藥物時有時出現此反應。心臟異常多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:心率失常(4.1%；G3/4:0.7%)；低血壓(3.8%)；高血壓(2.4%)。不常見:心衰(0.5%)。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見:心率失常(2.5%；無重度事件)；低血壓(1.7%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:非常常見:心衰(2.3%)；心率失常(1.2%；無重度事件)。不常見:低血壓(0.4%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:低血壓(3.7%；G3/4:0.7%)；心率失常(2.5%；G3/4:0.7%)。不常見:心衰(0.5%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:下肢水腫(14%；G3/4:1%)。較少報導靜脈栓塞事件，少見心肌梗塞報導。肝功能損傷多西他賽100mg/m2單一用藥:常見:G3/4膽紅素升高(<5%)；G3/4鹼性磷酸酶升高(<4%)；G3/4 AST升高(<3%)；G3/4 ALT升高(<2%)。多西他賽75mg/m2單一用藥:常見:G3/4膽紅素升高(<2%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:常見:G3/4膽紅素升高(<2.5%)；G3/4鹼性磷酸酶升高(<2.5%)；不常見:G3/4 AST升高(<1%)；G3/4 ALT升高(<1%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:常見:G3/4膽紅素升高(2.1%)；G3/4 ALT升高(1.3%)。不常見:G3/4 AST升高(0.5%)；G3/4鹼性磷酸酶升高(0.3%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:常見:高膽紅素血症(G3/4:9%)。罕見肝炎報導。代謝及營養異常多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:厭食(16.8%)。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見:厭食(19%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:常見:厭食(8.5%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:厭食(28.8%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:厭食(12%；G3/4:1%)；食慾減退(10%)。常見:脫水(8%；G3/4:2%)；體重減少(6%)。眼部異常極少報導一過性的視覺障礙(閃爍,閃光,盲點)特別在藥物靜脈輸注時，並伴有過敏反應。停止輸注後可逆轉。伴或不伴有結膜炎的流淚，由於過度流淚引起的淚管阻塞少見報導。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:流淚增加(12%)。肌肉骨骼異常多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:肌痛(20%；重度1.4%)。常見:關節痛(8.6%)。多西他賽75mg/m2單一用藥:常見:肌痛(5.8%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:常見:肌痛(8.5%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:肌痛(13.8%；重度0.5%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:肌痛(14%；G3/4:2%)；關節痛(11%；G3/4:1%)。常見:背痛(7%；G3/4:1%)。呼吸異常多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:呼吸困難(16.1%；重度2.7%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:喉嚨痛(11%；G3/4:2%)。常見:呼吸困難(7%；G3/4:1%)；咳嗽(6%；G3/4:(1%)。鼻衄(5%；G3/4:(1%)。少見報導急性呼吸窘迫綜合征，間質性肺炎及肺纖維化。全身及注射部位異常注射部位一般為輕度反應，包括色素沉著，炎症，皮膚髮紅或發乾，靜脈炎或滲出及腫脹。多西他賽100mg/m2單一用藥:非常常見:衰弱(62.6%；重度11.2%)；疼痛(16.5%)。常見:注射部位反應(5.6%)；胸痛(4.5%；重度0.4%)無任何心臟或呼吸事件。多西他賽75mg/m2單一用藥:非常常見:衰弱(48.8%；重度12.4%)；疼痛(10.7%)。多西他賽75mg/m2聯合阿黴素:非常常見:衰弱(54.7%；重度8.1%)；疼痛(17.1%)。常見:注射部位反應(3.1%)。多西他賽75mg/m2聯合順鉑:非常常見:衰弱(51.5%；重度9.9%)。常見:注射部位反應(6.2%)；疼痛(5.4%)。多西他賽75mg/m2聯合卡培他濱:非常常見:衰弱(23%；G3/4:3%)；發熱(21%；G3/4:1%)；疲勞(21%；G3/4:4%)；虛弱(13%；G3/4:1%)。常見:肢體痛(9%；G3/4:(1%)；嗜睡(6%)；疼痛(6%)；口腔念球菌病(6%；G3/4:(1%)。罕見報導放射回憶現象。* * * * * * *【禁忌】

對本活性物質或任何一種賦形劑過敏。多西他賽不應用於基線中性粒細胞計數(1500/mm3的患者。多西他賽不允許用於妊娠及哺乳期婦女。由於沒有相關數據，多西他賽不應用於肝功能有嚴重損害的患者(見《注意事項》及《用法用量》)。當其他藥物與多西他賽聯合用藥時，應遵循其他藥物的禁忌。【注意事項】

多西他賽必須在有癌症化療藥物應用經驗的醫生指導下使用。由於可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監測主要功能指標。除非有禁忌症，患者在接受多西他賽治療前需預防用藥以減輕體液瀦留的發生率和嚴重程度及減輕過敏反應的的嚴重程度，預防用藥包括口服皮質類固醇，如地塞米松每天16mg(8mg BID),在多西他賽注射一天前開始服用，持續3天(見《用法用量》)。血液學中性粒細胞減少是多西他賽治療最常見的不良反應。中性粒細胞減少至最低點的中位時間為7天，但此間隔在多次治療的患者中可縮短。對所有多西他賽治療的患者應經常進行全血細胞計數監測。當患者的中性粒細胞計數恢復至≥1500/mm3以上時才能接受多西他賽的治療(見《用法用量》)。多西他賽治療期間如果發生重度的中性粒細胞減少(<500/mm3 並持續7天或以上)，推薦在下一個療程中減少劑量或採用適當的對症處理(見《用法用量》)。過敏反應應密切注意患者的過敏反應,特別是在第1次及第2次輸注時。在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內有可能發生過敏反應，因此，應準備好治療低血壓及支氣管痙攣的設備。如果發生過敏反應，當癥狀輕微時，如紅斑或局部皮膚反應則不需終止治療。但當發生重度過敏反應時，如重度低血壓，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止輸注並進行對症治療。對已發生重度過敏反應的患者不能再次應用多西他賽。皮膚反應觀察到肢體末端(手掌及腳趾)發生局部皮膚紅斑伴水腫繼而脫皮現象。有報導因重度癥狀如皮疹繼而脫皮導致干擾或中斷多西他賽治療(見《用法用量》)。體液瀦留患者可能發生重度體液瀦留,應密切注意如胸膜積液，心包積液及腹水的發生。肝功能有損害的患者使用多西他賽單葯治療100mg/m2劑量的患者，如果血清轉氨酶(ALT和/或AST)超過1.5倍ULN，同時伴有鹼性磷酸酶超過2.5倍ULN，發生重度不良反應的危險性升高，如毒性死亡，包括致死的膿毒症和胃腸道出血，發熱性中性粒細胞減少症，感染，血小板減少症，口腔炎和乏力。因此，這些肝功能化驗值(LFTs)升高的患者,其多西他賽的推薦劑量為75mg/m2，並且在基線和每個周期前要檢測肝功能(LFTs)(見《用法用量》)。當患者血清膽紅素(ULN且/或ALT及AST(3.5倍ULN伴血清鹼性磷酸酶(6倍ULN，除非有嚴格的使用指證，否則不應使用，也無減量使用建議。無在肝功能有損害的患者多西他賽聯合用藥的數據。神經系統當出現重度外周神經毒性癥狀時，應減少多西他賽的劑量(見《用法用量》)。其他在治療期間及治療結束後至少三個月內應採取避孕措施。安全處置建議:細胞毒類藥物應按以下指導操作:*藥物配製只能由受過培訓的人員在指定地點操作。*多西他賽為一抗癌藥物，當與其它有毒化合物同時使用時，在處理及配製藥液時要格外小心。*工作台表面應覆以可丟棄的塑料覆膜紙。*穿戴防護手套及衣服。*如果多西他賽注射液，預注射液或注射溶液接觸了皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果多西他賽注射液，預注射液或注射溶液接觸了眼睛或粘膜，立即用水徹底清洗。*細胞毒藥物不能由懷孕人員處置。*處置廢棄藥品時要格外小心。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚無多西他賽用於妊娠婦女的資料。多西他賽在兔及鼠中顯示有胚胎及胎兒毒性，及在鼠中降低其生育的能力。象其他細胞毒藥物一樣，當妊娠婦女使用多西他賽時可能對胎兒有損傷。因此，多西他賽不能用於妊娠婦女。應告誡育齡期婦女在接受多西他賽治療時應避免懷孕，一旦懷孕應立即通知治療醫生。多西他賽為親酯性物質，但尚未知是否能從人體乳汁中排出。而且，由於其潛在的對哺乳嬰兒的不良反應，在多西他賽治療期間應停止母乳餵養。【兒童用藥】

多西他賽應用於兒童的有效性及安全性尚未確定。【老年患者用藥】

根據人群的葯代動力學數據結果，對老年人用藥沒有特殊說明。【藥物相互作用】

尚無正式臨床資料評估多西他賽與其他藥物的相互作用。體外研究表明多西他賽的代謝可能因合併用藥而改變，這些能誘導、抑制或被細胞色素P450-3A代謝(從而可能競爭性抑制該酶)如環孢素,特非那定,酮康唑,紅霉素及醋竹桃黴素。當患者合併使用以上藥物時，因為潛在的顯著藥物間作用，應加以注意。多西他賽的蛋白結合率高(＞95%)。儘管尚未正式研究過多西他賽與其他藥物的體內相互作用，體外試驗顯示易與蛋白結合的藥物如紅霉素，苯海拉明，普萘洛爾，普羅帕酮，苯妥英，水楊酸鹽，磺胺甲惡唑及丙戊酸鈉不影響多西他賽與蛋白的結合。此外，地塞米松不影響多西他賽的蛋白結合率。多西他賽不影響洋地黃毒苷的蛋白結合率。在阿黴素/多西他賽聯合用藥時，多西他賽清除率增加(見《葯代動力學特性》)。一項單葯無對照研究的有限的資料提示在多西他賽與卡鉑存在相互作用。當聯合多西他賽時，卡鉑的清除率比以前報導的單獨應用卡鉑的數據增高約50%。【藥物過量】

過量使用的已知癥狀及處置方法:有少數藥物過量報導,多西他賽過量時,尚無解毒藥可用,應將患者移至特殊監護病房內並嚴密監測生命體征。可預料到的過量主要併發症包括骨髓抑制,外周神經毒性及粘膜炎。發現患者用藥過量後應儘快進行G-CSF治療。如有需要，應採取其他對症治療。【規格】

多西他賽20mg:每盒中含一瓶多西他賽20mg溶液和一瓶1.5ml多西他賽溶劑。多西他賽80mg:每盒中含一瓶多西他賽80mg溶液和一瓶6ml多西他賽溶劑。【包裝】

多西他賽為單劑量瓶裝。一瓶多西他賽20mg(80mg)溶液與一瓶相應的注射溶劑放在同一個塑料盒內(詳見:多西他賽溶液20mg(80mg)及溶劑使用說明)。【貯藏】

多西他賽應於2-25℃避光保存。遠離兒童放置。多西他賽預注射液應於配製後立即使用。然而其理化特性表明不論是在2-8℃或室溫保存，預注射液的穩定性為8小時。注射液在室溫條件下應於配製後4小時內使用。【有效期】

多西他賽應於2-25℃避光保存。在此貯存條件下，多西他賽20mg有效期為18個月，多西他賽80mg有效期為24個月。【生產企業】

多西他賽的銷售商:Aventis Pharma,S.A20, Avenue Raymond Aron 92165, Antony Cedex 法國電話:TEL:0033-1-55714018多西他賽的製造商:Aventis Pharma, Dagenham,Rainham Road South Dagenham Essex, RM10 7XS 英國電話:TEL: 0033-1-55714018

西藥的說明書無一例外都是這樣，當然國產同類西藥也就順手牽羊洋為中用。中藥注射製劑沒有老外現成的說明書，只好搞一個不知所云，適用於任何中藥的說明書出來糊弄國人。

中藥不是沒有前途，但是現在搞中藥的企業，沒有前途…………