2018版中國NSCLC血液EGFR檢測專家共識發表，Super-ARMS?技術寫入共識

2018年1月21日，《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識2018版》發表會暨艾德生物Super-ARMS EGFR產品上市會在深圳隆重舉行。廣東省人民醫院吳一龍教授、北京協和醫院梁智勇教授、上海市肺科醫院周彩存教授、上海市胸科醫院陸舜教授等眾多肺癌權威專家出席了發表會。大會主席吳一龍教授對會議召開表示祝賀，並對CFDA邁出伴隨診斷審批的重要一步給予了極高的評價，指出《共識》的更新和Super-ARMS? EGFR伴隨診斷試劑的獲批是具有里程碑意義的重要事件。

一

《共識》更新解讀

2015年為了規範中國肺癌患者血液EGFR基因突變的檢測，肺癌臨床和病理專家共同制定了《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識》，但基於近年來對血液檢測的認識及應用不斷加深，以及更多EGFR-TKIs(二代/三代TKI)獲批應用於臨床，為進一步規範中國肺癌患者血液EGFR基因突變檢測，廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭組織專家組對共識進行修訂、更新，發布《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識2018版》。廣東省人民醫院張緒超教授代表專家組對2018版共識進行了解讀。

張緒超教授

2018版《共識》更新內容如下：

（一）、新增血液EGFR基因突變檢測適宜人群

1、初治的晚期NSCLC患者：

· 血液檢測可作為EGFR突變狀態的快速檢測方法

· 血液標本可以幫助患者有效節省有限的組織標本

· 檢測陽性結果可作為一線靶向用藥的確認性結果

· 檢測陰性結果者應考慮獲取組織標本進行驗證

2、經一代/二代EGFR-TKIs治療耐葯後患者：

· 考慮三代EGFR-TKI之前可首先進行血液EGFR(含T790M)檢測

· 血液檢測結果可作為三代EGFR-TKI用藥的確認性結果

· 對於血液檢測陰性的患者，再努力獲得組織檢測機會

3、化療複發進展但尚未使用EGFR-TKIs患者：

· 此類患者仍有可能是EGFR-TKIs的適應人群

· 化療可能影響基因狀態，應再次進行EGFR基因檢測

· 複發患者組織再次活檢不易，可使用血液標本進行檢測

（二）、更新「檢測方法推薦」

1、標本採集及處理：

· 建議採用含有遊離DNA保護劑及防細胞裂解保護劑的專用常溫采血管採集10ml全血並及時進行分離血漿

2、外周血遊離DNA提取：

· 使用10ml全血分離出的血漿

· 採用國家葯監部門批准的、大容量血漿遊離DNA分離試劑盒

3、血液EGFR基因突變檢測方法

· 檢測方法必須進行嚴格的驗證及質控，須使用經CFDA批准的檢測試劑盒

· 推薦使用高敏感度的檢測方法，目前最常用的方法是ARMS法，有條件的實驗室應儘早採用更為敏感的、新近CFDA批准的Super-ARMS法

· 檢測應在具有資質的檢測中心進行

（三）、非小細胞肺癌患者EGFR基因突變檢測流程說明更新

· 經評估可進行手術切除的NSCLC患者，組織標本充足易獲取，建議首先選用組織標本進行EGFR檢測

· 經評估不可進行手術切除的NSCLC患者，優先推薦基於血液標本的EGFR基因突變檢測，陽性結果可直接進行EGFR-TKIs治療，陰性結果還需經組織檢測驗證

· 一代/二代EGFR-TKIs治療耐葯進展的患者，優先推薦基於血液的EGFR基因突變（須含 T790M突變）檢測，T790M陽性結果可直接進行三代EGFR-TKI治療，陰性結果還需經組織檢測驗證

（四）、其他更新

從接收標本到發出報告周期，建議不超過3~5個工作日，更改為從接收標本到發出報告周期，建議不超過2個工作日，以更加及時滿足臨床的需求。

二

血液EGFR基因突變檢測臨床價值探討

近年來，血液檢測技術的進步使ctDNA檢測成為現實，非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測的臨床價值逐漸突顯。

Tony Mok教授

香港中文大學醫學院Tony Mok教授發表了《非小細胞肺癌血液EGFR檢測的應用價值及探索》的報告，通過展示FASTACT2、APPLE、AURA系列等臨床研究數據，詮釋在肺癌精準醫療中，EGFR基因突變檢測應該貫穿於肺癌初診時的突變篩查、EGFR-TKIs治療過程中的突變監測、T790M耐葯突變檢測及奧希替尼耐葯後檢測的全過程。指出血液EGFR突變檢測技術的發展將使EGFR突變檢測更加快速、簡便、普及，使用藥過程監測和T790M耐葯檢測的臨床應用更加廣泛。

王潔教授

中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授高度評價了《共識》的更新和我國首個用於血液EGFR檢測的伴隨診斷的獲批，為肺癌精準診治的發展奠定了基礎。分享了《BENEFIT臨床研究數據》，BENEFIT研究顯示，血液 EGFR 檢測陽性NSCLC接受吉非替尼治療後 ORR 為 72.1%，中位 PFS 為 9.5 個月，與以往基於組織檢測治療的相關研究結果一致，前瞻性證實了外周血ctDNA可作為EGFR突變檢測載體代替組織指導一線EGFR-TKI治療。此外，BENEFIT研究還評估了血液EGFR動態檢測的臨床意義，接受吉非替尼治療 8 周時，血液 EGFR 突變清除組 PFS 與未清除組對比有統計學差異（ 11月 Vs2.1月），提示EGRF 突變動態監測能預測療效，指導臨床醫生及時調整治療方案。同時，該研究發現中位的獲得性T790M耐葯突變在血漿中出現的時間是7.6個月 (95% CI， 6.0-10.0). 中位的T790M突變出現後到進展的時間為2 個月 (95% CI， 2.0-4.9)，證明了ctDNA可動態監測基因變異提示靶向耐葯。

程穎教授

吉林省腫瘤醫院程穎教授闡述了《中國北方NSCLC EGFR基因突變檢測現狀》，指出我國北方地區 IIIB/IV 期 NSCLC 患者 EGFR 基因突變檢測比率僅 42.54%，其中患者未進行EGFR檢測的主要原因為醫生推薦，但患者拒絕（佔81.60%），其拒絕主要原因為EGFR檢測費用高以及不能負擔靶向藥物治療費用。因此，推進EGFR檢測費用納入醫保目錄可能提高EGFR檢測率。同時，研究還發現，在檢測方法學上，熒光定量PCR 方法是主流檢測方法，佔72.05%；而最常用的檢測標本類型為腫瘤組織 (78.16%),血液檢測較少，臨床急需高敏感度的易於普及的血液檢測技術，Super-ARMS?技術的臨床獲批將有望提高我國EGFR基因突變檢測率。

Super-ARMS? EGFR真實世界檢測數據分享

作為《共識2018版》中推薦的血液EGFR檢測技術，於1月19日剛獲得CFDA批准的Super-ARMS?技術備受矚目。

朱冠山博士

Super-ARMS? EGFR是我國首個按照伴隨診斷試劑標準審評的ctDNA檢測試劑盒，通過創新醫療器械特別通道審批，其註冊臨床研究不僅考察了產品的檢測性能，還首次按照伴隨診斷的高標準進行了療效評估。艾德生物執行副總經理朱冠山博士分享了Super-ARMS? EGFR的設計初衷、研發歷程及應用展望，指出簡便、快速、準確、易普及，且靈敏度高達0.2%的Super-ARMS? 技術是血液EGFR基因突變檢測的最優選擇之一。

李玉蘋教授

溫州醫科大學附屬第一醫院李玉蘋教授分享了Super-ARMS? 註冊臨床研究數據，指出 Super-ARMS?檢測血漿樣本EGFR突變的敏感性82.0%、特異性100%。且經Super-ARMS?檢測血漿EGFR陽性患者接受EGFR-TKIs一線治療的ORR為65.7%，與組織陽性人群結果十分相似，肯定了Super-ARMS? EGFR檢測技術是一種高靈敏、高特異的可用於無創檢測晚期肺腺癌患者血漿EGFR突變的方法，檢測結果可有效預測一代EGFR-TKIs的療效，是滿足當前血液EGFR檢測臨床需求的最佳選擇之一。

姜麗岩教授

上海市胸科醫院姜麗岩教授通過《Super-ARMS?血液檢測數據及療效分享》的報告現場展示了Super-ARMS?真實世界的檢測數據，與plasma ARMS方法對比，總體符合率87.8%，與配對組織用金標準ARMS法對比，靈敏度為72%，特異性90.5%，一致率為80.4%。指出對晚期無法獲得足夠組織進行EGFR檢測的肺腺癌患者，Super-ARMS?檢測血漿cfDNA中EGFR突變是一個很好的方法。

劉喆教授

北京胸科醫院劉喆教授做了《Super-ARMS?血液檢測數據及案例分享》的報告，分享了院內42例採用Super-ARMS?進行血液EGFR檢測的數據，同時，還向與會者分享了通過Super-ARMS?檢測從奧希替尼的臨床治療中獲益的精彩案例。

實踐與思想的碰撞，共話血檢臨床需求

上海市肺科醫院周彩存教授、溫州醫科大學附屬第一醫院李玉蘋教授、北京胸科醫院劉喆教授和艾德生物執行副總經理朱冠山博士就臨床關注的問題：影響血液EGFR檢測陽性率的關鍵因素、血檢靈敏度需求、血檢陽性和影像學進展如何指導臨床用藥等問題展開了激烈的討論。上海市胸科醫院陸舜教授進行了精彩點評，指出方便、快捷、簡單、價格適中的Super-ARMS?技術是一個重磅的技術革新，意味著更多的肺癌患者可從血檢中獲益，使血檢先行的診療模式成為可能，但同時，也對艾德生物提出更多的寄望，希望艾德生物繼續創新，以滿足不斷提升的臨床需求。

陸舜教授、梁智勇教授

最後，大會主席梁智勇教授對參加本次《共識》發表會和Super-ARMS? EGFR伴隨診斷產品上市會的專家學者表示感謝，並以風趣幽默的語言祝賀Super-ARMS? EGFR伴隨診斷試劑上市成功。