奧司他韋：抗流感藥物中的「高富帥」

07-26

全球每年有 5%～10% 的成人和 20%～30% 的兒童罹患流感，每年有 10%～15% 的兒童因流感而需就診，大部分流感患者可以自愈。

那為什麼還要用抗流感藥物？

因為流感比較容易出現喉炎、急性中耳炎、急性支氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎、心肌炎、心肌病、腦病、腦炎、肌炎等併發症，全球每年有 300 萬～500 萬例重症流感，並導致 25～50 萬人死亡。在流感季節，可有超過 40% 的學齡前兒童及 30% 的學齡兒童罹患流感，其中 5 歲以下兒童流感後並發肺炎、腦炎、心肌炎等嚴重重症疾病的風險較高，尤其是 2 歲以下小兒。

正是因為 2 歲以下兒童是發生流感併發症的高危人群，所以，一旦確診或疑似流感時，不論基礎疾病、流感疫苗免疫狀態及流感病情嚴重程度，都應儘早開始抗病毒治療，尤其是在發病的 48 小時內儘早開始治療，最理想的是在 36 小時內就開始治療。

因為，重症流感病情發展迅速，多在病程的第 5～7 天出現肺炎，體溫經常持續在 39℃ 以上，並出現呼吸困難的表現，是流感導致死亡的首要原因，如果合併細菌感染還會增加流感的病死率。

抗流感藥物治療

抗流感的藥物推薦使用神經氨酸酶抑製劑，可以選擇性抑制流感病毒表面神經氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染細胞釋放和入侵鄰近細胞，阻止子代病毒顆粒在人體細胞內的複製和釋放，對甲型、乙型流感均具有活性。這類藥物包括口服藥奧司他韋、扎那米韋以及針劑帕那米韋和那尼納米韋（目前國內暫無）。

1. 以下情況最為推薦使用抗流感藥物治療

（1）凡實驗室病原學確認或高度懷疑流感，且有發生併發症高危因素的患兒（尤其是 2 歲以下），不論基礎疾病、是否或何時接種過流感疫苗以及就診時病情嚴重程度，都應當在發病 48 小時內給予治療；

（2）實驗室確認或高度懷疑流感的住院患兒，不論基礎疾病、是否或何時接種過流感疫苗以及就診時病情嚴重程度，如果發病 48 小時後流感病毒檢測結果陽性，推薦應用抗流感病毒藥物治療。

奧司他韋有兩種劑型，顆粒劑（規格有 15 mg 和 25 mg）和膠囊型（規格為 75 mg），FDA 已批准奧司他韋用於 ≥ 1 歲兒童流感的治療和預防，14 天齡以上的新生兒也可以用，但僅限用於流感的治療。奧司他韋的最佳給葯時間是在流感癥狀出現的 2 天之內（即 48 小時內），但在發病 4 天后（即 96 小時後）使用也會有一定的療效。兒童口服奧司他韋被認為是安全有效的。抗流感藥物一般推薦 5 天為一個療程，必要時可適當延長療程。

2. 用法用量

* 奧司他韋用於早產兒流感治療的時候每 kg 體重的給藥劑量比足月兒低，是考慮早產兒腎功能尚未成熟，奧司他韋的清除率較低，如果按照足月兒的推薦劑量給葯，可能會導致奧司他韋的血葯濃度過高。來自美國國立衛生研究院過敏與感染研究所（NIAID）抗病毒研究小組的有限數據為早產兒按照糾正年齡（孕周實足年齡）來推薦給藥劑量提供了基礎。對於極早產兒（胎齡＜28 周），應當諮詢兒童傳染病專科醫生

3. 益處與不良反應

使用奧司他韋的好處在於：

（1）可使流感的病程縮短 30%，約 24～35.8 小時，這對於 5～10 天的流感周期來說可能意義不是很大；

（2）可使病情嚴重程度減輕 38%，與未使用者相比，死亡風險降低 19%，若在發病 48 小時內使用，病死率可降低 50%；

（3）可使發生流感併發症並且需要抗生素治療的幾率降低約 50%，這些併發症包括支氣管炎、肺炎、鼻竇炎、中耳炎（下降 40%～56%，也有高達 86% 的研究報道）等；

後兩者的益處應該才是我們使用奧司他韋最重要的目的。然而，奧司他韋也存在一些不良反應，比如：

（1）胃腸道癥狀：噁心和嘔吐最多見，其次是腹痛、流鼻血、耳痛和結膜炎，常在第一次服藥時發生，一般只出現一次，繼續服藥也可緩解，大多數情況下不需停止治療；

（2）咳嗽和支氣管炎；

（3）頭暈和疲勞；

（4）神經系統癥狀：頭痛、失眠、眩暈；

（5）曾報道有抽搐和神經精神障礙，主要見於兒童和青少年，但不能確定與藥物的因果關係；

（6）偶有皮疹、過敏反應和肝膽系統異常。

4. 奧司他韋不僅可以用來治療流感，也可用來預防流感。

（1）藥物預防的預防流感的有效率為 70%～90%，但也只有在服藥期間才有預防作用，不能代替疫苗接種（我國推薦接種時間為每年 9～11 月份），只能作為沒有接種疫苗或接種疫苗後尚未獲得免疫能力的高合併症風險人群的緊急臨時預防措施。為了減少抗病毒藥物病毒株的出現，不推薦大範圍或常規應用抗病毒藥物預防流感。

（2）建議早期使用，尤其是於接觸流感病人後 48 小時內服用，一般連用 1～2 周，具體療程可能不盡相同。超過 48 小時的一般不建議進行抗病毒藥物預防。

（3）哪些人可以考慮服用抗流感藥物來預防流感？

①不能接種流感疫苗的高危兒童，或存在免疫功能異常或對疫苗無反應（接種未成功）的兒童。

②疫苗接種 2 周內的高危兒童；

③與未免疫的高危兒童或年齡＜2 歲的嬰幼兒有密切接觸的家人或看護人；

④為控制流感暴發，幼兒園等兒童聚集處的未免疫的兒童中使用；

⑤家人暴露後的預防。

5. 其他抗病毒藥物

帕拉米韋氯化鈉注射液在我國已批准上市，能夠有效對抗耐奧司他韋的流感病毒，但帕拉米韋為注射液劑型，可能更適用於流感危重病人和對其他神經氨酸酶抑製劑（如奧司他韋）療效不佳患者的治療。帕拉米韋的兒童劑量為 10 mg/kg（單次給葯上限為 600 mg）靜脈滴注，一天一次，可單次使用，也可根據病情連日重複給葯，一般不超過 5 天。帕拉米韋常見的不良反應為中性粒細胞計數降低、腹瀉和嘔吐。

流感病毒隨著季節變化很容易產生耐葯菌株，目前我國和全球的監測資料均表明幾乎 100% 的季節性流感病毒甲型 H1N1 和 A（H3N2）亞型流感毒株均對烷胺類藥物耐葯，所有甲型 H1N1、A（H3N2）亞型和 B 型流感病毒均對神經氨酸酶抑製劑敏感。因此，金剛烷胺、金剛乙胺等已不再推薦作為流感的治療和預防使用，不但沒有效果，反而徒增不良反應如神經質、焦慮、注意力不集中、頭痛等。

利巴韋林是廣譜抗病菌葯，但副作用比較多，不作為流感的預防和治療使用，即使是針對普通感冒，癥狀輕的時候沒有必要用，癥狀重的時候也起不了什麼作用，只會徒增其副作用。

綜上所述，奧司他韋對抗流感還是不錯的，耐葯率也低，只是價格偏高，是兒童抗流感病毒藥物（口服劑型）中名副其實的「高富帥」，然而，需要注意的是，奧司他韋是處方葯，而且只針對「流感」，對「普通感冒」無效，對皰疹病毒、EB 病毒、腺病毒、人巨細胞病毒等其他病毒無效，不可隨便亂用、濫用。

參考文獻

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[4] 中華醫學會呼吸病學分會，中華醫學會兒科學分會. 流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識. 中華醫學雜誌，2016,96（2）：85-90.

[5] 磷酸奧司他韋的產品說明書