較高的尿素氮水平與糖尿病發病風險增加有關

慢性腎臟病（CKD）一方面降低了胰島素敏感性，加重了胰島素抵抗，而且晚期 CKD 時會導致β細胞功能不全和胰島素分泌缺陷。另一方面，CKD 導致胰島素清除減少，延長了其半衰期。

動物實驗的證據表明較高水平的尿素會降低胰島素敏感性，加重胰島素抵抗，抑制胰島素分泌。然而，高水平的尿素氮（BUN）是否與人類糖尿病發生風險增高有關還不清楚。

美國聖路易斯退伍軍人保健系統臨床流行病學中心的 Ziyad Al-Aly 等人假設，隨著 CKD 進展和 BUN 水平增加，胰島素敏感性降低和胰島素分泌缺陷都會更加顯著，將導致臨床顯性糖尿病發生。為了研究 BUN 水平和糖尿病兩者之間的關係，研究者們利用美國退伍軍人系統的大數據建立了一個全國性的研究隊列進行前瞻性觀察，文章發表於 2018 年的 KI 雜誌上。

研究者們納入了 1,337,452 名沒有糖尿病的美國退伍軍人，根據入組時的 BUN 水平分為兩組（≤ 25mg/dl 和 >25 mg/dl）。經過中位隨訪 4.93 年的時間，觀察到有 172,913 名退伍軍人發生了糖尿病。在逆概率加權分析中，有 210,873 名受試者發生糖尿病，其中 23,649 名BUN 水平 >25 mg/dl，187,224 名受試者 BUN 水平 ≤ 25 mg/dl。

在校正了多種變數的 Cox 生存模型中，與那些 eGFR ≥ 60 ml/min/1.73m²的受試者相比，隨著 eGFR 降低，糖尿病發病風險逐漸增加。eGFR 在 15~30 ml/min/1.73m² 之間和 eGFR<15>² 的患者中，糖尿病發生風險較顯著升高。

在納入了估測的腎小球濾過率（eGFR）和 BUN 的聯合風險模型中，發現在 BUN ≤ 25 mg/dl 的受試者中，eGFR 與糖尿病的發生率無關，但是在 BUN>25 mg/dl 的受試者中，無論 eGFR 水平多少，都顯著增加糖尿病發生的風險。糖尿病發生風險最高的是 BUN>25 mg/dl 和 eGFR<15>² 的受試者。

樣條分析二者之間的關係顯示，隨著 BUN 水平升高，糖尿病發生風險逐漸升高。在將 eGFR 納入連續協變數的模型中，與 BUN ≤ 25 mg/dl 的受試者相比，BUN>25 mg/dl 與糖尿病發生風險增高有關。eGFR 每降低 10 ml/min/1.73m² 與糖尿病發生風險無關。兩階段殘餘納入分析顯示，獨立於 eGFR 的影響，BUN 水平每升高 10 mg/dl 都與糖尿病發生風險有關。

因此，本研究證實隨著 CKD 進展，BUN 的水平升高與糖尿病發生風險增加有關。

參考文獻：Higherbloodureanitrogenisassociatedwithincreasedriskofincidentdiabetesmellitus.Kidney Int.2018 Mar;93(3):741-752.

昨日選擇題參考答案：

問題1：

選c）最可能的診斷是糖尿病腎病。

問題2：

選b）約7％。

問題3：

選b）小於140/90 mm Hg。

問題4：

選a）將ARB添加到方案中，目標是降低蛋白尿。

編輯 | 徐德宇

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