【1528】【2017 WCLC】盤點肺癌治療的三個「新時代」

肺癌治療在過去的30年里，在全球醫生的努力下不斷進步，不斷創新，經歷了3個飛躍的新時代：化療時代、靶向時代、免疫時代！就像我們的中國，從1949年解放後，也是經歷建國初期的發展階段、改革開放後的快速發展階段、和即將到來的一個新時代！

1980『s-2000 化療藥物出現，有證可循、解決溫飽

化療藥物發展的歷史也就是從1950『s開始的，最早應用於血液腫瘤為主。1995年，一篇發表在BMJ上的meta分析顯示，肺癌化療聯合BSC比單純的最佳支持治療（BSC）可以延長患者的生存。解析來，一系列的所謂三代肺癌化療藥物相繼上市，也證明了含鉑雙葯由於單葯治療。這些可以寫進時代的化療藥物包括：順鉑、卡鉑、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、培美曲塞。註明的ECOG1594研究證明，3代藥物聯合鉑類治療晚期非小細胞肺癌的療效類似，化療藥物的治療進入平台期。之後的的研究更多的是從1到100，缺乏突破性創新。

1995年發表在BMJ上的Meta分析

化療藥物的出現，解決的晚期肺癌無葯可用的境況，但是療效僅僅是強差人意而已。一線治療的有效率在30-40%，中位的無疾病進展時間在5-6個月，並且細胞毒藥物的副反應明顯，需要強大的支持治療。儘管醫生試圖找到預測化療療效的分子標誌物，但是基本都無功而返。僅僅培美曲塞顯示在非鱗的非小細胞肺癌中略有優勢。

著名的ECOG1594研究

肺癌的醫生為僅僅延長2-3個月的PFS和OS而歡呼雀躍，患者一直在為是否使用化療還是不使用化療之間而猶豫不決。這就像剛剛解放後的新中國，我們有飯可吃，但是沒有營養和美味可談，能吃到肉，就是幸福生活！

2000-2015 靶向時代，改革開放，讓一部分病人活得長起來！

靶向治療的開始，是從一個悲喜交加的故事開始，吉非替尼由於在2期臨床中的優異表現，FDA提前通過審批給予上市，可是在接下來的驗證性的III其臨床中，吉非替尼經歷了滑鐵盧，被FDA撤市！

EGFR通路的三個重要研究者：林奇教授、莫樹錦教授、吳一龍教授

由於中國專家吳一龍教授等發現該葯在女性不吸煙的腺癌中療效出眾，吉非替尼在中國逆勢而上。2004年，幾乎同時，Thomas J. Lynch和J.Guillermo Paez在Science和NEJM上發表文章，發現EGFR TKI藥物對EGFR突變的患者特別有效，EGFR突變可以預測EGFR TKI藥物的療效。也把中國肺癌的治療水平提高到了國際前列。2007年，來自中國的莫樹錦教授和吳一龍教授通過IPASS研究，前瞻性的證實了吉非替尼在EGFR的突變患者中的療效，也拉開了肺癌精準治療的大幕。接下來中國學者在EGFR突變肺癌上的研究更是勢如破竹，OPTIMAL研究、INFORM研究、LUX-Lung3/6研究、AURA3研究、以及在早期肺癌輔助治療的Adjuvent研究......在化療時代，中國肺癌研究還處於一個學習和追隨的階段，而在肺癌的精準治療時代，中國開始領跑世界前沿。

IPASS研究開始了肺癌精準治療的新時代

吳一龍教授關於最新的關於EGFR輔助治療肺癌的Adjuvent研究

靶向治療的療效相對於化療有了質的飛躍，在精準人群中的有效率達到了70%，無疾病進展時間達到了12個月左右，安全性也是大幅提高。接下來對ALK通路的研究，對EGFR耐葯後T790M的研究，肺癌被分成了不同驅動基因，在有葯可治的有驅動基因的肺癌里，患者的生存時間大幅延長，後繼耐葯的機制和藥物研究也是突飛猛進。

但是有驅動基因並且有葯可用的肺癌的比例還不是特別的高，EGFR的突變大約30%左右，EGFR耐葯後的T790M突變是50%左右，ALK突變的比例是2-3%，ROS-1突變只有1%.....，目前為止，累計可以獲益的肺癌患者不到50%。如果把小細胞肺癌、肺的鱗癌考慮進來，獲益人群就更少了。

靶向治療就像我們的改革開放，讓一部分有特殊基因的人先活得長了起來！

2015～ 免疫治療時代，讓所有的病人活得長、活得好，把肺癌變成慢性病！

免疫治療進入肺癌的時間不長，但是已經令全球的醫生和患者歡欣鼓舞！因為這也是一個0到1的改變。2017AACR和本次WCLC上關於PD-1／L1的長期數據的結果，讓大家看到免疫治療給肺癌患者帶來長期生存的希望！

免疫治療的一些研究結果

Checkmate-017、Checkmate-057、KEYNOTE-010、OAK研究、KEYNOTE 024研究，PACFIC研究等等一類系列的研究讓醫生者患者再次歡欣鼓舞！

免疫治療可以給肺癌治療帶來又一個新時代嗎？？

目前看來，免疫治療還需要解決幾個關鍵的問題：

第一、免疫治療的精準人群是什麼？也就是如何把對免疫治療有效的病人挑選出來的問題。到目前為止，我們還沒有發現特別好的biomarker，TBM是一個潛在的標誌物，但是可能精確度還不夠。

如何進一步提高免疫治療的療效？！

第二、如何進一步提高免疫治療的療效！聯合治療是解決問題的方法嗎？聯合化療？聯合放療？聯合手術？聯合靶向？聯合免疫？……很多的研究正在進行，目前還不能下定論。

【腫瘤資訊】採訪免疫治療的發現者之一的本庶右(TasukuHonjo)教授

一個新時代的到來，總是以新機制和新藥物為標誌，一個新時代也必然會帶來患者治療效果的突飛猛進！肺癌的藥物治療已經走過30多年的歷史，人們對肺癌治療效果的期待也是越來越高！目前的免疫治療藥物是否可以滿足人們的需求，讓我們拭目以待！