益生菌聯合三聯療法根除幽門螺桿菌的臨床研究

07-26

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）從發現至今已有

多年的歷史，已被確認與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤和胃癌密切相關。根除

可以減少

37%

人群胃癌的發生及阻止無癌前病變人群胃癌的發生。目前國內推薦的標準三聯療法

根除率均在

80%

以下。如何避免和克服耐葯，成功根除

成為當前臨床工作較為棘手的問題。微生態療法為

相關疾病的防治提供了新的思路。大量研究結果提示，益生菌對

具有間接或直接的抑制作用。本研究的目的在於評價益生菌聯合三聯療法

或

10d

療法對

根除的療效。

對象和方法

1.1

研究對象選擇

2009

年

月

-2010

年

月在杭州市腫瘤醫院消化科門診和住院行胃鏡檢查，快速尿素酶試驗陽性，且明確有

感染的慢性胃炎或消化性潰瘍（並發出血、穿孔除外）患者

400

例，其中男性

240

例，女性

160

例，男女比例為

1：0.67，年齡

18～79

歲，平均（44±10）歲，慢性胃炎

292

例，消化性潰瘍

108

例。除外曾接受

根除治療者；最近

周內使用過抗菌藥物、鉍劑或質子泵抑製劑者；青黴素過敏者；最近

周內使用非甾體抗炎葯者；曾行胃大部切除術者；合併其他嚴重疾病如肝硬化、尿毒症及妊娠或哺乳期婦女。

1.2HP

感染及根除的判定標準參照第三次全國

感染若干問題共識報告中的標準。治療前

周內鏡下快速尿素酶試驗結果陽性即判為

感染。治療結束後

4～8

周行

14C-

尿素呼氣試驗檢查，陰性者判為

根除。

1.3

分組情況將患者隨機分為

A、B、C、D

四組，各

100

例，埃索美拉唑（阿斯利康有限公司生產）、阿莫西林（珠海聯邦製藥有限公司生產）、克拉黴素（江蘇恆瑞醫藥股份有限公司生產），以及復方嗜酸乳桿菌（通化金馬葯業有限公司生產）的劑量及用法見表

1。有活動性潰瘍者，在接受根除治療後，繼續服用埃索美拉唑鎂腸溶片

20mg，1

次

/d，療程

周。

1.4

統計學方法應用

SPSS17.0

軟體包進行統計學分析。HP

根除率分別以意向處理分析（ITT，即將失訪者歸為

未根除）和方案分析（PP，僅統計獲隨訪者）進行評估，臨床資料和

根除率行

檢驗。HP

根除療效相關影響因素行

Logistic

回歸分析。P＜0.05

為差異具有統計學意義。

結果

2.1

基本資料分析

400

例患者中共有

370

例完成研究，其中

組失訪

例，B

組失訪

例，C

組失訪

例，D

組失訪

例。四組患者在年齡、性別、疾病診斷、吸煙、飲酒、喝茶等方面差異均無統計學意義（P

值均＞0.05）（表

2）。

2.2HP

根除率比較

ITT

分析顯示，HP

總根除率為

81.5%（326/400），各組

根除率分別為

71.0%（71/100）、84.0%（84/100）、79.0%（79/100）和

92.0%（92/100）。A

組與

組、C

組與

組間間比較差異有統計學意義（X²=4.85

和

6.82，P＜0.05）；B

組與

組間比較差異無統計學意義（X²=3.03，P＞0.05）。PP

分析顯示，HP

總根除率為

88.11%（326/370），各組

根除率為

78.02%（71/91）、90.32%（84/93）、85.87%（79/92）和

97.870/0（92/94）。A

組與

組、C

組與

組，以及

組與

組間比較差異均有統計學意義（X²=5.24、9.03

和

4.81，P＜0.05）。

2.3

影響療效的相關因素分析單因素分析顯示，年齡、性別、吸煙、飲酒、喝茶與

根除療效無關；消化性潰瘍患者

根除率高於慢性胃炎患者（表

3）。多因素

Logistic

回歸分析顯示，疾病類型中消化性潰瘍是

根除成功的獨立影響因素，其優勢比（OR

值）為

2.83（95%CI:2.52～3.03，P=0.01）；益生菌治療後，其優勢比（OR

值）為

5.52（95%CI:4.64～7.12,P=0.01）。

1.4

不良反應不良反應主要有腹脹、味覺紊亂（口苦、口腔異味）、腹瀉、噁心、頭痛／失眠、皮疹和便秘等。A

組和

組的不良反應發生率明顯高於

組和

組，但

組與

組之間，B

組與

組之間比較差異無統計學意義（P

值均＞0.05）（表

4）。

表

1 各組治療幽門螺桿菌感染的用藥劑量及療程

表

2 各組患者的基本資料（例）

表

3 影響幽門螺桿菌根除療效的單因素

Logistic

回歸分析

表

4 四組幽門螺桿菌感染患者治療後不良反應發生率比較（例，%）

註：與

組比較，^ap＜0.01，^cp＜0.05；與

組比較，^bP＜0.01，^dP＜0.05

討論

根據

Graham

提出的

根除方案評定標準，HP

根除率＞95%

為優秀，根除率≤95%

但≥90%

為良好，根除率≤80%

為不可接受。目前推薦的各類根除

治療方案中，最常見的是以質子泵抑製劑為基礎的三聯或四聯治療方案，療程

7～14d，HP

的根除率在

65%～90%。仍有

10%～35%

的患者不能根除。此外，在

根除治療過程中，常會出現抗菌藥物相關胃腸道不良反應，如腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、腹痛等。近年研究發現，益生菌具有廣譜的抗菌活性，不僅能提高消化道內其他有益菌的數量和活性，而且也可抑制

在胃黏膜上皮的定植和生長，抑制

感染後的炎症及免疫反應，穩定胃黏膜屏障，起到保護胃黏膜的作用。

復方嗜酸乳桿菌片是由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌組成的復方片劑。本研究結果顯示，加用復方嗜酸乳桿菌片治療的患者

根除率明顯高於單用抗菌藥物治療的患者，與相關研究結果一致，提示益生菌製劑聯合標準三聯療法可以提高

的根除率。這其中可能的機制有：（1）抑制

的定植：HP

在胃黏膜表面的粘附是其在胃內定植和感染的基礎，如果能夠通過合適的方法干擾或阻斷

粘附，從而使其在胃蠕動時隨食物一起被排空，對於

感染的預防以及輔助治療都應該是有益途徑；（2）抑制

生長：乳酸桿菌分泌的乳酸對幽門螺桿菌有抑制作用；（3）抑制炎症及免疫調節作用：許多研究證實益生菌可以減輕

感染後的胃部炎症反應，平衡胃黏膜血流的分布和胃酸的分泌之外，還可以逆轉

感染引起的胃黏膜中

COX-2

的升高、抑制

Bax

蛋白的表達，從而抑制胃上皮細胞的凋亡。此外，益生菌可以提高

根除治療的依從性，平衡胃腸道正常菌群，降低抗菌藥物的不良反應。

本研究中

組採用標準

療程，D

組則將療程延長至

10d，結果

組的

根除率明顯高於

組；而在不良反應方面，雖然

組的發生率略有上升，但兩組比較差異無統計學意義，提示當標準

治療效果不佳時，可考慮延長療程。

本研究還發現，消化性潰瘍患者

根除率高於慢性胃炎患者，這與國外報道一致。分析其原因可能為：慢性胃炎患者克林黴素耐葯率高於消化性潰瘍患者；CagA

基因陽性者

根除率高於

CagA

基因陰性者，而消化性潰瘍患者

CagA

基因陽性率常高於慢性胃炎患者。但其中的具體機制尚有待於進一步研究。

綜上所述，三聯療法加乳酸桿菌治療

感染患者，不儀增加

根除率，還可以明顯減輕抗菌葯．物使用過程中出現的腹脹、味覺紊亂、腹瀉、噁心、厭食等不良反應，明顯提高了治療的耐受性和依從性，值得臨床進一步推廣。

編輯：雨聲