人蔘皂昔Rb1 的藥理活性研究進展

人蔘皂昔Rb1 的藥理活性研究進展賈繼明1 氣王宗權2 吳立軍1 吳以嶺2(1.瀋陽藥科大學中藥學院，遼寧瀋陽11∞16 ;2. 河北省中西醫結合醫藥研究院，河北石家莊05∞35)[摘要] 人蔘皂昔Rb1 是人蔘二醇系皂昔的代表成分之一，屬於達瑪皖型三葡皂昔類化合物，主要分布於五加科植物中，具有多種生物活性。作者從心血管系統、抗衰老、逆轉腫瘤細胞耐葯、腫瘤化療的輔助用藥、促進周圍神經再生等幾個方面，對人蔘皂昔Rb1 近10 年來的研究進展進行了綜述。[關鍵詞] 人蔘皂昔Rb1 ;藥理活性;心血管系統;抗衰老[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1∞1-5302(2∞8) 12-1371 -07人蔘皂昔Rb1 是人蔘二醇系皂昔的代表成分之一，屬於達瑪皖型三帝皂昔類化合物，易溶於水、乙醇和甲醇，主要分布於五加科植物人蔘、三七、西洋參等植物中，是它們的主要活性成分，具有多種生物活性[1] 。人蔘、三七、西洋參都是傳統中藥，應用歷史悠久，中國第一部藥物學著作《神農本草經》首次將人蔘當成藥物收入，距今已有千年歷史。對於蘭七， <本草綱目》早有記載，作為藥用已有5∞多年的歷史。至於西洋參自18 世紀在美洲被發現，後由法國人傳至中國作為藥用以來，也已有3∞多年的歷史，以《本草備要》記載為證。對於它們主要活性成分R抖的研究，近年來逐步深入，尤其在心血管系統、抗衰老以及逆轉腫瘤細胞耐藥方面的研究非常廣泛，以下只對近10 年來與Rb1 相關的國內外藥理活性文獻進行綜述o1 對心血管系統的影響心律失常是臨床常見病、多發病，其發病機制與心肌細胞膜離子通道病變、心肌細胞受體異常、自主神經功能紊亂、心肌細胞凋亡以及遺傳基因有關。越來越多的實驗表明，人[收稿日期] 2∞7咽"()3[基金項目] 國家重點基礎研究發展計劃項目(2005C由23301 )[通訊作者] .吳立軍， Tel: (024 ) 23986481 , E-回國I: Wl血ljun111 @ hotmaiL com參皂昔Rb1 在這些方面有較好的作用。1.1 對細胞膜離子通道的影響心肌細胞膜上的離子通道病變是引起心律失常的主要原因之一，多年來，對R趴在離子通道上的作用研究較多。1997 年曾慶華等[2] 研究了人蔘皂昔Rb1 對ICa2 + 電流的影響。採用全細胞電壓鉗技術記錄了豚鼠心室肌細胞ICa2 + 電流，繪出了電流-電壓關係曲線。實驗發現，在保持電壓-50 rnV 時，階躍命令在-50 - +ωrnV ,0 rnV 時電流最大。並發現Rb1 對ICa2 + 電流有明顯的阻滯作用。而且在則，棚， 3∞， 4∞悶。1 . L- 1 時有劑量依賴關係。1998 年，張斌等[3] 採用標準全細胞膜片鉗技術，研究觀察了人蔘皂昔Rb1 對豚鼠心肌細胞膜L型電壓依賴性鈣通道的影響，結果發現在保持電位-40rnV ，細胞去極化至+40rnV ，剌激頻率。.5 Hz ，時程150 rns 條件下，Rb1 1O陽nol. L- 1 和30μrnol.L- 1 分別使Bay K8644 和nifedipine 敏感的鈣內向電流減少(16. 2 :t 3. 7) % (P < O. 05 , n = 5) 和(38.3:t 10. 4) % (P < O. 01 ,n = 5) ，且在3 -1 僅)()μrnol.L- 1 ，其抑制作用呈濃度依賴關係，實驗證明Rb1 為一鈣通道阻滯劑。江青松等[4] 人最近在一項關於Rb1 對中鏈甘油三醋( rnediurnchaintriglycerides , MCT) 誘導的右心室肥大(rigbt ven因cularhype由ophy ， RVH) 的影響和它對神經鈣蛋白信號傳導途徑的影響的實驗中發現，通過Rb1 的作用能夠明顯抑制MCT誘導的RVH ，同時也與神經鈣蛋白信號傳導的抑制作用有. 1371 .第33 卷第12 期2∞8 年6 月中國中藥雜誌VoL 33 , Issue 12China Journal of Chin四e Materia Medica June , 2∞8關係。另一項關於Rh1 對前列腺素F2α ( prostagl皿dinF2α ，PGF2α) 誘導的心肌肥大有抑制作用的試驗，通過觀察Rh 1 對神經鈣蛋白的作用機制，發現Rh 1 確有減輕心肌肥大的作用，其作用機制與抑制神經鈣蛋白信號傳導有關[5]1.2 對血管內皮細胞分泌功能的作用血管內皮細胞分泌功能障礙是導致脈絡血管系統病發生的根本因素，因此，研究改善血管內皮功能，保護血管內皮細胞已經成為治療心血管系統疾病的主要手段之解慧梅等[6]2(附6 年在研究人蔘皂昔Rh1 和黃瓦多糖對體外培養大鼠腸教膜微血管內皮細胞的作用時發現，微血管內皮細胞在人蔘皂昔Rh1 和黃瓦多糖的作用下，細胞分泌NO 、白介素-6( lr配rleukin札IL-6 )和腫瘤壞死因子，α(TNF-α) 均增多，並且隨著濃度的增加內皮細胞分泌量也增加。謝薇等[7] 研究了白消安誘導人臍靜脈內皮細胞(HUVEC) 凋亡及人蔘皂音Rh1 對此作用的干預效應，在體外培養HUVEC ，分別用不同濃度白消安刺激12 h和24 h ，以Anne也n-V-流式細胞術檢測細胞凋亡，選定合適的白消安作用濃度及時間;以人蔘皂昔Rh1 預處理30 min後，再用白消安剌激HUVEC ，以流式細胞術檢測凋亡，結果發現，高濃度白消安(0. 12 g . L -1 )可顯著誘導HUVEC 凋亡，而人蔘皂昔Rh1 可抑制此誘導凋亡作用，從而說明白消安誘導內皮細胞凋亡可能是造血幹細胞移植中內皮損傷的重要機制之一，而人蔘皂昔RhJ 可通過抑制自消安誘導的內皮細胞凋亡發揮對內皮細胞保護效應。高同型半脫氨酸是心血管疾病的一種獨立的風險因子，在研究血管系統疾病的機制中具有較高的應用價值。2∞5年， Zhou W 等[8] 人以實驗豬為模型研究了人蔘皂昔Rh1 對於高同型半脫氨酸誘導產生的血管內皮功能障礙而形成的血管損傷的影響，結果表明，人蔘皂昔Rh 1 能夠有效地阻滯高同型半脫氨酸誘導的血管舒張依賴性內皮功能障礙，阻滯超氧化物負離子的產生，抑制eNOS 的下調。2∞6 年， OhashiR 等[9] 人研究觀察了同型半眈氨酸和人蔘皂昔Rh1 對血管內皮細胞的增殖和超氧化物負離子產生的影響，試驗結果顯示，同型半朧氨酸能夠明顯地抑制血管內皮細胞的增殖，促進超氧化物負離子的產生，而人蔘皂昔Rh1 對同型半骯氨酸這些作用有明顯的阻滯作用，通過Rh1 對同型半骯氨酸的阻滯作用提示，人蔘皂昔Rh 1 在控制與高同型半骯氨酸有關的血管疾病以及其他類血管疾病方面具有潛在的臨床應用價值。最近，Rh1 對人大動脈血管內皮細胞的保護作用的研究有了較大進展，發現人蔘皂昔Rh1 可以使NO 的產生量迅速增加，而這種NO 的快速增加又會被一氧化氨合酶抑製劑L硝基精氨酸甲酶( L-NAME) 所拮抗， Rh1 還能促使Akl(Ser473) ,ERK1I2 (Thr202/Thr204) 皿d eNOS(Ser1177) 迅速磷酸化， eNOS (SerlI77) 的快速磷酸化可以被AkL抑製劑SH-5 ， PI3 -kinase 抑製劑渥漫青黴素所阻止，還可被ERK1I2的上游抑製劑PD98059 部分減弱，更值得關注的是，在人蔘皂昔Rh1 作用下的NO 的產生和eNOS 的磷酸化能夠被一種.1372.雄性激素受體拮抗1fIJ nilutamide 所終止。這些結果表明，在人的大動脈血管內皮細胞中PI3 kinase/Akt , MEKlERK 信號通路和雄性激素受體與人蔘皂昔Rh1 對於eNOS 活化的調控有關[10] 。1.3 對心肌細胞凋亡的影響有研究顯示，人蔘皂昔Rh1和Re 對缺血再灌注心肌細胞凋亡有明顯的抑制作用，劉正湘等[11.J2] 用結紮Wistar 大鼠左冠狀動脈前降支，建立大鼠缺血再灌注動物模型的方法;採用透射電鏡、缺口未端標記法檢測心肌凋亡細胞，利用光學顯微鏡進行細胞計數。結果顯示，透射電鏡發現缺血再灌注組缺血區出現心肌凋亡細胞，假手術組未發現心肌凋亡細胞;缺血再灌注組心肌細胞凋亡數為(134.45 土45.61) 個/視野，人蔘皂昔Rh1 (20 mg .kg- 1 )治療組(5 1. 65 :t 13. 71) 個/視野，人蔘皂昔Re(20 mg. kg- 1 ) 治療組(9O.66:!: 19. 22) 個/視野，三組間有非常顯著性差異(P <0. 01) 。表明，人蔘皂昔Rh1 和Re 均可顯著減少缺血再灌注心肌細胞的凋亡。證實人蔘皂昔Rh1 與Re 均有抑制缺血再灌注心肌細胞凋亡，減輕心肌缺血再灌注損傷的作用;人蔘皂昔Rh1 的抗心肌細胞凋亡作用較Re 的效果為佳。人蔘皂昔Rh1 和Re 抑制心肌細胞凋亡的機制，可能與人蔘皂昔Rh1 和Re 抑制缺血再灌注心肌細胞凋亡及BcI-2 ，B缸， Bad ， F畫基因蛋白表達有關，Rh1 抑制心肌細胞凋亡的作用較Re 更好[13.14] 許浩等[臼]2∞5 年在觀察人蔘皂昔Rh1 對H2 02誘導的新生大鼠心肌細胞凋亡的保護作用，並探討其可能作用機制的實驗中，在培養的新生大鼠心肌細胞上建立H2 02 損傷模型，觀察不同劑量組人蔘皂昔Rh1 (1 8 ，弛，72 阻。1 . L -1) 對心肌細胞凋亡率，丙二醒(MDA) 含量，超氧化物歧化酶(SOD) 活性，以及細胞內鈣離子變化的影響。結果顯示，不同劑量組人蔘皂昔Rh1 可以減少心肌細胞凋亡率、降低MDA 含量、增加SOD 活性、減少細胞內鈣超載。從而認為人蔘皂昔Rh1 可以抑制H2 02 引起的新生大鼠心肌細胞凋亡，其作用機制可能與其抗脂質氧化和減少細胞內鈣超載有關。郭佳等[16] 研究人蔘皂昔Rh1 對心肌細胞缺氧復氧(HlR) 損傷的保護作用。用血管緊張素11 (angiotensin JI ,Ang 11) 剌激乳鼠心肌細胞肥厚，以0.01 - 10 fLmol . L -1 RhJ對HlR 損傷心肌細胞預適應給葯48 h ，檢測心肌細胞表面積(CSA) 、細胞蛋白含量(TP) 、細胞凋亡率、細胞生存率和乳酸脫氫酶(皿町、MDA 及一氧化氨( NO) 含量。結果顯示，與HlR 組相比，Rh 1 組CSA 和霄分別減少4 1. 56"1島和43.37% ;細胞生存率增加2.28 倍;凋亡率降低85.29 "7島;WH ， MDA.含量分別降低59.20% 和72.03% ;NO 活性增加2.67 倍(P <0. 01)。說明Rh1 能夠顯著減輕肥厚心肌細胞HlR 損傷，其機制與抑制細胞凋亡、減少脂質過氧化和WH釋放、增強NO 活性有關。2 抗衰老作用隨著社會老齡化的發展，抗衰老問題已經成為醫藥工作者的主要研究內容之一，人蔘、西洋參自古以來就是中國傳第33 卷第12 期2∞8 年6 月中國中藥雜誌Vol. 33 , Issue 12Cbina Journal of Chin臼e Materia Medica June , 2∞8統的抗衰老藥物的代表[口..8) 隨著現代科技的發展，探討人蔘類藥效物質基礎的研究也越來越多，人蔘皂昔Rb.就是眾多活性成分中的一種，Rb.也表現出一定的抗衰老作用。2.1 改善記憶功能的作用記憶能力的衰退，是衰老的早期表現癥狀之一，許多實驗已經證實神經遞質及其受體的變化與腦功能的衰老有密切關係，具體表現就是學習與記憶功能障礙。張均田等[凹，卻]在人蔘皂昔Rb.對小鼠中樞神經系統遞質受體和腦內蛋白質合成等方面進行過深入研究，發現人蔘皂昔Rb.和Rg. 不僅能明顯增加腦內M-膽鹼受體的密度和乙酷膽鹼(ACh) 含量，還能促進腦內蛋白質的合成，並採用突觸定量技術，發現較長期給予Rb.和Rg. 可明顯增加小鼠海馬CA3 區錐體細胞上層的突觸數目(P <0. 01) ，從而揭示了人蔘皂昔促進動物學習記憶的組織形態學基礎。Churchill 等[剖]研究人員，通過兩組5 日齡雄性小雞對人蔘皂昔Rb.益智功能與抗焦慮作用的實驗，結果顯示，人蔘皂昔Rb.能夠提高對視覺分辨任務的記憶力，Rb.的益智功能與改變焦慮癥狀有一定關係。Tau 蛋白過度磷酸化是阿爾茨海默病(AD) 的特徵性分子生化改變之一，並被認為是AD 的核心病變。李永坤等[22) 人採用海馬背側注射岡田酸的方法建立Tau 蛋白過度磷酸化的動物模型，研究人蔘皂昔Rb.對Tau 蛋白過度磷酸化是否有緩解作用，結果表明，人蔘皂背Rb.可以減輕OA 誘導的大鼠海馬神經元Tau 蛋白過度磷酸化，其機制可能與提高蛋白磷酶2A (protein phosphatase 2A , PP2 A) 活性有關。陳聲武等[23)2∞1 年研究了人蔘皂昔Rb.和Rd 對不同類型記憶障礙模型小鼠學習記憶功能的影響，結果表明，人蔘皂昔Rb. (1∞， 50 mg . kg-. ， íg) 和人蔘皂昔Rd(20 ，lO mg. kg-. ， ip) 對東直若鹼和環己米特所致的小鼠獲得性及鞏固性記憶障礙均具有明顯的改善作用，而對乙醇所致的小鼠記憶再現障礙則無明顯影響;說明人蔘皂昔Rb. (ig) 和Rd(ip) 對小鼠學習記憶功能有增強作用。有研究發現人蔘皂昔Rg. 和Rb.都可以增加神經元的可塑性，促進模型動物鼠的海馬齒狀回神經幹細胞的增殖和分化，增加Bcl-2 和抗氧酶的產生，提高新突觸形成，抑制神經細胞凋亡和鈣超載。雖然Rg. 和Rb.有共同的藥理作用，但他們的作用機制並不完全相同，推測這種差異可能與兩者化學結構的不同有關，因為人蔘皂昔Rb.屬於原人蔘二醇類而人蔘皂昔Rg. 屬於原人蔘三醇類， Rg. 含有2 個糖而Rb.含有4 個糖[24J突觸蛋白磷酸化對神經遞質的釋放起關鍵作用。薛箭飛等[2S]首先證明了人蔘皂昔Rb.促進遞質釋放的機制與其上調突觸蛋白磷酸化水平有關，並證實了R抖的作用機制是通過PKA 細胞信號轉導途徑而完成的，人蔘皂昔Rg. 和Rb，具有促進PC口細胞釋放谷氨酸的作用機制。在原位雜交實驗中，人蔘皂昔Rb.能夠增加膽鹼乙酷基轉移酶和酷氨酸激酶(tyrosine kinase , TrkA) mRNAs 在前腦基底的表達，也能增加神經生長因子在海馬組織的表達[國]。2.2 對大腦皮層神經細胞缺氧凋亡的影響大腦皮層神經細胞的凋亡可能是導致腦老化過程中神經細胞死亡的重要原因，抑制腦神經細胞凋亡也是抗衰老的有效手段之聶榮慶等[刃]在研究中藥補氣葯是否有抗神經細胞缺氧性凋亡的作用時，對人蔘皂昔Rb.進行了重點研究，結果顯示在9-90μmol.L-. 的濃度內，人蔘皂昔Rb.能降低缺氧誘導的神經細胞凋亡率(90μmol . L -.組， P < 0.05) ，增加缺氧神經細胞Bcl-2 蛋白的表達(45 - 90μmol . L-. 組， P <0. 05) ，同時減少Bax 蛋白的表達(45 -90μmol . L-. 組， P<0.05 ， P<O. ∞1) ，提高Bcl-2/B缸(45 - 90μmol.L-. 組， P < O. 05) 。說明在45 -90μnol.L-" 的濃度內，人蔘皂昔Rb.通過上調缺氧神經細胞Bcl-2 表達和下調Bax 表達，避免缺氧神經細胞凋亡。唐寧等[卻]在另一項類似的實驗中研究人蔘皂背Rb.、黃瓦對體外培養的新生大鼠大腦皮層神經細胞缺氧性凋亡的保護機制，同樣證實，人蔘皂昔R趴在1∞ mg·L-1 ，黃高在9 -90 mmol . L-. 的濃度，具有抗缺氧的神經細胞凋亡的作用。人蔘皂昔Rb.還能夠預防有短暫性腦缺血引起的神經細胞死亡， Yuan Q L 等[白]證實其作用機制是Rb.能夠增加抗凋亡基因的表達以及調整膠質細胞源性神經營養因子(GDNF) 的表達。2.3 對海馬神經元的保護作用張雲峰等[30) 通過對大鼠胚胎腦海馬神經元進行體外培養，將其置於正常細胞外液(正常對照組)、模擬缺血的細胞外液(缺血組)、元鈣的模擬缺血液(缺血+無鈣組)、以及模擬缺血液+不同濃度的人蔘皂昔Rb.溶液[缺血+人蔘皂昔Rb. (20 ， 40 ，ω ， 80μmol.L -.組)J.採用激光共聚焦技術測定各組細胞內鈣熒光強度，並計算與正常對照組相比熒光強度變化百分比的方法，探討了人蔘皂昔Rb.對模擬缺血環境中的大鼠神經元胞內遊離鈣的影響，結果表明，缺血缺氧時神經細胞內遊離旬的上升主要是來自細胞外鈣離子內流;人蔘皂昔Rb，可通過抑制細胞外鈣離子內流，減輕細胞內的鈣超載，保護缺血神經元;保護作用呈濃度依賴性，在ωμmol. L-. 時達到最大。1997 年Lim J H 等[3.] 研究了人蔘皂音Rb.對缺血"性海馬神經元的保護作用，研究結果顯示，前腦缺血後中央輸注人蔘皂昔Rb.能夠通過清除由於缺血再灌注產生的過多的自由基而保護海馬CAl 區的腦神經元，以此對抗致命損傷。2.4 對束縛應激的影響LeeSH 等[32) 以腦多膠水平為指標研究了人蔘總皂昔、人蔘皂昔Rg3 、人蔘皂昔Rb.對沙鼠的抗應激作用，試驗結果顯示，對人蔘總皂昔、人蔘皂昔Rg3 、人蔘皂昔Rb.只有以腐肢為指標時出現陽性結果，安慰劑對照組各項多膠水平均明顯增高(P <0. 01) ，總皂昔組腐肢指標明顯降低，而人蔘皂昔Rg] (P <0. 01) 、人蔘皂昔Rb. (P <O. ∞1)在束縛應激3 min 後腐膠水平明顯降低，說明人蔘總皂昔(1∞ mg" kg-. ， oral) 、人蔘皂昔Rg]( lO mg" kg-. , oral)、人蔘皂昔Rb. (10 mg . kg -. ， oral) 在腦束縛應激過程中 1373 .第33 卷第12 期2∞8 年6 月中國中藥雜誌Vol. 33. Issue 12China Joumal of Chin臼e Materia Medica June , 2∞8具有神經保護作用o Lee S H[且]的另-項試驗，以DHP 和η-IP 為指標，研究了Rh.對束縛應激的影響，結果顯示，Rh.實驗組與食鹽安慰劑對照組相比， DHP 和四P 水平顯著降低，腦神經簡體的代謝與心理應激有關，Rh.可以調整因應激而產生的腦神經國體的水平。Radad K 等[到.35] 研究證實Rh.對MPP( +)引起的多巴膠能神經元減少有保護作用，還能明顯地保護TH( +)細胞神經突起的數量，同時具有一定的神經營養作用。3 對逆轉腫瘤細胞耐葯的影響癌症是威脅人類健康的最為嚴重的病種之已經成為人類死亡的主要因素，全球範圍內對於癌症的治療近幾十年來並沒有突破性進展，外科手術、放療和化療在腫瘤治療中仍是基本手段，而化療在臨床應用過程中往往出現腫瘤的多葯耐藥性的問題，從而導致化療的失敗。近年在研究人蔘皂昔Rh.時發現，人蔘皂昔Rh.對腫瘤的多葯耐藥性有較強的抑制和逆轉作用。李惠芳等[36J 應用Rh.直接作用於腫瘤細胞株細胞KB-8 -5 ，經MTT 方法檢測藥物敏感性，流式細胞儀檢測細胞內藥物濃度，免疫組化法檢測MDR 基因表達產物P-gp 蛋白表達水平，結果發現Rh.可以提高細胞內柔紅霉素(DNR) 的濃度，從而增加對付療藥物的敏感性。史曦凱等[舊9] 以多葯耐葯細胞系K562/HHT為目標研究了Rh.的耐葯逆轉作用，發現Rh.在0-80 ILmol. L-. 對K562/HHT 未見明顯毒性作用， 20 ， 40μmol. L-.Rh.耐葯逆轉倍數分別為4.4 ， 7.9 倍，說明Rh.可以逆轉K562/H盯的多葯耐藥性，並呈劑量依賴性。同時發現Rh.通過抑制P-即外排藥物功能，提高細胞內藥物濃度，是Rh.逆轉耐葯作用的主要機制。Rh.聯合異博定可以顯著增強Rh.逆轉活性。立彥等[崎]進行了人蔘皂昔Rh.對耐長春新鹼的急性早幼粒白血病(HL60 /VCR) 細胞多葯耐葯逆轉的實驗研究，發現80 IJ.ffiol.L-. 人蔘皂昔Rh.組IC50 約在0.49E ·LEl ，不加藥組IC50 約在1. 3 mg . L -. ，用藥前細胞耐葯倍數為335.8 倍，用藥後耐葯倍數為126 倍，人蔘皂昔Rh.的逆轉倍數為2.65 倍，小於其耐葯倍數，為部分逆轉。RT-PCR結果顯示，對照組和給葯組均有明顯的擴增片段區帶，流式結果顯示，破膜前給葯組細胞膜表面的Pgp 含量明顯低於對照組，而破膜後由於細胞內的Pgp 釋放出來，則兩組的表達差異不大。說明可以通過人蔘皂音Rh.抑制Pgp 的功能，從而提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性o4 對腫瘤化療聯合用藥的影響復方中藥作為癌症化療的輔助用藥已經取得了很好的效果，而近期研究表明，Rh.等單體化合物也同樣具有較好的臨床應用價值。金岩等[叩2] 最近對Rh.聯合5-氟JJJ暗院對腫瘤的化療進行了研究，在探討人蔘皂昔Rh.， Rg. 與5-氟眼睛院對地塞米松誘導S180 荷瘤小鼠脾淋巴細胞凋亡的影響時發現，人蔘皂昔Rh.與Rg. 均能夠抑制地塞米松對脾淋巴細胞誘導的凋亡， 5-氟尿嘻吭與人蔘皂昔Rh.無拮抗作用、與.1374.人蔘皂昔Rg. 有拮抗作用o 在探討人蔘皂昔Rh. ， Rg. 與5-氟腺唔咬聯合應用對荷瘤小鼠免疫功能的交互影響作用研究時發現，人蔘皂昔Rh.能夠顯著提高NK 細胞功能和TNF-a含量，並可拮抗5-氟睞嘈睫的抑制作用(P < 0.05) ，但對T淋巴細胞增殖功能無影響，說明人蔘皂昔Rh.，Rg.可拮抗5-氟服暗院對免疫功能的抑制作用。5 對促進周圍神經再生的影響一般認為神經元細胞損傷後不能再生，而神經纖維在一定條件下可以再生，周圍神經損傷後，支配的肌肉即刻癱瘓，肌細胞逐漸萎縮，細胞間纖維增生，運動終板變形，以至消失。所以，周圍神經損傷與再生是醫學界的一大難題，同時也很重要。對人蔘皂昔Rh.的研究使人們看到了一線希望，胡睛棠等[43J 研究了人蔘皂昔Rh.促進大鼠雪旺細胞增殖的作用，結果發現人蔘皂昔R趴在0 腳忡mol . L 斗的濃度對雪旺細胞增殖有明顯促進作用，高濃度的人蔘皂昔Rh.0.9lJ.ffiol . L -.師l顯示抑制作用。而O. 18 陽。1. L 斗的Rh.對細胞增殖的促進作用與對照組相近。說明人蔘皂昔R趴在適當濃度範圍內可以促進雪旺細胞的增殖，從而為促進活體神經損傷的修復途徑提供了一些研究基礎。同時也有實驗驗證人蔘皂昔Rh.具有促進體外培養雪旺細胞快速增殖分化的作用，有助於損傷神經的再生[料]。脊髓側索損傷是一類神經退行性疾病，可以導致神經元丟失和軸索變性，從而引起局部殘廢或完全癱瘓，對於脊髓側索損傷一個重要的治療策略就是提高神經元的存活率和促進軸突的新生， liao B 等[45]2∞2 年研究了人蔘皂昔Rh.和Rg. 對脊髓側索損傷的影響，研究發現，Rh. (20 - 40 lJ.ffiol. L -.)和Rg.(20-40 ILmol. L-.) 能夠保護側索神經元免受由谷氨酸和海人酸誘導的興奮性毒性的損傷，同時也能夠避免H2 02 引起的氧化應激的損傷，這種神經保護作用還具有劑量依賴性，這就提示Rh.可以開發為一種治療脊髓側索損傷的有效的藥物製劑。6 Rh.的體內代謝研究化合物的體內代謝，對於起藥效作用機制的探究有重要意義，楊柳等[幅]採用高效液相色譜-飛行時間串聯質譜進行人蔘皂昔Rh.的體內代謝研究，通過口服和靜脈給予藥物，在大鼠尿液中共檢出了人蔘皂昔R抖的14 種代謝產物，對兩種給葯途徑代謝轉化規律的比較研究發現，由靜脈給葯後大鼠尿樣的總離子流圖可知，人蔘皂昔Rh.在尿中主要以原型藥物排出，此外，還有少量Rh.在體內發生水解、結合、氧化和異構化。人蔘皂昔Rh.口服生物利用度較低，進入血液的原型藥物較少，在此基礎上發生的水解、結合、氧化和異構化等代謝反應也微乎其微。口服給葯後尿液中檢測到的代謝產物多為進入體內的胃腸道菌群代謝產物，其中水解產物居多，形成多個脫糖的代謝產物，在尿液中，水解代謝產物的量高於原型藥物。宋磊等[47) 對人蔘皂昔R趴在人胃液和腸液條件下的穩定性考察結果表明，人蔘皂昔R趴在腸液pH第33 卷第12 期2∞8 年6 月中國中藥雜誌Vol. 33 , Issue 12China Journal of Chin臼e Materia Medica 1une , 2∞8條件下相對穩主，在胃液pH 條件下迅速降解，產物分析為Rbl 失去1 或2 個糖的所得產物。7 其他人蔘皂昔Rb l 除以上報道的藥理作用外，還有對脂多糖誘導的大鼠腸系膜微循環障礙的保護作用[48J 對大鼠急性腎小管損傷的保護作用[49.圳、促進兔軟骨細胞增殖的作用[51J 、抑制黑色素細胞一氧化氮合酶表達的作用[52J 、對中樞神經系統損傷修復的作用[到]、剌激骨髓粒-巨噬系祖細胞增殖的作用[且]、對缺血再灌注腦組織損傷有較好的保護作用[町、對對苯二甲酸(terephthalic acid ，啞A) 誘導的環氧化酶啟動因子活性的抑制作用[且]以及抗潰殤作用[57J 和很重要的對性功能的改善作用[58咀]。從人蔘皂昔Rbl 各方面活性作用機制來看，總體上還是體現和驗證了人蔘、西洋參、三七的一部分傳統用藥理論基礎，也為今後很好地開發利用人蔘皂昔類單體化合物提供了方法學上的借鑒。8 展望綜上所述，對人蔘皂昔Rh l 在心腦血管系統方面廣泛而深入的基礎研究，表現出有良好的抗心律失常作用和抗衰老作用的藥理活性，同時還具有一定的逆轉腫瘤細胞耐葯的作用，在荷瘤小鼠身上表現出輔助腫瘤化療的作用，促進周圍神經再生的作用等等。目前，對於人蔘皂昔Rhl 的各方面藥理研究多集中於動物體外和體內的機制探討上，最具有說服力的臨床研究鮮有報道，這說明人蔘皂背Rhl 的臨床應用研究尚有更多的工作要做，由於人蔘皂昔Rhl 是三七、西洋參、人蔘的主要化學成分之一，作為含量較大的有效成分，提取和分離相對簡單。相信隨著對人蔘皂背Rh l 的深入研究，藥效作用機制的逐步闡明，結合植物化學和藥物製劑的深層次研究，人蔘皂昔Rhl 將進一步得到開發利用，為人類造福。[參考文獻][IJ 劉曉暉，朱鯉鵬，許立，等，人蔘皂昔Rhl 的研究進展[J).武警醫學院學報， 2儀蝠， 15 (1 ):82.[2J 曾慶華，戰術，張文傑，等-人蔘皂試單體Rhl 對豚鼠心肌細胞ICa2電流阻滯作用的研究[1 J. 白求恩醫科大學學報，1997 ,23(3) :265.[3J 張斌，金士相，況鏡-三七皂試單體Rhl 對心肌細胞膜鈣離子通道的影響[J J. 中國藥理學通報， 1998 ， 14 (1) :33[ 4 J Jiang Q S, Huang X N, D血Z K. 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