分享2016年的幾個生物醫學研究思路

作者：孫學軍

來源：科學網

　　生物醫學研究規模越來越大，質量越來越差。最大的原因是因為當今科學研究評價模式，大家注重關注度，不重視科學的本質，強調的新聞性和轟動效應，學術交流只強調創新，忽視問題和不足。另外一個就是在研究思路層面過於含蓄，大家總是希望能最後拿出讓人耳目一新的產品，忽視早期研究的思路的交流和充分討論。我個人比較喜歡分享研究思路，包括我們自己的真實想法。希望能給某些尋找研究思路的青年人提供一些幫助和方便。思路有風險，使用要慎重！

　　一、低氧治療線粒體病。

　　這個研究存在範式轉換，要把線粒體作為解除氧氣毒性工具看待，而不是能量提供的手段，因為線粒體功能不足，所以正常的氧氣就存在毒性，那麼在某些疾病情況下，尤其是線粒體功能下降的疾病，給呼吸氧氣或增加血流的方法可能就存在風險，或許用低氧能對許多線粒體功能不足的疾病是一種更理想的治療方法，有些疾病適合到高原低氧地區去生存。具體那些疾病，可能有肥胖、糖尿病和衰老。這個研究有一些難度，風險比較大，一旦成功，可以打開一個大門。

　　二、喜樹鹼抗炎症。

　　喜樹鹼是一種抗癌症藥物，已經被廣泛使用，但是對抗炎症的作用過去並不了解，最近學者發現小劑量的喜樹鹼具有抗炎症的作用，抗炎症意味著對許多炎症相關疾病的理想治療和預防效果。那麼用小劑量喜樹鹼作為肥胖、糖尿病、動脈硬化和癌症預防的工具，或許能取得意想不到的效果。不過這個抗炎症的作用仍然需要繼續確認，因為去年曾經有學者發現抗艾滋病的藥物具有很好的抗炎症作用，但是似乎沒有後續研究，現在科學尤其是生物醫學，水分越來越大，這也是大家都清楚的，我們不能不相信別人，但也不能過去盲目相信別人，需要自己親自證明，拿到更確定的證據。研究發現喜樹具有抗膿毒症的作用，那麼膿毒症相關疾病如急性放射病、芥子氣中毒、減壓病、黃熱病、燒傷休克等都可以看過來。據說喜樹附近居住的居民長壽，或許是因為這種物質的抗炎症，從而產生抗衰老的作用。喜樹花會不會成為保健品和保健食品。

　　三、(2R,6R)-hydroxynorketamine。

　　最近研究發現氯胺酮治療抑鬱症的分子基礎是(2R,6R)-hydroxynorketamine，後者是氯胺酮體訥代謝產物。因為氯胺酮是NMDA阻斷劑，過去研究一般會從這個受體出發。但最新研究發現這個藥物抗抑鬱的作用不是通過NMDA阻斷劑，而是通過(2R,6R)-hydroxynorketamine，而且同時克服了治療的副作用。這意味著這種代謝物本身將來會成為抗抑鬱的重要分子。過去發現許多抗抑鬱藥物都具有抗痴呆的作用，這個分子是否也具有這樣的作用。那麼這種分子應該可以作為對抗老年性痴呆的治療藥物進行研究（快申請專利）。

　　四、內源性抗氧化誘導劑：鋰

　　人和動物體內存在一套內源性抗氧化系統，這個系統的總開關是Nrf2，只要激活這個分子，細胞內就會產生一系列抗氧化酶和抗氧化物質，例如SOD、谷胱甘肽、HO-1等等。過去人們知道一種天然的有機物蘿蔔硫素是最強的激活物，所以認為含有這種物質的蔬菜被認為是好的抗癌食品，比較有名的就是西蘭花和甘藍菜等十字花科蔬菜。最新發現的強效刺激物原來是一種治療抑鬱症的葯鋰鹽。英國倫敦大學學院科學家GSK-3（糖原合成酶激酶3），是鋰促進Nrf2的關鍵分子，在果蠅實驗中發現這種鹽具有延長動物壽命的作用。當然我們如果也研究長壽，就顯得不夠高大了。我們可以研究抗癌症可以研究對抗各種氧化炎症相關的疾病。你懂的。

　　五、仙氣

　　我其實是說氙，這種空氣中就存在的惰性氣體，這種氣體是一種強烈的麻醉劑，因為副作用小而受到臨床麻醉學者的青睞，但是因為價格太高而沒有廣泛使用。最近有研究發現這種氣體可能是一種人體低氧誘導劑，那麼有可能會成為運動員興奮劑。安全的興奮劑！我對這個氣體產生興趣不是因為其作用，主要是因為這種氣體帶來的研究方法的進步，尤其是對生物分子功能影響模式的進步。這個氣體或許會成為水分子和氣體分子生物學研究的最理想工具。從研究角度，利用這個分子的理想生物安全性，可以開展多種疾病保護的研究。別說我沒有告訴你。

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