【市場】全球氟喹諾酮類抗菌葯市場起伏跌宕，規模達37億美元

簽約作者/劉鑫榮

八十年代初期，以氟代為主要標誌，引入喹諾酮（quinolones）的化學結構後，較其早期臨床應用的喹諾酮抗菌葯如萘啶酸改善了很多，出現了劃時代的一類抗菌葯：氟喹諾酮（fluoroquinolones）。在30多年的發展過程中，全球氟喹諾類抗菌葯市場可以說是起伏跌宕。

據統計數據，2014年10月~2015年9月，全球氟喹諾酮類抗菌葯市場規模約為37億美元。按區域分析其市場規模（圓球）、市場份額（橫軸）及同比增長率（縱軸），詳細情況見圖1。

註：括弧內的第一個百分比表示市場份額，第二個百分比表示同比增長率。

2014年10月~2015年9月，亞洲/非洲/澳洲難得市場規模最大，達21.3億美元，其中中國銷售金額最高，達8億美元，同比增長率為5%。按美元金額計算，全球氟喹諾酮總體市場在下滑，同比下降10%（按固定匯率計算，下降1%），發達國家市場主要表現為下滑或疲軟、發展中國家常態發展，詳見下表1。

全球氟喹諾酮最「熱」時的高峰市場規模出現在2010年至2011年，據統計，2010年7月至2011年6月，全球氟喹諾酮市場規模達65.5億美元，其中亞洲/非洲/澳洲市場份額為38.1%，北美洲為34.3%，歐洲為18.8%，拉丁美洲為8.8%，此後4年間，全球氟喹諾酮市場持續「降溫」，年複合下降率約為15%，北美洲的市場規模由22.5億美元下降到2.6億，年複合下降率約為71%。

註：

[1] 2014年10月至2015年9月的12月的2015年度

[2] 2014年10月至2015年9月的銷售額/2013年10月至2014年9月的銷售額

[3] 以固定匯率折算美元後，計算2014年10月至2015年9月的銷售額/2013年10月至2014年9月的銷售額的增長率。

拜耳公司原創2個氟喹諾酮：環丙沙星（ciprofloxacin）、莫西沙星（moxifloxacin），並獲得市場推廣成功，運氣極佳，一直是銷售氟喹諾酮頭號公司（見下表2），與氟喹諾酮情有獨鍾。

註：

[1]同表1注[1]

[2]2010年10月至2011年9月的12月的2011年度

[3]同表1注[2]

環丙沙星（ciprofloxacin），1986年首次在菲律賓上市，隨後在全球廣泛上市應用，經5年左右的市場培育，全球製劑出廠金額約達19億美元；左氧氟沙星（levofloxacin），1994年首次在日本上市，2011年全球製劑出廠金額超過20億美元；莫西沙星（moxifloxacin），1999年首次在德國上市，經3年多時間，全球製劑出廠金額超過10億美元。這些產品曾經是「重磅炸彈」氟喹諾酮，隨著對氟喹諾酮類抗菌葯優、缺點認識的提高以及大量臨床用藥經驗的積累，以及世界範圍內對氟喹諾酮細菌耐葯的不斷發展，加上品牌藥專利保護到期、仿製葯競爭等因素，現已更趨向於合理使用氟喹諾酮類抗菌葯。目前這些品種雖然仍是全球領先的氟喹諾酮，但作為「重磅炸彈」的輝煌已俏然遜色，詳見下表3。

註：[1]同表1注[1]；[2]同表1注[2]

國內氟喹諾酮市場趨於常態發展

國內22城市/區域412家樣本醫院抗感染大類與頭孢菌素、氟喹諾酮類製劑（注射劑、片劑和膠囊劑，不包括：眼科用氟喹諾酮、皮膚外用氟喹諾酮抗感染製劑）採購金額及領先的頭5個品種採購金額走勢分別見下圖2、圖3。

註：2015E為2015年1月至9月數據×4/3

從圖2可以看出，在2011～2012年受到「限抗令」影響時，氟喹諾酮類比頭孢菌素類更為敏感，採購金額下降最多，同比下降率達17.1%。經此「震蕩」後，三年的走勢以及未來，可以說，國內氟喹諾酮市場將與頭孢菌素等抗感染葯大類保持同步的常態發展。

國內注射劑占絕對的市場份額

在國內樣本醫院抗感染大類中氟喹諾酮採購劑型為注射劑、片劑和膠囊，其中注射劑採購金額占絕對的市場份額，達75%以上的份額，10年的走勢見下圖4。

2012年4月15日，央視《每周質量報告》報道了部分藥品生產企業使用「鉻超標膠囊」生產藥品的問題。客觀反映了國內製藥行業膠囊劑生產存在的隱患，同時給膠囊劑的銷售投下了陰影。從圖4可以看出，膠囊劑的市場份額呈下行趨勢，由2006年的5.6%市場份額下降到2015年的0.4%。

自八十年代至2015年為止，全球範圍內上共批准/上市27個喹諾酮新分子實體（New molecular entity, NME），包括：批准上市後一直在臨床應用和批准上市後因嚴重不良反應，從市場上撤銷（Withdrawn）或限制使用的品種：1.諾氟沙星（norfloxacin），2.培氟沙星（pefloxacin），3.氧氟沙星（ofloxacin），4.依諾沙星（enoxacin），5.環丙沙星，6.洛美沙星（lomefloxacin），7.托氟沙星（tosufloxacin），8.替馬沙星（temafloxacin，1991年在瑞典、美國上市後因嚴重不良反應，1992年6月從全球範圍內撤銷），9.蘆氟沙星（rufloxacin），10.氟羅沙星（fleroxacin），11.那氟沙星（nadifloxacin，皮膚外用），12.司帕沙星（sparfloxacin），13.左氧氟沙星，14.格帕沙星（grepafloxacin，1997年8月首次在德國上市後陸續在36個國家上市銷售，後因發生嚴重的心血管事件，1999年廠家自願從全球範圍內撤銷），15.曲伐沙星及曲伐沙星的前葯（trovafloxacin及alatrofloxacin，1998年在美國及歐洲上市後因嚴重的肝臟毒性，起先被嚴格限制使用，後於2001年3月從歐洲市場撤銷，2013年從美國市場撤銷），16.莫西沙星，17.加替沙星（gatifloxacin，1999年首先在美國、墨西哥上市，廣泛上市應用後，發現該產品會引起嚴重的低血糖或高血糖，國外已撤銷口服劑及注射劑，僅保留滴眼劑在使用），18.巴洛沙星（balofloxacin），19.帕珠沙星（pazufloxacin），20.普盧利沙星（prulifloxacin），21.吉米沙星（gemifloxacin），22.加雷沙星（garenoxacin），23.西他沙星（sitafloxacin），24.安妥沙星（antofloxacin，我國創新的NME，2009年在我國上市），25.貝西沙星（besifloxacin，眼科用），26.奈諾沙星（nemonoxacin，2014年在台灣獲得批准），27.非那沙星（finafloxacin，用於急性外耳炎）。

值得關注的是，奈諾沙星是完全無氟喹諾酮類藥物，由寶潔（P&G）製藥/台灣太景生物（TaiGen）公司研發，現已許可給浙江醫藥。化學結構主要特徵：在喹啉環C-6位母核上無氟代，C-8為甲氧基，其抗菌活性表現為：廣譜抗革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和非典型病原菌，該葯對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐萬古黴素菌的病原菌均有效。臨床研究口服或注射給葯治療社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）和糖尿病足潰瘍感染，台灣於2014年批准用於CAP。

氟喹諾酮的發展代表了喹諾酮類抗菌葯發展史中最重要的部分，而隨著奈諾沙星的出現，劃時代的氟喹諾酮的C-6氟代的構效關係理論已被顛覆，極大地提示C-8化學結構修飾的潛力。

眾多的喹諾酮品種九九歸一靠產品力和營銷力才有可能成為大品種，當然特色品種也可能在細分市場獲得一席地位。