ASCO2017：基因測試在癌症治療中大有作為

2017年6月1日至6月5日，在芝加哥市召開的美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology）2017年年會上，多個研究小組發布了利用基因組測試和下一代測序等方法檢測多種癌症中的突變情況，從而為治療不同癌症病人提供靶向療法和個人化療法。在本文中，小編針對此進行編譯和整理，以饗讀者。1.常規基因組測試是可行的，但僅對部分癌症病人帶來益處新聞來源：Routine genomic testing is feasible, but only a subset of patients benefit

對腫瘤樣品進行基因組測試能夠進行個人化治療選擇：靶向療法與腫瘤中的遺傳變化相匹配。儘管越來越多的晚期癌症病人接受某種基因組測試，但是綜合性基因組測試迄今為止並不是一種常規的選擇。根據在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2017年年度會議發布的研究結果，一項在法國針對1944名晚期癌症（包括結直腸癌、婦科癌症、乳腺癌、腦癌、頭頸癌和肉瘤）病人開展的研究提示著廣泛的常規性基因組測試是可行的，不過它僅對一部分病人提供臨床上的益處。根據研究人員的說法，這是此類研究中最大的一項。這些研究人員發現至少一種「可靶向（actionable）」突變（在理論上，這些突變是能夠與靶向療法相匹配的基因變化）存在於52%的接受測試的癌症病人（1004人）中：609人僅攜帶一種可靶向突變，394人攜帶兩種或以上可靶向突變（最高達6種），最常見的可靶向通路是PI3K/mTOR通路。一個分子腫瘤董事會給676名病人推薦靶向療法，而且其中的143人接受這種推薦療法。接受這種推薦療法的病人的五年生存率高於那些未接受這種療法的病人（前者的五年生存率為34.8%，後者的為28.1%）。2.新型血液檢測能夠在癥狀出現前預測癌症新聞來源：Novel sequencing approach seeks to detect cancer"s genomic alterations最近一項無創性的癌症診斷前期試驗效果顯著，這一新突破有助於未來高精度癌症血液診斷與篩查技術的提高。這一技術的主要原理是檢測血液中的腫瘤細胞特異性DNA，而前期的試驗結果讓我們對癌症的診斷有邁進了一步。科學家們試圖尋找基於血液的檢測方法，這種方法能夠在不進行手術的前提下進行癌症的診斷，不僅對患者的傷害低，而且能夠使診斷的時間大幅提前。由於腫瘤組織中的DNA碎片會進入血液中，即循環性腫瘤DNA（ctDNA），因此這種方法具有一定的理論基礎。最近，研究者們一直在尋找最佳的檢測ctDNA的方法，而在最近的一項研究中，科學家們提供了最新的進展。相關結果發表在《Journal of Clinical Oncology》雜誌上。研究者們集體度了124名患有惡性乳腺癌、肺癌以及胰腺癌的患者的血液以及組織樣本，並且通過篩查發現了508中不同的基因突變。為了檢測這種方法能否在血液中發現遊離的腫瘤DNA，研究者們比較了血液樣本、癌症組織樣本以及白血球樣本中的遺傳物質的差異。結果顯示，所有癌症的突變中，有73%在血液中都能夠檢測得到。檢測ctDNA的最大好處是其出現時間早於腫瘤組織形成，因此及早地診斷有助於防止疾病的擴散與惡化。3.癌症或可早期經抽血得以發現新聞來源：An initial step toward blood tests for early detection of cancer

在對124位晚期乳腺癌，肺癌和前列腺癌患者的研究中，一種新的高強度基因組測序方法以高比率檢測了循環腫瘤DNA。在89％的患者中，其血液中也檢測到至少一種在腫瘤中檢測到的遺傳變化。總體而言，這種方法在血液樣本中也發現腫瘤樣本中發現的627（73％）種遺傳變異。該研究將在今天的新聞發布會上發表，並在2017年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表。這種創新的方法——使用高強度測序來檢測血液中循環腫瘤DNA ，預示著早期癌症檢測的未來測試的發展。本研究中使用的高強度測序方法具有廣度和深度的獨特組合。它以高精度掃描基因組非常廣泛的區域（508個基因和超過200萬個鹼基對或基因組字母，即A，T，C和G）（基因組的每個區域測序或「讀取」 60，000次），比其他測序方法產生大約多出100倍的數據。這些巨大的數據將有助於開展血液檢測以早期發現癌症。然而，這種方法不同於液體活組織檢查，包括商業測試，其僅在已經診斷為癌症的患者中描繪基因組的相對較小部分，以幫助監測疾病或檢測可與可用藥物匹配的能夠通過行動作出的改變或臨床試驗。「我們的研究結果表明，高強度循環腫瘤DNA測序是可能的，可能為臨床決策提供寶貴的信息，可能會不需要腫瘤組織樣品，」首席研究作者Pedram Razavi博士，醫學腫瘤學家，紐約紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSK）的醫學教練說道。 「這項研究也是發展早期檢測癌症的血液檢測過程中的重要一步。」4.對複發風險較低的結腸癌病人而言，更短的化療療程不會降低其療效新聞來源：Global study sets new risk-based standard to personalize chemotherapy for colon cancer在對淋巴結陽性結腸癌（III期）進行手術摘除後，一些病人可能僅需要將長期以來的化療標準療程減半。在一項新的研究中，通過對涉及12800名病人的6項在北美、歐洲和亞洲開展的臨床試驗進行分析，在具有相對較低複發風險的病人當中，3個月的化療幾乎與6個月的化療一樣有效，並且導致更少的副作用（特別是神經損傷）。這些數據將在2017年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表。在進行結直腸癌手術摘除後，化療會降低癌症複發幾率。自從2004年以來，在進行手術摘除後的標準療法是在為期6個月的化療藥物聯合治療（FOLFOX或CAPOX）。這項研究的目標是確定3個月的化療是否與6個月的化療那樣有效。儘管主要終點在統計學上未加以證實，但是相比於標準的6個月化療療程，較短的3個月療程與第3年的結腸癌未複發幾率降低將近1%相關聯（前者是74.6%，後者是75.5%）。在被認為具有較低癌症複發風險的病人當中，這一差異更小（對接受3個月療程的病人而言是83.1%，對接受6個月療程的病人而言是83.3%）。在這種療程中的一種化療藥物（奧沙利鉑）的一種關鍵的副作用是神經損傷，這能夠導致永久的麻木、刺痛和疼痛。一名患者接受奧沙利鉑治療的時間更長，出現嚴重的持續長時間的神經疼痛的幾率更大。接受3個月化療療程的病人產生的神經疼痛要比接受6個月療程的病人顯著更不常見（對FOLFOX而言，前者是15%，後者是45%；對CAPOX而言，前者是17%，後者是48%）。5.基因測序可能影響72%的晚期癌症病人的治療新聞來源：Genetic sequencing could influence treatment for nearly 3/4 of advanced cancer patients

在一項新的500名晚期癌症病人的研究中，來自美國密歇根大學綜合癌症中心測序計劃的研究人員發現將近四分之三（72%）的人基於對他們的腫瘤種的遺傳標誌物進行的綜合分析結果具有潛在的靶向療法。該研究將在2017年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表。這項研究提示作為一種評價腫瘤中的DNA和RNA的複雜方法，下一代測序有助指導治療。6.腫瘤的突變數量隨著年齡和癌症類型發生變化新聞來源：Number of mutations in a tumor varies by age and type of cancer在一項新的研究中，由來自美國喬治亞大學倫巴狄綜合癌症中心的研究人員領導的一個研究團隊發現除了幾種其他的因素之外，在病人癌症活組織樣品中的腫瘤突變負荷（tumor mutation load, TML）隨著年齡和癌症類型發生變化。這些研究人員說，這些發現是迄今為止涉及14種實體瘤的一些最為完整的TML分析。這項研究包括8000多種腫瘤樣品，也使得它成為為分析TML而研究過的比較大的腫瘤樣品之一。TML衡量DNA中存在的突變數量。發生突變的DNA隨後能夠轉化為蛋白中的有害變化。發生突變的蛋白經常對免疫系統似乎是外來的，因此能夠激活一種強健的免疫反應，並且免疫治療試劑能夠增強這種免疫反應。喬治亞大學倫巴狄綜合癌症中心醫學助理教授Mohamed E. Salem博士說，「我們的更令人關注的發現之一是在很多癌症中，TML隨著年齡增加而增加。在我們研究過的大多數癌症中，較大的年齡與TML密切相關聯，但是在膀胱癌等一些癌症中，TML與年齡不存在關聯，這也成為難以治療的癌症的一種重要的觀察指標。」7.在很多實體瘤中鑒定出同源重組缺陷新聞來源：Deficiencies in repair of DNA identified in many types of solid tumors

在一項針對48000多種腫瘤樣品開展的新研究中，來自美國喬治亞大學倫巴狄綜合癌症中心的研究人員發現一種旨在阻止DNA發生突變並導致癌症的修復機制存在關鍵缺陷的證據。這種被稱作同源重組缺陷（homologous recombination deficiency, HRD）的DNA修復缺陷之前已在僅幾種癌症中研究過，但是正如這些研究人員報道的那樣，HRD能夠在他們研究的大約20種不同的實體瘤（包括前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內膜癌和兩種比較致命性的癌症：卵巢癌和神經膠質瘤）中發現到。在48733種腫瘤樣品中，這些研究人員發現在11.61%的樣品中存在HRD相關的突變，其中最高的突變水平是在子宮內膜癌、神經膠質瘤和卵巢癌中發現的（分別為38%、15%和12%）。他們發現最常發生突變的基因是ATM、PTEN、BRCA2、BRCA1和ATRX。這些發現可能有助開發出治療發生HRD的癌症的新療法。
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