常用「睡覺葯」一覽！

失眠包括初始失眠（入睡困難）、中間失眠（頻繁覺醒或長時間覺醒）及晚期失眠（早醒後無法再度入睡），導致個體對睡眠質量或數量不滿。失眠不僅對個體的社交、職業、學業等功能造成顯著損害，還可誘發或加重精神及軀體疾病。例如，失眠、疼痛和抑鬱常形成惡性循環。

失眠的危險因素包括：女性，45歲以上，離異、分居或寡居，受教育程度低，使用煙草或酒精，缺乏鍛煉。

某些精神疾病可導致失眠，如抑鬱症、焦慮症、精神分裂症及雙相障礙；失眠也可繼發於酒藥使用，包括酒精、神經興奮劑、毒品、臨床用藥等。即便沒有上述情況，較差的睡眠衛生習慣，包括夜間長時間看電視或使用其他電子設備、白天打盹過多、睡眠時間不固定、睡前緊張焦慮等也可能造成短期或長期的失眠。因此，面對主訴失眠的患者，醫生應全面了解病史，評估失眠原因。

失眠認知行為治療（CBT-I）針對失眠療效確鑿，也被部分指南推薦作為失眠首選治療，但並非所有患者都有機會接受這一治療。目前，助眠藥物的臨床使用仍極為廣泛，其中處方葯主要包括以下幾大類：

苯二氮?類藥物

苯二氮?類藥物的化學結構及藥理作用類似，可與GABAA受體的α1、α2、α3、α5亞單位結合，增加氯離子通道開放頻率，進而發揮鎮靜、抗焦慮及抗驚厥作用，具體臨床效應與劑量有關。半衰期和效價是區別此類藥物的重要依據，如下圖：

苯二氮?的」四象限法「（Preskorn SH. 2015）

針對失眠，苯二氮?類藥物起效通常較快，尤其是縮短入睡潛伏期，很多患者的主觀睡眠質量也可改善，但對總睡眠時長的影響不大。此類藥物的副作用包括次日過度鎮靜、共濟失調、跌倒、呼吸抑制、低血壓等，長期應用可出現認知損害、耐受及依賴，驟停還可能引起原有癥狀的反跳甚至惡化。

指南一般建議，除極個別品種外，此類藥物連續使用不宜超過4周（也有2-3周之說），且需逐步減停。

非苯二氮?類助眠葯

已獲FDA批准用於治療失眠的非苯二氮?類藥物包括唑吡坦、艾司佐匹克隆及扎來普隆，因英文化學名均含字母Z，故常統稱為「Z葯」。此類藥物選擇性較高，主要與GABAA受體α1亞單位相結合，發揮鎮靜助眠效應。針對一般人群，此類藥物可有效縮短睡眠潛伏期（10-20分鐘），延長總睡眠時間，艾司佐匹克隆還可縮短入睡後覺醒時間（10.8分鐘）；從數值上看，針對老年患者的療效相對差一些。

「Z葯」用於老年人時

（Catherine McCall et al. 2015）

此類藥物的耐受性總體優於苯二氮?類藥物，目前應用相當廣泛，但同樣存在嗜睡、幻覺等潛在副作用。今年的一項新研究顯示，近期使用唑吡坦可升高65歲以上老年人創傷性腦損傷及髖關節骨折風險，而艾司佐匹克隆則不升高相關風險。

苯二氮?類藥物和非苯二氮?類助眠葯同屬於苯二氮?受體激動劑（BzRAs）。

褪黑素受體激動劑

褪黑素可影響晝夜節律，進而被作為助眠治療的靶點。抗抑鬱葯阿戈美拉汀是首個褪黑素受體激動劑，同時拮抗5-HT2C受體。該葯對睡眠具有正向時相調整作用，誘導睡眠時相提前，針對抑鬱伴發失眠癥狀療效突出，顯著改善睡眠連續性及質量，反而是其抗抑鬱焦慮效應一度受到質疑。

此外，雷美替胺（Ramelteon）可有效縮短一般失眠群體的入睡潛伏期（10.1分鐘），已獲FDA批准治療入睡障礙性失眠。

TCAs

證據顯示，低劑量的三環類抗抑鬱葯多塞平（多慮平）可改善中間失眠，並於2010年獲FDA批准治療該臨床狀況。與其他TCAs一樣，該葯可抑制5-HT及NE的再攝取，同時對膽鹼能、組胺及α1受體具有阻斷效應。劑量低於10mg時，該葯主要發揮抗組胺效應，進而產生較強的鎮靜效應。阿米替林也可用於失眠治療，尤其是當失眠繼發於抑鬱症時。

由於TCAs藥物整體耐受性不佳，儘管治療失眠時的劑量較低，目前臨床已較少使用。

SARI

低劑量時，5-HT平衡抗抑鬱葯（SARI）曲唑酮對5-HT2A受體、H1受體及α1受體具有拮抗作用，進而常用於鎮靜助眠，尤其是針對伴抑鬱癥狀的患者。該葯的副作用包括日間鎮靜、直立性低血壓、心律不齊及認知/運動功能損害。該葯還可能導致泌尿科急症——陰莖異常勃起，治療不及時可引發嚴重後果，須加以警惕。

治療失眠時，曲唑酮的起始劑量一般為25-50mg，可加量至50-100mg。該葯對失眠的改善效應快於抗抑鬱效應。針對頑固性失眠，可在該葯基礎上嘗試短期聯用苯二氮?類藥物。

NaSSA

NE及特異性5-HT能抗抑鬱葯（NaSSA）米氮平具有較強的H1受體拮抗作用，臨床中也常超適應證用於失眠治療，且單次給葯後立即起效，而抗抑鬱起效則一般需要2周。該葯的鎮靜作用並不隨著劑量的升高而增加，反而在低劑量時（7.5-15mg）更為突出。

該葯可導致顯著的體重增加，故應考慮患者是否已處於超重或肥胖狀態，並評估代謝風險。

部分抗精神病葯

因精神分裂症或雙相障礙相關激越導致失眠時，入睡前使用具有鎮靜作用的抗精神病葯可提供抗精神病及助眠的雙重獲益。目前，低劑量奧氮平及喹硫平可有效改善精神分裂症患者的失眠癥狀，但代謝風險須加以重視，且治療成本較高。若有其他選擇，一般不建議無其他精神障礙的患者出於助眠目的使用此類藥物。

食慾素（Orexin）拮抗劑

Suvorexant是首個被FDA批准（2014年8月）用於治療失眠的食慾素受體拮抗劑。研究中，15mg及30mg的用量可為受試者帶來改善入睡及睡眠維持方面的獲益，但出於對次日鎮靜副作用的考慮，FDA所批准的治療劑量為10-20mg。