治療腹瀉的新途徑

　　無論在發展中國家還是發達國家 ,腹瀉一直是個嚴重問題。最常見的原因是腸道感染 ,病原包括細菌、病毒及寄生蟲等。全球每年死於腸道感染者 300～ 400萬 ,美國每年有 2500萬腸道感染者 ,死亡 1萬例以上 ,經濟損失達 230億美元。其特點是嬰兒、學齡前兒童和老年人發病率和病死率較高 ,死亡原因包括脫水、酸中毒和營養不良。目前臨床用於治療腹瀉的藥物是有限的 ,抗生素只適合於霍亂、膿血便及嚴重感染者 ;口服補液鹽治療降低了病死率 ,但不能減輕腹瀉的持續時間和嚴重程度 ;易蒙停是較有效的抗分泌藥物 ,而嚴重的不良反應限制了其應用 ,新葯 R a c e c a d o tr i l提供了腹瀉治療的新途徑。

　　R a c e c a d o t r i l為腦啡肽酶抑製劑 ,腸毒素、血管活性腸肽或前列腺素 E_ 2均通過增加腺苷酸環化酶 (A C )的活性而提高環腺苷酸 ( c A M P)水平 ,導致水和電解質的過度分泌。腦啡肽通過δ受體減低 c A M P的水平起到抗分泌作用。 R a c e c a d o t r i l通過抑制腦啡肽的分解而延長其抗分泌作用。Ⅰ期臨床前試驗已證明 , R a ce c a d o t r i l抗分泌性腹瀉效果明顯 ,且不延長胃腸的通過時間 ,不引起腸道菌群失調 ;而易蒙停減少胃腸通過率27% ,影響腸道菌群。由於 R a c e c a d o t r i l特異的選擇作用 ,不進入中樞神經系統 ,耐受性良好。Ⅱ期臨床在 1 2名健康志願者的對照研究顯示 , Ra c e c a d o r i l有如下特點 :

　　①明顯減少腹瀉患者腸道水和電解質的分泌 ,促進腸黏膜回吸收 ,提前服用可延遲或減輕腹瀉的發作。

　　②作用迅速 ,口服一劑 100m g R a c e c a d o t r i l , 30分鐘內對血漿腦啡肽酶有明顯抑制作用 , 60分鐘達抑制高峰。治療急性腹瀉 100m g ,每日 3次後 , 24小時內 28. 9 %大便量明顯減少 ,大便次數減少較對照組差異顯著。

　　③臨床療效高 ,一般劑量 100m g ,每日 3次 ,療程最長 7天或至恢復 ,有效率達 9 1. 9 % ,腹瀉完全恢復時間平均為 2. 2天 ;另有多中心雙盲對照研究顯示 ,腹瀉完全恢復時間平均為 14. 9小時。

　　④不改變腸道正常菌群 ,不引起便秘等副作用 ,給志願者相當治療劑量 20倍的劑量仍未觀察到不良反應。Ⅲ期臨床試驗觀察了 1883例腹瀉患者 ,其中 100例用藥至少 3個月 ,安全性及耐受性與空白對照組相似。到目前近 4百萬例腹瀉患者服用 R a c e c a d o t r i l未發現任何嚴重的副作用。

　　⑤臨床檢驗證明了 R a c e c a d o t r i l作用的選擇性 ,只抑制血漿中的腦啡肽酶 ,而腦脊液酶和活性保持不變,故無失眠等中樞神經系統副作用 ,依賴性很小。

　　R a c e c a d o t r i l作為第一個抗腸道分泌的藥物 ,用於治療腹瀉安全、有效。