癌症的病因（外因）

煙草的使用

據估計，在所有癌症導致的死亡中，有20%是由煙草引起的，2002年估計引起總計2百萬癌症患者死亡。許多種癌症的危險性在吸煙人群中均增加。從全球範圍來看，大約80%的男性肺癌患者和50%的女性肺癌患者是由吸煙引起的。2002年，在低收入國家的所有癌症新發病例中，有1/5的男性和幾乎4%的女性是由煙草引起的。而在高收入國家的所有癌症新發病例中，有1/3的男性和剛剛超過1/8的女性是由吸煙引起的。

煙草中至少含有80種已知具有致突變作用的致癌物，其中包括砷、鎘、氨、甲醛和苯並芘。每種物質都具有獨立的致癌機制。例如，經代謝活化後，苯並芘的活化後衍生物----苯並芘環氧化物---能在肺表皮細胞中形成DNA加合物。

煙草是很強的致癌物，也是氧化應激的來源。與非吸煙者相比，主動吸煙者血液中α-生育酚、β-胡蘿蔔素、玉米黃質和抗壞血酸等一些抗氧化微量營養的濃度都較低。

感染因素

包括病毒、細菌和寄生蟲，可誘發DNA損傷並促進癌症發生。一些感染因素，如肝炎病毒、幽門螺桿菌和寄生蟲，還可以通過引起慢性炎症而促進癌症的發生。雖然機制不同，但DNA病毒和RNA病毒均可引發癌症。DNA病毒編碼可阻止抑癌基因的病毒蛋白，而RNA病毒或反轉錄病毒編碼基因。HPV是子宮頸癌已經確定的病因，EB病毒是鼻咽癌和淋巴瘤的病因，乙型肝炎和丙型肝炎是肝癌的病因。

在大多數情況下，這些因素的感染本身並不能引起癌症，但它是癌症形成過程的有作用因素或者必需因素。在確定癌症為什麼僅發生在部分病例時，多因素被認為是很重要的。

據估計，在低收入國家中，大約有1/4的癌症是感染引起的。2002年，全世界有190萬或者近1/5的癌症患者是感染引起的。營養不足或者膳食不平衡可引起免疫缺陷和感染的易感性增加。

膳食因素可能影響宿主對病毒感染的易感性或者影響感染的持續時間。例如，現在認為葉酸攝入量高可降低HPV感染的易感性和持續時間。

輻射

離子輻射和紫外線輻射可損傷DNA，發揮致癌物的作用。這包括X線拍照時以及癌症放療時所使用的射線。1982年，各種輻射引起的癌症死亡占所有癌症死亡的3%。

離子輻射可引起DNA損傷，途徑有二：一是直接通過引起DNA鏈斷裂，二是間接通過與水分子作用形成可損傷DNA的活性氧。

雖然陽光能引起DNA損傷，但它也能誘導維生素D的合成。1-25-OH-維生素D受體介導的細胞中具有抗增殖和促分化作用。

離子輻射的暴露來源於宇宙射線、岩石和土壤中的天然放射活性、X線引起的醫學暴露或者核武器和核事故中引起的原子射線。粒子輻射會增加多種癌症的危險性，尤其是白血病、乳腺癌和甲狀腺癌。陽光或太陽燈的紫外線分成3個波段：UVA、UVB和UVC。UVB是作用最強的致癌物，被DNA鹼基吸收，直引DNA的特徵性損傷。UVA通過形成活性氧而損傷DNA。陽光中的UVC被大氣中的臭氧吸收，無法到達地球表面。UVC輻射可引起惡性黑色素瘤和非黑色素瘤皮膚癌。

很難將營養素對DNA損傷的作用與對DNA修復的作用區分開來，至少在動物或人體試驗中是這樣。有研究表明，維生素C和類胡蘿蔔素在某些實驗條件下能夠使DNA免受氧化損傷。

工業化學物

某些工業化學物和農藥長期存在於環境中，並在食物鏈中富集。1982年，工業化學物所引起的癌症死亡占所有癌症死亡的1%以下。

多氯聯體（PCBs）是以前用在制塑劑、粘附劑、塗料和各種油類中的有機化合物，這類物質不易降解。它們溶於脂肪而不溶於水，因此可在食肉性（如，鮭魚）的體內蓄積，並且能被食用這類魚有人類吸收。這類物質還能蓄積於人的乳汁中，並在哺乳時進入嬰兒體內。目前僅有有限的證據表明，PCBs具有性激素活性，並可改變雌激素水平，這可能會增加乳腺癌的危險性。

砷具有遺偉毒性，能引起基因突變，是人類致癌物；飲用水中的砷在胃腸道吸收。砷可以改變動物和人體的卟啉排泄，還可以干擾血紅素生物合成途徑中一些酶的活性。有明顯的證據表明，硒可以與重金屬（如砷）結合，因此能影響後者的吸收。

藥物

許多醫學治療會影響一些癌症的危險性。X紅是用於癌症治療的放射線，它具有致癌性。

最臭名昭著的例子就是乙二基已烯雌酚，該藥物曾經是孕期的處方葯，現在已經停用，母親孕期服用這種葯，可引起她們女兒在兒童時期發生陰道癌和子癌頸癌。人們已經對影響激素狀態的治療進行了深入研究。兒童時期的癌症化療會使成年時期淋巴癌的危險性增加。

食物中的致癌因素

食物可能會受到天然和人類致癌物的污染。這些在本憶所涉及的範圍之內，在第二部分進行評估和判定。

真菌和一些真菌所產生的毒素可誘發DNA加合物的形成，具有致癌性。黃曲霉素B是一種由麴菌產生、常見於穀物和花生中的污染物，它是一種明確的肝癌病因。伏馬菌素B是玉米中鐮刀菌所產生的一種真菌毒素，雖然目前尚缺乏流行病學研究，但該物質可能具有致癌性。

有些致癌化合物在食物製備過程中形成。雜環胺是肉類在高溫條件下烹調而形成的，直接在火焰上烤肉和烤魚能產生多環芳烴。環境中的高濃度多環芳烴還來自交通和工業污染，可污染其他食物，如，穀類食品、蔬菜和水果。

有些N-亞硝基化合物是致癌物，在添加硝酸鹽或亞硝酸鹽的食物中形成。例如，用鹽腌或防腐劑以及煙熏或涼乾等方式保存的魚和肉。這些致癌物還可以在已攝入的含有硝酸鹽或亞硝酸鹽的食物中形成。N-亞硝基化合物還在食用大量紅肉或服用亞硝酸鹽補充劑的人的胃腸中產生。另見方框。

摘自2007世界癌症研究基金會與美國癌症研究所集全世界腫瘤科學家共同研究編寫的《食物、營養、身體活動和癌症預防》第39頁