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O葯-Opdivo在國內上市，K葯-Keytruda還遠嗎？

07-26
O葯-Opdivo在國內上市，K葯-Keytruda還遠嗎？

作者：春風健康 - 胡桃小夾

BMS的Opdivo和MK的Keytruda是兩款PD-1類的明星藥物，均於2014年獲FDA批准上市。2017年11月，BMS提交的Opdivo上市申請（JXSS1700015）獲得CDE承辦受理，歷時7個多月，Opdivo於2018年6月，國家食葯監總局正式批准國內首個PD-1抑製劑的上市申請。

Keytruda上市申請提交

同為明星藥物的Keytruda，不甘落後，2018年2月提交了上市申請（JXSS1800002）,相信不久之月後，將會看到Keytruda的獲批，同時希望有更多的PD-1類藥物在將來獲批，這樣昂貴的價格將被削弱，癌症患者的選擇就會更多。

O葯與K葯簡單對比

PD-1/PD-L1抑製劑目前主流的藥物有Keytruda（帕姆單抗），Opdivo（納武單抗）。目前這兩個PD-1/PD-L1抑製劑都有非小細胞肺癌適應症。那麼兩大PD-1/PD-L1抑製劑又有什麼不同？

01 胃癌：K葯比O葯好

Keytruda：2014年ESMO會議公布的臨床數據顯示，PD-1抑製劑Keytruda針對PD-L1陽性的1b期胃癌患者的客觀反應率（ORR）為30%。客觀反應率(ORR)指的是患者的用藥之後腫瘤至少縮小30%。

Opdivo：2016年的消化道腫瘤年會公布的臨床結果顯示，Opdivo針對胃癌的checkmate-032研究報道的客觀反應率為14%。PD-L1表達大於1%的患者，ORR是27%；小於1%的患者ORR是12%。PD-L1大於5%的患者ORR是33%，小於5%的患者ORR是15%。

02 腸癌：K葯比O葯好

Keytruda：2015年ASCO公布的臨床數據顯示，默沙東的Keytruda對MSI-H的腸癌患者的客觀反應率為62%；對非MSI-H的腸癌患者ORR是0；對MSI-H的其他癌症的患者，ORR是60%。。

Opdivo：2016年ASCO公布的最新的臨床數據，對於MSI-H的腸癌患者，如果單葯使用Opdivo27%的患者腫瘤縮小至少30%,24%的患者腫瘤不進展。對於MSI-H的腸癌患者，如果Opdivo聯合CTLA-4抗體Yervoy：15%的患者腫瘤縮小30%，65%的患者腫瘤沒有進展。

03 食管癌：K葯比O葯好

Keytruda：2016年的消化道腫瘤年會公布的臨床結果顯示，Keytruda針對PD-L1陽性的食管癌，總的客觀反映率是30%。在17位鱗癌患者中，ORR是29%；在5位腺癌患者中，ORR是40%。

Opdivo：2015年ESMO公布的臨床數據顯示，日本進行的Opdivo針對食管癌,客觀反應率是15.6%。

04 壺腹部、胰腺、膽管和小腸癌：可試K葯

Keytruda：2016年消化道腫瘤年會報道了默沙東的PD-1抗體Keytruda(pembrolizumab)針對非腸癌的消化道腫瘤的臨床數據，經過5.3個月的回訪，總的ORR是47%：25%的患者完全緩解，24%的患者部分緩解。總的疾病控制率76%。完全緩解的4位患者包括：2位胃癌，1位壺腹部癌和1位膽管癌。中位生存期21個月，18個月的生存率86%。

適應症不斷擴大的Keytruda

PD-1抑製劑是腫瘤治療領域最大的突破：它徹底打破了傳統的癌症治療模式，針對多種腫瘤都有效果，效率更高，副作用更小。

作為老牌葯企-默沙東的重磅抗癌藥，Keytruda是FDA批准的第2個PD-1產品，上市以來一直在不斷更新其在腫瘤領域的適應症。

2014年9月4日，FDA批准用於治療不能切除的或轉移的黑色素瘤患者。

2015年10月02日，FDA批准用於治療一線化療/一線TKI靶向治療失敗後的轉移的PD-L1表達≥1%非小細胞肺癌患者。

2016年8月5日，FDA加速批准用於含鉑類藥物化療後疾病進展複發或轉移性頭頸部鱗細胞癌（HNSCC）。

2016年10月24日，FDA批准用於一線治療PD-L1表達水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉移性非小細胞肺癌患者。

2017年03月14日，FDA批准用於治療之前至少接受過3線以上治療的複發難治的經典霍奇金淋巴瘤患者。

2017年05月10日，FDA基於 PFS 數據加速批准Keytruda聯合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌。

2017年5月18日，FDA批准Keytruda一線治療不合適鉑類藥物化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌，以及二線治療鉑類藥物化療後疾病進展或術前/術後接受鉑類藥物化療12個月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

2017年5月23日，FDA批准用於治療攜帶高度微衛星不穩定性（MSI-H）或者錯配修復缺陷（MMR）的實體瘤患者。

2017年9月22日，FDA批准Keytruda治療PD-L1陽性的複發性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌。

Keytruda最新進展

進入2018年，Keytruda依舊是喜事連連。5月份，美國 FDA 已經接受其重磅免疫療法 Keytruda的補充生物製劑許可申請（sBLA），與培美曲塞（ALIMTA）和鉑類化療（卡鉑或順鉑）聯合用於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。FDA 同時授予該 sBLA 優先審評資格，預計會在今年 9 月 23 日前進行回應，此次加上 OS 的數據，該聯合療法有望獲得完全批准。

6月13日，FDA批准Keytruda用於二線治療PD-L1表達CPS ≥1的晚期子宮癌患者，這是首個PD-1或PD-L1類藥物用於該適應症。該批准主要基於臨床KEYNOTE-158結果（n=77）其中ORR為14.3%，包括2.6%CR。有應答的患者91%的持續應答超過半年以上。

6月14日，再傳捷報，FDA批准Keytruda用於三線治療難治性原發性縱膈腔大B細胞淋巴瘤（PMBCL一種非霍奇金淋巴瘤），該適應症包括成人患者也包括未成年患者。該批准基於臨床KEYNOTE-170結果（n=53），其中ORR為45%，包括11%的CR。

總結

目前，Opdivo在我國上市的適應症只是非小細胞肺癌，其它適應症還需時間進一步驗證。同時相比來說K葯適應症比O葯更廣，在胃癌、腸癌、食管癌、胰腺癌方面治療效果更好一些。不過隨著O葯在國內上市，Keytruda在中國腫瘤領域的應用也不會等待太久，好在Keytruda已經在路上，讓我們一起期待著OK吧。

參考文獻 ：

accessdata.fda.gov/drug

fda.gov/Drugs/Informati

fda.gov/Drugs/Informati


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