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腎結核的藥物治療

腎結核藥物治療的適應證:局限在一組大腎盞以內的單側或雙側腎結核、臨床前期腎結核、孤立腎腎結核、雙側重度腎結核而不宜手術者、腎結核兼有其他部位的嚴重疾病暫時不宜手術者、伴有身體其他部位的活動性結核暫時不宜腎結核手術者、配合手術治療,作為手術前用藥、腎結核手術後的常規用藥。

常用的腎結核藥物:

1、異菸肼(1NH,雷米封):對結核桿菌有抑制和殺滅作用。每日服200~300mg即可達到滿意的殺菌濃度。口服後1~2小時血清濃度達最高峰。半衰期為6小時,24小時血中仍可測到有效抑菌濃度。一般用藥劑量以每日300mg,一次服用為宜。此劑量很少引起不良反應,故可長期服用,甚至數年。服用異煙肼後迅速吸收滲入組織,對纖維化及乾酪化病變亦易滲入透過,對結核病灶有促進血管再生,能促使抗結核藥物更易進入病灶。其主要副作用為精神興奮和多發性末梢神經炎,據認為與維生素B6排出增加或干擾吡哆醇代謝有關,因此服異煙肼時應加服維生素B65~10mg,可防止副作用的發生。服藥時血清轉氨酶可升高,但不造成肝臟損害。

2、利福平(RifamPin,RFP):為半合成的口服廣譜抗生素,對細胞內外旺盛生長的結核桿菌有強力殺滅作用,比鏈黴素,對氨柳酸,乙胺丁醇的作用更強,對耐葯的結核桿菌亦有效。服藥後2~4小時葯濃度出現高峰,12小時後血清濃度仍較高。每日用量600~900mg,分1~2次空腹服用。與其他抗結核藥物無交叉抗藥性,同異煙肼或乙胺丁醇合用可相互增強作用。副作用很少,偶有消化道反應及皮疹。近年來發現少數病例有肝功能損害,血清轉氨酶升高、黃疸等。

3、卡那黴素:系廣譜抗生素,對結核桿菌主要是抑菌作用。口服不為胃腸道所吸收,一般用量為每天0.75~1.0g肌肉注射。注射後30~60分鐘血內濃度達最高峰,能維持6小時左右,24小時內從尿液排出約90%。對鏈黴素、異煙肼和對氨柳酸耐葯的結核桿菌應用卡那黴素仍有抑制作用。單獨使用易產生耐藥性。與鏈黴素之間有單向交叉耐藥性,即耐鏈黴素的菌株可以對卡那黴素敏感,而耐卡那黴素的菌株對鏈黴素卻不敏感。因此,只能在不可用鏈黴素或結核桿菌已耐葯時方可考慮應用。其毒性反應主要是對第八對腦神經的損害,可致永久性耳聾,也可使細胞神經纖維退行性變。對腎臟有輕度損害,尿中可出現管型蛋白等。

4、吡嗪醯胺(Pyrazinamide,PZA):是一種新用的老葯。70年代後發現口服吸收後產生吡嗪酸,對人型結核菌有效,可殺死深藏在細胞內的頑固細菌。耐藥性表現很快,一般在用藥後1~3個月即可發生。與利福平、異煙肼合用可縮短療程。副作用為對肝臟有毒性,嚴重時可引起急性黃/色肝萎縮。常用劑量每天1.5~2.0g。

5、鏈黴素:對結核桿菌有殺菌作用,濃度在1.0μg/ml時有效。肌肉注射後1小時血清濃度最大,3小時後下降50%,約60~90%經腎臟自尿內排出。制菌作用在pH7.7~7.8時最強,低於5.5~6.0時作用明顯減弱。如同時服用碳酸氫鈉鹼化尿液可增強其療效。成/人普通劑量每日1.0g,分2次肌肉注射;與其他抗結核藥物聯合應用時,每周注射2g,或每3日注射1g。經鏈黴素治療可使結核病灶纖維化。若病變位於泌尿系排泄系統,如輸尿管等處,則易造成局部纖維化收縮,形成梗阻,應予注意。注射鏈黴素後可出現口周麻木,如不嚴重可繼續應用,常在使用中逐漸消失。主要的副作用是對第八對腦神經前庭支的影響。少數病例可出現過敏性休克。

6、對氨柳酸(PAS,對氨水楊酸):對結核桿菌有抑菌作用。服藥後1~2小時血漿濃度可達高峰,4~6小時後血中僅存微量。每日劑量為8~12g,分3~4次服用。此藥單獨應用效果較差,但能加強鏈黴素及異煙肼的抗結核桿菌作用,並能使抗藥性延遲發生。因此在臨床上採用兩種或三種抗結核藥物聯合應用有利於發揮其治療作用。主要副作用有噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應,故目前有被利福平、乙胺丁醇取代的趨勢。本品不宜與利福平合用。

7、乙胺丁醇(Ethambutol,EMB):對各型結核桿菌均有抑菌作用。口服2~4小時後血漿濃度出現高峰,24小時後由腎臟排出50%,少部分由糞便排出。腎功能正常者無蓄積作用。該葯吸收及組織滲透性較好,對乾酪纖維病灶也能透入。其毒性作用主要是球後視神經炎,出現視力模糊,不能辨別顏色(尤其對綠色)或有視野縮小等,嚴重者可致失明。視神經炎是可逆性的,停葯後多能恢復。毒性反應的發生率與劑量有關。一般用量為每日600mg,分3次或1次口服,在此範圍內產生毒性反應者較少。在治療過程中應定期檢查視力與辨色力。

8、環絲氨酸(Cycloserine,Seromycim):抗菌譜較廣,對結核桿菌有制菌作用。但只對人類結核病有效,對動物結核病和試管中的結核菌作用不大。對異煙肼、鏈黴素、對氨柳酸耐葯的結核桿菌用環絲氨酸有效。其作用相當於對氨柳酸,較鏈黴素為差。口服劑量每日不超過500mg,一般與異煙肼、鏈黴素合用。副作用較嚴重,主要影響中樞神經系統,如抑鬱、頭暈、驚厥、癲癇樣發作等。


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