【房顫百問】23. 利伐沙班，如何在體內吸收、代謝與消除？

心房顫動，簡稱房顫，作為臨床最常見的持續性心律失常，被稱為"21世紀的心血管流行病"，全球發病率不斷攀升。為了普及、規範房顫的臨床診療，首都醫科大學附屬北京安貞醫院房顫中心團隊等，從房顫的定義和流行病學開始，通過一百個問題，為我們解答臨床工作中有關房顫診療的最常見問題，乾貨滿滿，敬請期待！

利伐沙班吸收迅速，服用後2~4小時達到最大濃度（C_max）。

口服利伐沙班幾乎完全吸收。不管是在空腹還是在飽腹狀態下，10 mg片劑的絕對生物利用度高（80%~100%）。進食對利伐沙班10 mg片劑的AUC或C_max無影響，因此服用利伐沙班10 mg片劑的時間不受就餐時間的限制。

空腹條件下服用20 mg片劑之後，由於吸收程度降低，口服生物利用度為66%。利伐沙班20 mg片劑與食物同服之後，與空腹服藥相比，平均AUC提高39%，C_max升高76%，提示幾乎完全吸收，有較高的口服生物利用度。利伐沙班15 mg、20 mg應與食物同服。

空腹條件下，利伐沙班葯代動力學幾乎呈線性升高，直至達到約15 mg（每日一次）。在飽腹條件下，利伐沙班10 mg、15 mg和20 mg片劑的吸收顯示出與劑量成比例。在較高劑量水平時，利伐沙班的吸收受到限制；隨著劑量的升髙，生物利用度以及吸收率均出現下降。

利伐沙班葯代動力學的變異性中等，個體間變異性（CV%）範圍是30%~40%，但在手術當日和術後第一天暴露中變異性高（70%）。

利伐沙班的葯代動力學並不因胃部pH值的改變而受到影響，且其吸收取決於藥物在胃腸道中釋放的部位，在胃腸道近端時其AUC及C_max較遠端高，因此應避免在胃遠端進行利伐沙班給葯，這可能導致吸收及相關藥物暴露量的降低。

在一項44例健康受試者參與的研究中，將壓碎的20 mg利伐沙班藥片與蘋果醬混合後口服，平均AUC和C_max數值與整片吞服是相似的。然而，將壓碎的藥片放入水中製備成混懸液，通過鼻胃管給葯，隨後給予流質食物，以這種方式給葯後，只有平均AUC與整片吞服是相似的，而C_max降低18%。

利伐沙班與人體血漿蛋白（主要是血清白蛋白）的結合率較高，約為92~95%。分布容積中等，穩態下分布容積約為50 L。

在利伐沙班用藥劑量中，約有2/3通過代謝降解，然後其中一半通過腎臟排出，另外一半通過糞便途徑排出。其餘1/3用藥劑量以活性藥物原型的形式直接通過腎臟在尿液中排泄，主要是通過腎臟主動分泌的方式。

利伐沙班通過CYP3A4、CYP2J2和非依賴CYP機制進行代謝。嗎啉酮部分的氧化降解和醯胺鍵的水解是主要的生物轉化部位。體外研究表明，利伐沙班是轉運蛋白P-gp（P-糖蛋白）和Bcrp（乳腺癌耐葯蛋白）的底物。

利伐沙班原型是人體血漿內最重要的存在形式，尚未發現主要的或具有活性的循環代謝產物。利伐沙班全身清除率約為10 L/h，為低清除率物質。以1 mg劑量靜脈給葯後的清除半衰期約為4.5小時。口服給予利伐沙班片後，藥物消除受到吸收率的限制。利伐沙班從血漿內消除的終末半衰期如下：年輕人為5~9小時，老年人體內為11~13小時。

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